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肝細胞癌で強発現するWT1, PKRのC型肝炎ウイルス発癌・進展における臨床的役割

研究課題

研究課題/領域番号 21590848
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関愛媛大学

研究代表者

日浅 陽一  愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (70314961)

研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードWT1遺伝子 / PKR / 肝細胞癌 / アポトーシス / C型肝炎ウイルス / interleukin-8 / Caspase / siRNA / PCRアレイ / H77 / Annexin V / HCV粒子生成可能複製系 / 細胞増殖 / 細胞接着因子
研究概要

肝細胞癌でWT1 geneは高発現しており、肝細胞癌の発癌、腫瘍増大、再発に関わる。また、PKRはC型肝炎ウイルスに対する治療薬であるインターフェロン、リバビリンの抗ウイルス作用にかかわる一方、肝細胞癌で高発現している。これら2つの蛋白の臨床的役割について解析した。肝細胞癌においてWT1は抗アポトーシスに作用し、PKRは肝細胞増殖に関与している可能性が示唆された。また肝細胞癌患者を対象にWT1を用いた免疫治療臨床試験を行い、安全性と一部の症例で有効性を確認した。肝細胞癌に高発現するWT1, PKRは癌の臨床像に関わり、治療標的となり得ることが示唆された。

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (42件)

すべて 2012 2011 2010 2009

すべて 雑誌論文 (31件) (うち査読あり 31件) 学会発表 (6件) 図書 (3件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] Rivabirin regulates hepatitis C virus replication through enhancing interferon-stimulated genes and interleukin 82012

    • 著者名/発表者名
      Tokumoto Y, Hiasa Y, Uesugi K, 他7名
    • 雑誌名

      J Infect Dis

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ribavirin regulates hepatitis C virus replication through enhancing interferon-stimulated genes and interleukin 82012

    • 著者名/発表者名
      Tokumoto Y, Hiasa Y, Uesugi K, 他7名、2番目
    • 雑誌名

      Journal of Infectious Diseases

      巻: 205 号: 7 ページ: 1121-1130

    • DOI

      10.1093/infdis/jis025

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Splenic elasticity measured with real-time tissue elastography is a marker of portal hypertension2011

    • 著者名/発表者名
      Hirooka M, Ochi H, Hiasa Y, 他6名
    • 雑誌名

      Radiology

      巻: 261巻 ページ: 960-968

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hepatic elasticity in patients with ascites : evaluation with real-time tissue elastography2011

    • 著者名/発表者名
      Hirooka M, Koizumi Y, Hiasa Y, 他4名
    • 雑誌名

      AJR Am J Roentgenol

      巻: 196巻

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aerobic exercise improves insulin resistance and decreases body fat and serum levels of leptin in patients with hepatitis C virus2011

    • 著者名/発表者名
      Konishi I, Hiasa Y, Tokumoto Y, 他5名
    • 雑誌名

      Hepatol Res

      巻: 41巻 ページ: 928-935

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sustained virological response of patients with hepatitis C virus genotype 2 depends on pegylated interferon compliance2011

    • 著者名/発表者名
      Watanabe T, Konishi I, Hiasa Y, 他12名
    • 雑誌名

      Hepatol Res

      巻: 41巻 ページ: 720-730

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genome-wide association study identified ITPA/DDRGK1 variants reflecting thrombocytopenia in pegylated interferon and ribavirin therapy for chronic hepatitis C2011

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Y, Kurosaki M, Hiasa Y, 他19名
    • 雑誌名

      Hum Mol Genet

      巻: 20巻 ページ: 3507-3516

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association of IL28B variants with response to pegylated-interferon alpha plus ribavirin combination therapy reveals intersubgenotypic differences between genotypes 2a and 2b2011

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto N, Nakagawa M, Hiasa Y, 他17名
    • 雑誌名

      J Med Virol

      巻: 83巻 ページ: 871-878

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Liver Fibrosis in Patients with Chronic Hepatitis C : Noninvasive Diagnosis by Means of Real-time Tissue Elastography-Establishment of the Method for Measurement2011

    • 著者名/発表者名
      Koizumi Y, Hirooka M, Hiasa Y, 他6名
    • 雑誌名

      Radiology

      巻: 258巻 ページ: 610-617

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Factors predictive of sustained virological response following 72 weeks of combination therapy for genotype 1b hepatitis C2011

    • 著者名/発表者名
      Chayama K, Hayes CN, Hiasa Y, 他14名
    • 雑誌名

      J Gastroenterol

      巻: 46巻 ページ: 545-555

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Splenic elasticity measured with real-time tissue elastography is a marker of portal hypertension2011

    • 著者名/発表者名
      Hirooka M, Ochi H, Hiasa Y, 他6名, 8番目
    • 雑誌名

      Radiology

      巻: 261 号: 3 ページ: 960-968

    • DOI

      10.1148/radiol.11110156

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hepatic elasticity in patients with ascites : evaluation with real-time tissue elastography2011

    • 著者名/発表者名
      Hirooka M, Koizumi Y, Hiasa Y, 他4名, 3番目
    • 雑誌名

      AJR American Journal of Roentgenology

      巻: 196 号: 6 ページ: W766-W771

    • DOI

      10.2214/ajr.10.4867

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Accumulation of refractory factors for pegylated interferon plus ribavirin therapy in older female patients with chronic hepatitis C2010

    • 著者名/発表者名
      Chayama K, Hayes CN, Hiasa Y, 他14名
    • 雑誌名

      Hepatol Res

      巻: 40巻 ページ: 1155-1167

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immune modulator and antiviral potential of dendritic cells pulsed with both hepatitis B surface antigen and core antigen for treating chronic HBV infection2010

    • 著者名/発表者名
      Akbar SM, Yoshida O, Hiasa Y, 他5名
    • 雑誌名

      Antivir Ther

      巻: 15巻 ページ: 887-895

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Variability of the polymerase gene(NS5B) in HCV-infected women2010

    • 著者名/発表者名
      Blackard JT, Ma G, Hiasa Y, 他8名
    • 雑誌名

      J Clin Microbiol

      巻: 48巻 ページ: 4256-4259

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Persistent expression of the full genome of hepatitis C virus in B cells induces spontaneous development of B-cell lymphomas in vivo2010

    • 著者名/発表者名
      Kasama Y, Sekiguchi S, Hiasa Y, 他8名
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 116巻 ページ: 4926-4933

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Safety and immunogenicity of hepatitis B surface antigen-pulsed dendritic cells in patients with chronic hepatitis B2010

    • 著者名/発表者名
      Akbar SM, Furukawa S, Hiasa Y, 他3名
    • 雑誌名

      J Viral Hepat

      巻: 18巻 ページ: 408-414

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mechanism of restoration of immune responses of patients with chronic hepatitis B during lamivudine therapy : increased antigen processing and presentation by dendritic cells2010

    • 著者名/発表者名
      Akbar SM, Horiike N, Hiasa Y, 他5名
    • 雑誌名

      J Viral Hepat

      巻: 18巻 ページ: 200-205

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impaired dendritic cell functions disrupt antigen-specific adaptive immune responses in mice with nonalcoholic fatty liver disease2010

    • 著者名/発表者名
      Miyake T, Akbar SM, Hiasa Y, 他5名
    • 雑誌名

      J Gastroenterol

      巻: 45巻 ページ: 859-867

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mass reduction by radiofrequency ablation before hepatic arterial infusion chemotherapy improved prognosis for patients with huge hepatocellular carcinoma and portal vein thrombus2010

    • 著者名/発表者名
      Hirooka M, Koizumi Y, Hiasa Y, 他5名
    • 雑誌名

      AJR Am J Roentgenol

      巻: 194巻

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Liver Fibrosis in Patients with Chronic Hepatitis C : Noninvasive Diagnosis by Means of Real-time Tissue Elastography--Establishment of the Method for Measurement2010

    • 著者名/発表者名
      Koizumi Y, Hirooka M, Hiasa Y, (他6名、8番目)
    • 雑誌名

      Radiology

      巻: 258 ページ: 610-617

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Variability of the polymerase gene (NS5B) in hepatitis C virus-infected women2010

    • 著者名/発表者名
      Blackard JT, Ma G, Hiasa Y, (他8名、7番目)
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Microbiology

      巻: 48 ページ: 4256-4259

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Persistent expression of the full genome of hepatitis C virus in B cells induces spontaneous development of B-cell lymphomas in vivo2010

    • 著者名/発表者名
      Kasama Y, Sekiguchi S, Hiasa Y, (他8名、9番目)
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 116 ページ: 4926-4933

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hepatocellular carcinoma for the non-specialist2009

    • 著者名/発表者名
      Kumagi T, Hiasa Y, Hirschfield GM
    • 雑誌名

      BMJ

      巻: 339巻 ページ: 1366-1370

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Radiofrequency ablation therapy for hepatocellular carcinoma in elderly patients2009

    • 著者名/発表者名
      Hiraoka A, Michitaka K, Hiasa Y, 他16名
    • 雑誌名

      J Gastroenterol Hepatol

      巻: 25巻 ページ: 403-407

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Etiology of liver cirrhosis in Japan : a nationwide survey2009

    • 著者名/発表者名
      Michitaka K, Nishiguchi S, Hiasa Y, 他3名
    • 雑誌名

      J Gastroenterol

      巻: 45巻 ページ: 86-94

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genome-wide association of IL28B with response to pegylated interferon-αand ribavirin therapy for chronic hepatitis C2009

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Y, Nishida N, Hiasa Y, 他26名
    • 雑誌名

      Nat Genet

      巻: 48巻 ページ: 1647-1650

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Diabetes pattern on the 75 g oral glucose tolerance test is a risk factor for hepatocellular carcinoma in patients with hepatitis C virus2009

    • 著者名/発表者名
      Konishi I, Hiasa Y, Shigematsu S, 他7名
    • 雑誌名

      Liver Int

      巻: 29巻 ページ: 1194-1201

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Diabetes pattern on the 75g oral glucose tolerance test is a risk factor for hepatocellular carcinoma in patients with hepatitis C virus2009

    • 著者名/発表者名
      Konishi I, Hiasa Y, Shigematsu S, 他7名, 2番目
    • 雑誌名

      Liver International 29

      ページ: 1194-1201

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genome-wide association of IL28B with response to pegylated interferon-α and ribavirin therapy for chronic hepatitis C2009

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Y, Nishida N, Hiasa Y, 他26名, 18番目
    • 雑誌名

      Nature Genetics 48

      ページ: 1647-1650

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hepatocellular carcinoma for the non-specialist2009

    • 著者名/発表者名
      Kumagi T, Hiasa Y, Hirschfield GM
    • 雑誌名

      BMJ 339

      ページ: 1366-1370

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Characterization of ZNF689 in Human Hepatocellular Carcinoma as a Novel Target for Chemotherapy2011

    • 著者名/発表者名
      Shigematsu S, Hiasa Y, Fukuda S, 他3名
    • 学会等名
      The 62th AASLD
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 年月日
      2011-11-04
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Characterization of ZNF689 in Human Hepatocellular Carcinoma as a Novel Target for Chemotherapy2011

    • 著者名/発表者名
      Shigematsu S, Hiasa Y, Fukuda S, 他3名、2番目
    • 学会等名
      The 62th American association for the study of liver disease
    • 発表場所
      アメリカ合衆国、サンフランシスコ
    • 年月日
      2011-11-04
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Up-regulated Wilms' tumor 1 gene functions in anti-apoptosis : potential therapeutic target for hepatocellular carcinoma2010

    • 著者名/発表者名
      Uesugi K, Koizumi Y, Hiasa Y, 他8名
    • 学会等名
      The 61th AASLD
    • 発表場所
      Boston, USA
    • 年月日
      2010-11-01
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Up-regulated Wilms' tumor 1 gene functions in anti-apoptosis : potential therapeutic target for hepatocellular carcinoma2010

    • 著者名/発表者名
      Uesugi K, Koizumi Y, Hiasa Y, (他8名、3番目)
    • 学会等名
      The 61th American association for the study of liver disease
    • 発表場所
      アメリカ合衆国、ボストン
    • 年月日
      2010-11-01
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Decrease of SOCS-3 by ME3738 contributes to its synergistic anti-HCV effects when combined with type I interferon2009

    • 著者名/発表者名
      Hiasa Y, Tokumoto Y, Konishi I, 他4名
    • 学会等名
      The 60th AASLD
    • 発表場所
      Boston, USA
    • 年月日
      2009-11-03
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Decrease of SOCS-3 by ME3738 contributes to its synergistic anti-HCV effects when combined with type I interferon2009

    • 著者名/発表者名
      Hiasa Y, Tokumoto Y, Konishi I, 他4名, 1番目
    • 学会等名
      The 60th American association for the study of liver disease
    • 発表場所
      アメリカ合衆国、ボストン
    • 年月日
      2009-11-03
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [図書] 動物モデルによるHBV増殖とその応用B型肝炎ウイルス研究の進歩2011

    • 著者名/発表者名
      日浅陽一、恩地森一
    • 出版者
      日本臨床社
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [図書] 新時代のウイルス性肝炎学III B型肝炎3)動物モデルによるHBV増殖とその応用2011

    • 著者名/発表者名
      日浅陽一、恩地森一
    • 出版者
      日本臨牀社
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [図書] クリニカルトピックスWilms' tumor 1遺伝子と肝細胞癌2010

    • 著者名/発表者名
      日浅陽一、上杉和寛、恩地森一
    • 出版者
      BIO Clinica
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [産業財産権] SEP(splenic elasticity for portal hypertension) score2011

    • 発明者名
      日浅陽一、廣岡昌史、恩地森一
    • 権利者名
      日浅陽一、廣岡昌史、恩地森一
    • 産業財産権番号
      2011-130701
    • 出願年月日
      2011-06-01
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [産業財産権] SEP (splenic elasticity for portal hypertension) score2011

    • 発明者名
      日浅陽一、廣岡昌史、恩地森一
    • 権利者名
      日浅陽一、廣岡昌史、恩地森一
    • 産業財産権番号
      2011-130701
    • 出願年月日
      2011-06-01
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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