加齢・性差を視点にしたインターフェロンの中枢神経系の機能・形態に及ぼす影響

• 研究課題/領域番号: 21590857
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 岩手医科大学
• 研究代表者: 鈴木 一幸 岩手医科大学, 医学部, 教授 (00137499)
• 研究分担者: 佐原 圭 岩手医科大学, 医学部, 助教 (40405816) ; 滝川 康裕 岩手医科大学, 医学部, 教授 (50254751) ; 宮坂 昭生 岩手医科大学, 医学部, 助教 (80382597) ; 王 挺 岩手医科大学, 医学部, 助教 (70416171)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ウイルス / インターフェロン / 薬剤反応 / 細胞・組織 / シグナル伝達 / 肝炎ウイルス / 薬物反応 / 細胞・祖時期

研究概要

臨床的検討: PEG-IFN/リバビリン治療後に出現する精神症状(不眠、気分低下、抑うつ状態)は年齢に関わらず男性に多いが、ウイルス消失に関わる因子として年齢、性差は抽出されなかった。うつスケールは治療中悪化する例が多く、治療終了後には回復した。脳内グルコース代謝率も治療後低下し、治療終了後に回復した。しかし、うつスケール(self-rating depression Scale ; SDS)の悪化と脳内グルコース代謝率の低下には相関関係は認めなかった。基礎的検討:ヒトastrocyteにはIFN受容体(1, 2)の発現を認め、IFNα製剤(2a, 2b)の投与(2 IU/ml)によりその発現低下と細胞増殖抑制を示した。しかし、β製剤は細胞増殖に影響を与えなかった。また、Glut-1の発現低下により細胞内でのグルコース代謝の低下が観察され、その機序の一部にIL-8などのサイトカインの関与が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Viral decline over 48h and HCV amino acid mutations are related to efficacy of PEG-IFN/Ribavirin (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyasaka A, Kumagai I, Abe K and Suzuki K
  • 雑誌名: Hepato-Gastroenterology 巻: 59 ページ: 794-799
  • 査読あり
• [雑誌論文] Negative regulation of human astrocytes by IFNα: the involvement of growth inhibition and impaired glucose utilization (2012)
  • 著者名/発表者名: Wang T, Takikawa Y, Sawara K, Yoshida S, Suzuki K
  • 雑誌名: Neurochem Res 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Viral decline over 48h and HCV amino acid mutations are related to efficacy of PEG-IFN/Ribavirin (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyasaka A, Suzuki K, et al.(4名中4番目)
  • 雑誌名: Hepato-Gastroenterology 巻: 59(In press) 号: 115-116
  • DOI: 10.5754/hge11570
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic efficacy of combination therapy with intra-arterial 5-fluorouracil and systemic pegylated interferon a-2b for advanced hepatocellular carcinoma with portal venous invasion (2011)
  • 著者名/発表者名: Kasai K, Ushio A, Kasai Y, Sawara K, Miyamoto Y, Oikawa K, Kuroda H, Takikawa Y, Suzuki K
  • 雑誌名: Cancer 巻: 118 号: 13 ページ: 3302-3310
  • DOI: 10.1002/cncr.26648
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serotype 1高ウイルス量C型慢性肝炎に対するペグインターフェロンα-2b、リバビリン併用療法の有用性:東北地区における多施設共同研究成績 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮坂昭生、坂本十一、福田真作、後藤隆、大西洋英、上野義之、下瀬川徹、斉藤貴史、河田純男、大平弘正、小松真史、阿部弘一、鈴木一幸
  • 雑誌名: 肝臓 巻: 28 ページ: 652-661
  • NAID: 10029822412
  • 査読あり
• [雑誌論文] Standardized prevalence ratios for chronic hepatitis C virus infection among adult Japanese hemodialysis patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohsawa M, Kato K, Itai K, Tanno K, Fujishima Y, Konda R, Okayama A, Abe K, Suzuki K, Nakamura M, Onoda T, Kawamura K, Sakata K, Akiba T, Fujioka T
  • 雑誌名: J Epidemiol 巻: 20 ページ: 30-39
  • NAID: 10026251297
  • 査読あり
• [雑誌論文] C型肝炎ウイルスの検診-わが国の実態と課題 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮坂昭生、鈴木一幸
  • 雑誌名: 総合臨床 巻: 59 ページ: 623-624
• [雑誌論文] 肝性脳症の治療のup-date (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木一幸
  • 雑誌名: 日本消化器病学会雑誌 巻: 107 ページ: 14-21
• [雑誌論文] 肝性脳症の治療のup-data(総説) (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木一幸
  • 雑誌名: 日本消化器病学会雑誌 巻: 107 ページ: 14-21
• [雑誌論文] Alterations in expression of genes coding for proteins of the neurovascular unit in ischemic liver failure (2009)
  • 著者名/発表者名: Sawara K, Desjardins P, Chatauret N, Kato A, Suzuki K, Butterworth RF
  • 雑誌名: Neurochem Int 巻: 55 ページ: 119-123
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of newly developed combination therapy of intra-arterial 5-fluorouracil and systemic pegylated interferon alpha-2b for advanced hepatocellular carcinoma with portal venous invasion : preliminary results (2009)
  • 著者名/発表者名: Kasai K, Kuroda H, Ushio A, Sawara K, Takikawa Y, Suzuki K
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 39 ページ: 117-125
  • 査読あり
• [雑誌論文] A randomized trial of 24 weeks versus 48 weeks of peginterferonα-2a in patients infected with chronic hepatitis C virus genotype 2 or low viral load genotype 1 : a multicenter national study in Japan (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki Y, Shiratori H, Hige S, Nishiguchi S, Takagi H, Onji M, Yoshida H, Izumi N, Kohgo Y, Yamamoto K, Sato N, Shibuya A, Saito H, Sata M, Suzuki K, Kaneko S, Moriyama M, Omata M
  • 雑誌名: Hepatol Int 巻: 3 ページ: 468-479
  • 査読あり
• [雑誌論文] 私の処方潜在性肝性脳症の治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木一幸
  • 雑誌名: Modern Physician 巻: 29 ページ: 109-109
• [雑誌論文] Alterations in expression of genes coding for proteins of the neuro-vascular unit in ischemic liver failure. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sawara K, Desjardings P, Chatauret N, Kato A, Suzuki K, Butterworth RF.
  • 雑誌名: Neurochem Int 55 ページ: 119-123
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of newly developed combination therapy of intra-arterial 5-fluorouracil and systemic pegylated interferon alpha-2b for advanced hepatocellular carcinoma with portal venous invasion : preliminary results (2009)
  • 著者名/発表者名: Kasai K, Kuroda H, Ushio A, Sawara K, Takikawa Y, Suzuki K
  • 雑誌名: Hepatol Res 39 ページ: 117-125
  • 査読あり
• [雑誌論文] 私の処方 潜在性肝性脳症の治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木一幸
  • 雑誌名: Modern Physician 29 ページ: 109-109
• [学会発表] Interferon-α inhibits the proliferation of human astrocyte and decrease the expression glucose transporter Glut-1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang T, Takikawa Y, Yoshida S, Sawara K, Suzuki K
  • 学会等名: 22^<st> APDW
  • 発表場所: Singapore, Malaysia
  • 年月日: 2011-10-07
• [学会発表] Interferon-α inhibits the proliferation of human astrocyte and decrease the expression of glucose transporter Glut-1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Takikawa Y, Suzuki K, et al.(5名中5番目)
  • 学会等名: Asia Pacific Digestive Weeks (APDW)
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2011-10-02
• [学会発表] Cerebral glucose metabolism and neuropsychiatric symptoms in chronic hepatitis C patients under antiviral therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Sawara K, Yoshida S, Oikawa A, Miyasaka A, Endo R, Takikawa Y, Kato A, Suzuki K
  • 学会等名: 21^<st> APASL
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
  • 年月日: 2011-02-17
• [学会発表] Cerebral glucose metabolism and neuropsychiatric symptoms in chronic hepatitis C patients under antiviral therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: K Sawara, K Suzuki., et al., (8人中8番目)
  • 学会等名: The Conference of the Asia Pacific Association for the Study of the Liver
  • 発表場所: バンコック(タイ)