フェニルブチレートの胆汁うっ滞抑制作用の検討

• 研究課題/領域番号: 21590861
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 帝京大学
• 研究代表者: 滝川 一 帝京大学, 医学部, 教授 (70197226)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 胆汁酸 / 胆汁うっ滞 / トランスポーター / 胆汁流量 / 有機アニオン

研究概要

4-PBをラットに投与したところ、Bsepの基質であるTCの胆汁中最大排泄量が増加し、TC投与により毛細胆管膜で増加したBsep量がさらに増加したと考えられた。これに対して、Mrp2の基質であるBSPの胆汁中最大排泄量は変わらず、この条件下ではMrp2量の増加は起こらないと考えられた。4-PBがLPS投与により低下したTCの胆汁中排泄におよぼす影響をラットで検討したところ、TCの最大排泄量および胆汁流量は、4-PB投与により回復した。以上から、4-PBは肝内胆汁うっ滞の治療に有効と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] 4-Phenylbutyrate modulates ubiquitination of hepatocanalicular MRP2 and reduces serum total bilirubin concentration (2012)
  • 著者名/発表者名: H, Yabuki T, Takikawa H, Sugiyama Y
  • 雑誌名: J Hepatol 巻: 56 ページ: 1136-1144
• [雑誌論文] Ident ication of S-acyl glutathione conjugates of bile acids in human bile by means of LC/ESI-MS (2011)
  • 著者名/発表者名: Mitamura K, Hori N, Iida T, Suzuki M, Shimizu T, Nittono H, Takaori K, Takikawa H, Hofmann AF, Ikegawa S
  • 雑誌名: Steroids 巻: 76 ページ: 1609-1614
• [雑誌論文] Effect of penicillin G on the biliary excretion of cholephilic compounds in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukami M, Tanaka A, Takikawa H
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci 巻: 18 ページ: 684-688
  • NAID: 10029688455
• [雑誌論文] Effect of penicillin G on the biliary excretion of cholephilic compounds in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukami M, Tanaka A, Takikawa H
  • 雑誌名: Hepatobiliary Pancreat Sci 巻: 18 号: 5 ページ: 684
  • DOI: 10.1007/s00534-011-0378-5
  • NAID: 10029688455
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of S-acyl glutathione conjugates of bile acids in human bile by means of LC/ESI-MS (2011)
  • 著者名/発表者名: Mitamura K., et al
  • 雑誌名: Steroids 巻: 76 号: 14 ページ: 1609
  • DOI: 10.1016/j.steroids.2011.10.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of genipin on cholestasis induced by estradiol-17β-glucuronide and lithocholate-3-O-glcuornide in rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Goto H, Takikawa H
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 40 ページ: 524-529
• [雑誌論文] Favorable effect of 4-phenylacetate on liver functions attributable to enhanced bile salt export pump expression in ornithine transcarbamylase-deficient children (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagasaka H, Yorifuji T, Kobayashi K, Takikawa H, Komatsu H, Inui A, Fujisawa T, Miida T, Tsukahara H, Takatani T, Hayashi H
  • 雑誌名: Mol Gen Metab 巻: 100 ページ: 123-128
• [雑誌論文] Effect of genipin on cholestasis induced by estradiol-17 β-glucuronide in rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Goto H, Takikawa H
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: 40 ページ: 524-529
  • 査読あり
• [雑誌論文] Favorable effect of 4-phenylacetate on liver functions in ornithine transcarbamylase-deficie (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagasaka H, Takikawa H, et al
  • 雑誌名: Mol Gen Metab 巻: 100 ページ: 123-128
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of bile acids on the biliary excretion of pravastatin in rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Morisawa Y, Takikawa H
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 39 ページ: 595-600
  • NAID: 10025326295
• [雑誌論文] Effect of bile acids on biliary excretion of pravastatin in rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Morisawa Y., Takikawa H.
  • 雑誌名: Hepatology Research 39 ページ: 595-600
  • NAID: 10025326295
  • 査読あり
• [学会発表] 4-Phenylbutyrate increases the hepatocanalicular expression of MRP2/Mrp2 by modulating its ubiquitination and reduces serum total bilirubin concentration (2011)
  • 著者名/発表者名: Hisamitsu Hayashi, Tadahaya Mizuno, Reiko Horikawa, Hironori Nagasaka, Takashi Yabuki, Hajime Takikawa, Yuichi Sugiyama
  • 学会等名: 薬物動態学会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] Lipopolysaccharideにより低下したタウロコール酸の胆汁中排泄におよぼす4-phenylbutyrateの影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 深水雅子、佐野直代、後藤英晃、根来真一郎、三浦亮、塙直子、相磯光彦、高森頼雪、田中篤、滝川一
  • 学会等名: 第46回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] Lipopolysaccharideにより低下したタウロコール酸の胆汁中排泄におよぼす4-phenylbutyrate (2010)
  • 著者名/発表者名: 深水雅子、滝川一, 他
  • 学会等名: 第46回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] タウロコール酸およびスルブロモフタレインの胆汁中排泄におよぼす4-フェニルブチレートの影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 後藤英晃、佐野直代、森澤嘉彦、根来真一郎、深水雅子、三浦亮、塙直子、相磯光彦、高森頼雪、田中篤、久山泰、滝川一
  • 学会等名: 第45回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-06-04
• [学会発表] タウロコール酸およびスルボブロモフタレインの胆汁中排泄におよぼす4-フェニルブチレートの影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 後藤英晃、滝川一, 他
  • 学会等名: 第45回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-06-04