C型肝炎に対する効果的治療戦略探索に向けた免疫細胞内IFNシグナル伝達機構の解析

• 研究課題/領域番号: 21590842
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 宮城 琢也 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (80532986)
• 研究分担者: 竹原 徹郎 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70335355)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: C型肝炎 / インターフェロン / シグナル伝達 / 免疫細胞 / NK細胞 / STAT / NK細胞サブセット

研究概要

ウイルス排除に重要な役割を果たすNatural Killer細胞においてシグナル伝達や誘導遺伝子発現を含めたインターフェロンに対する反応性が、C型慢性肝炎患者では変化していることが明らかになり、治療効果との関連も認められた。Natural Killer細胞におけるインターフェロンシグナル伝達の変化が、C型肝炎の慢性化や抗ウイルス治療抵抗性の原因のひとつとなっている可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Differential alteration of CD56^<bright> and CD56^<dim> natural killer cells in frequency, phenotype, and cytokine response in chronic hepatitis C virus infection (2011)
  • 著者名/発表者名: MIYAGI, T., SHIMIZU, S., TATSUMI, T., NISHIO, K., HIRAMATSU, N., KANTO, T., HAYASHI, N. & TAKEHARA, T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 46 ページ: 1020-30
  • NAID: 10029563284
  • 査読あり
• [雑誌論文] Indications and limitations for aged patients with chronic hepatitis C in pegylated interferon alfa-2b plus ribavirin combination therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: OZE, T., HIRAMATSU, N., YAKUSHIJIN, T., MOCHIZUKI, K., OSHITA, M., HAGIWARA, H., MITA, E., ITO, T., FUKUI, H., INUI, Y., HIJIOKA, T., INADA, M., KAYTAYAMA, K., TAMURA, S., YOSHIHARA, H., INOUE, A., IMAI, Y., KATO, M., MIYAGI, T., YOSHIDA, Y., TATSUMI, T.,
  • 雑誌名: J Hepatol 巻: 54 ページ: 604-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential alteration of CD56^<bright> and CD56^<dim> natural killer cells in frequency, phenotype and cytokine response in chronic hepatitis C virus infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyagi T, Tatsumi T, et al
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 46 号: 8 ページ: 1020-1030
  • DOI: 10.1007/s00535-011-0408-8
  • NAID: 10029563284
  • 査読あり
• [雑誌論文] Absence of invariant natural killer T cells deteriorates liver inflammation and fibrosis in mice fed high-fat diet (2010)
  • 著者名/発表者名: MIYAGI, T., TAKEHARA, T., UEMURA, A., NISHIO, K., SHIMIZU, S., KODAMA, T., HIKITA, H., LI, W., SASAKAWA, A., TATSUMI, T., OHKAWA, K., KANTO, T., HIRAMATSU, N. & HAYASHI, N.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 45 ページ: 1247-54
  • NAID: 10027700169
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered interferon-τ-signaling in natural killer cells from patients with chronic hepatitis C virus infection (2010)
  • 著者名/発表者名: MIYAGI, T., TAKEHARA, T., NISHIO, K., SHIMIZU, S., KOHGA, K., LI, W., TATSUMI, T., HIRAMATSU, N., KANTO, T. & HAYASHI, N.
  • 雑誌名: J Hepatol 巻: 53 ページ: 424-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracellular staining for analysis of the expression and phosphorylation of signal transducers and activators of transcription(STATs) in NK cells (2010)
  • 著者名/発表者名: MIYAGI, T., LEE, SH. & BIRON, CA.
  • 雑誌名: Methods Mol Biol 巻: 612 ページ: 159-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered interferon-α-signaling in natural killer cells from patients with chronic hepatitis C virus infection. (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮成琢也
  • 雑誌名: Journal of Hepatology 巻: 53 ページ: 424-430
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracellular staining for analysis of the expression and phosphorylation of signal transducers and activators of transcription (STATs) in NK cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮城琢也
  • 雑誌名: Methods in Molecular Biology 612 ページ: 159-175
  • 査読あり
• [雑誌論文] C型慢性肝炎における免疫細胞内IFNシグナル伝達機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮城琢也
  • 雑誌名: MINOPHAGEN MEDICAL REVIEW 54 ページ: 135-136
• [学会発表] C型慢性肝炎におけるNK細胞サブセットCD56^<bright>/ CD56^<dim>の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮城琢也
  • 学会等名: 第53回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] C型慢性肝炎におけるNK細胞サブセットCD56^<bright>/CD56^<dim>の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 向井香織
  • 学会等名: 第53回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] Interferon-α-signaling in natural killer cells is impaired in chronic hepatitis C virus infection (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮城琢也
  • 学会等名: 第60回アメリカ肝臓病学会年次集会
  • 発表場所: ボストン(米国)
  • 年月日: 2009-11-02
• [学会発表] Interferon-α-signaling in natural killer cells is impaired in chronic hepatitis C virus infection (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮城琢也
  • 学会等名: 第60回アメリカ肝臓病学会年次集会
  • 発表場所: ボストン (アメリカ)
  • 年月日: 2009-11-02
• [学会発表] C型肝炎に対するインターフェロン治療における免疫エフェクター細胞内シグナル伝達解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮城琢也
  • 学会等名: 第95回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-05-07
• [学会発表] C型肝炎に対するインターフェロン治療における免疫エフェクター細胞内シグナル伝達解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮城琢也
  • 学会等名: 第95回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル札幌 (北海道)
  • 年月日: 2009-05-07
• [図書] Annual Review 2011消化器C型肝炎・肝がんにおける自然免疫応答 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮城琢也
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] Annual Review 2011消化器C型肝炎・肝がんにお自然免疫応答 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮成琢也
  • 出版者: 中外医学社