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メチル化カテキンはNASH(非アルコール性脂肪性肝炎)の治療薬として有効か?

研究課題

研究課題/領域番号 21590864
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関久留米大学

研究代表者

上野 隆登  久留米大学, 先端癌治療研究センター, 教授 (70176618)

連携研究者 中山 ひとみ  久留米大学, 医学部, 講師 (20368955)
橋本 修  久留米大学, 医学部, 助教 (50289427)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード非アルコール性脂肪性肝炎(NASH) / 治療 / メチル化カテキン / 酸化ストレス / 炎症 / インスリン抵抗性 / メチオニン/コリン欠乏食 / サイトカイン / KKA^yマウス / メチオニン / コリン欠乏食
研究概要

メチオニン・コリン欠乏食(MCD)投与非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)モデルマウスに「べにふうき」緑茶メチル化カテキンを投与後、炎症細胞浸潤、風船化肝細胞、Mallory-Denk body、肝細胞周囲線維化が改善した。肝細胞内8OhdG免疫反応産物の発現は明らかに減.し酸化ストレスも抑制された。TNFR、pAkt、pNFκBの蛋白発現は明らかに減.し抗炎症作用が見られ、pIRS-1の蛋白発現は増加しインスリン感受性も回復した。メチル化カテキンはMCDによるNASHモデルマウスの肝病変を改善した。

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (55件)

すべて 2012 2011 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (18件) (うち査読あり 16件) 学会発表 (24件) 図書 (7件) 備考 (4件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] Association between type 2 diabetes genetic susceptibility loci and visceral and subcutaneous fat area as determined by computed tomography2012

    • 著者名/発表者名
      Hotta K, et al(36人中25番目)
    • 雑誌名

      J Hum Genet

      巻: 56 ページ: 716-719

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CD14 expression and Kupffer cell dysfunction in non-alcoholic steatohepatitis : Superparamagnetic iron oxide-magnetic resonance image and pathologic correlation2012

    • 著者名/発表者名
      Tonan T, Fujimoto K, Qayyum A, Morita Y, Nakashima O, Ono N, Kawahara A, Kage M, Hayabuchi N, Ueno T
    • 雑誌名

      J Gastroenterol Hepatol

      巻: 27 ページ: 789-796

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  • [雑誌論文] Genetic variations in the CYP17A1 and NT5C2 genes are associated with a reduction in visceral and subcutaneous fat areas in Japanese women2012

    • 著者名/発表者名
      Hotta K, et al(35人中24番目)
    • 雑誌名

      J Hum Genet

      巻: 57 ページ: 46-51

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Adiponectin suppresses endoplasmic reticulum stress in nonalcoholic steatohepatitis2011

    • 著者名/発表者名
      Ueno T, et al
    • 雑誌名

      Exp Ther Med

      巻: 2 ページ: 1035-1040

    • 関連する報告書
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    • 査読あり
  • [雑誌論文] Computed tomography analysis of the association between the SH2B1 rs7498665 single-nucleotide polymorphism and visceral fat area2011

    • 著者名/発表者名
      Hotta K, et al(33人中22番目)
    • 雑誌名

      J Hum Genet

      巻: 56 ページ: 716-719

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
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  • [雑誌論文] Association of variations in the FTO, SCG3 and MTMR9 genes with metabolic syndrome in a Japanese population2011

    • 著者名/発表者名
      Hotta K, et al (last)
    • 雑誌名

      J Hum Genet

      巻: 56 号: 9 ページ: 716-719

    • DOI

      10.1038/jhg.2011.74

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  • [雑誌論文] Human primary cultured hepatic stellate cells can be cryopreserved2010

    • 著者名/発表者名
      Nakamura A, Ueno T, et al
    • 雑誌名

      Med Mol Morphol

      巻: 43 ページ: 107-115

    • NAID

      10026443533

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  • [雑誌論文] NAFLDに対する食事・運動療法2010

    • 著者名/発表者名
      上野隆登
    • 雑誌名

      肝胆膵

      巻: 60 ページ: 999-1005

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    • 著者名/発表者名
      Hotta K
    • 雑誌名

      BMC Medical Genetics

      巻: 11

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  • [雑誌論文] Human primary cultured hepatic stellate cells can be cryopreserved.2010

    • 著者名/発表者名
      Nakamura A
    • 雑誌名

      Med Mol Morphol

      巻: 43 ページ: 107-115

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  • [雑誌論文] Epigallocatechin-3-gallate improves nonalcoholic steatohepatitis model mice expressing nuclear sterol regulatory element binding protein-1c in adipose tissue2009

    • 著者名/発表者名
      Ueno T, Torimura T, Nakamura T, Sivakumar R, Nakayama H, Otabe S, Yuan X, Yamada K, Hashimoto O, Inoue K, Koga H, Sata M
    • 雑誌名

      Int J Mol Med

      巻: 24 ページ: 12-22

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  • [雑誌論文] Effects of adiponectin transgenic expression in liver of nonalcoholic steatohepatitis model mice2009

    • 著者名/発表者名
      Nakayama H, Otabe S, Yuan X, Ueno T, Hirota N, Fukutani T, Wada N, Hashinaga T, Yamada K
    • 雑誌名

      Clin & Exp

      巻: 58 ページ: 901-908

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      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association between obesity and polymorphisms in SEC16B, TMEM18, GNPDA2, BDNF, FAIM2 and MC4R in a Japanese population2009

    • 著者名/発表者名
      Hotta K, et al(31人中20番目)
    • 雑誌名

      Am J Pathol

      巻: 176 ページ: 168-176

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Epigallocatechin-3-gallate improves nonalcoholic steatohepatitis model mice expressing nuclear sterol regulatory element binding protein-1c in adipose tissue2009

    • 著者名/発表者名
      Ueno T, Torimura T, Nakamura T, Sivakumar R, Nakayama H, Otabe S, Yuan X, Yamada K, Hashimoto O, Inoue K, Koga H, Sata M
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Medicine 24

      ページ: 12-22

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of adiponectin transgenic expression in liver of nonalcoholic steatohepatitis model mice2009

    • 著者名/発表者名
      Nakayama H, Otabe S, Yuan X, Ueno T, Hirota N, Fukutani T, Wada N, Hashinaga T, Yamada K
    • 雑誌名

      Metabolism : Clinical and Experimental 58

      ページ: 901-908

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association between obesity and polymorphisms in SEC16B, TMEM18, GNPDA2, BDNF, FAIM2 and MC4R in a Japanese population. 176:, 20102009

    • 著者名/発表者名
      Hotta K, Nakamura M, Nakamura T, Matsuo T, Nakata Y, Kamohara S, Miyatake N, Kotani K, Komatsu R, Itoh N, Mineo I, Wada J, Masuzaki H, Yoneda M, Nakajima A, Funahashi T, Miyazaki S, Tokunaga K, Kawamoto M, Ueno T, Hamaguchi K, Tanaka K, Yamada K, Hanafusa T, Oikawa S, Yoshimatsu H, Nakao K, Sakata T, Matsuzawa Y, Kamatani N, Nakamura Y
    • 雑誌名

      American Journal of Pathology 176

      ページ: 168-176

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association of variations in the FTO, SCG3 and MTMR9 genes with metabolic syndrome in a Japanese population

    • 著者名/発表者名
      Hotta K, et al(30人中20番目)
    • 雑誌名

      J Hum Genet

      巻: 56 ページ: 647-651

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      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)患者のリハビリテーション

    • 著者名/発表者名
      上野隆登
    • 雑誌名

      臨床リハ

      巻: 20 ページ: 328-333

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      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [学会発表] NASHにおけるKupffer細胞機能評価: SPIO-MRIと病理学的所見との相関2012

    • 著者名/発表者名
      東南辰幸
    • 学会等名
      第18回肝血流動態イメージ研究会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2012-01-28
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      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] NASHにおけるKupffer細胞機能評価:SPIO-MRIと病理学的所見との相関2012

    • 著者名/発表者名
      東南辰幸
    • 学会等名
      第18回肝血流動態イメージ研究会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2012-01-28
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      2011 実績報告書
  • [学会発表] Therapeutic effects of metals and branched-chain amino acids in nonalcoholic steatohepatitis2011

    • 著者名/発表者名
      Ueno T
    • 学会等名
      The 62nd Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases(AASLD)
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 年月日
      2011-11-07
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  • [学会発表] Therapeutic effects of metals and branched-chain amino acids in nonalcoholic steatohepatitis2011

    • 著者名/発表者名
      Takato Ueno
    • 学会等名
      The 62nd Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 年月日
      2011-11-07
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      2011 実績報告書
  • [学会発表] 非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)に対する抗酸化微量栄養素の効果2011

    • 著者名/発表者名
      上野隆登
    • 学会等名
      19th JDDW
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2011-10-21
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      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [学会発表] What microscopy can tell us about liver diseases2011

    • 著者名/発表者名
      Ueno T
    • 学会等名
      The 11th Interamerican Congress on Microscopy(CIASEM 2011)
    • 発表場所
      Merida, Yucatan, Mexico
    • 年月日
      2011-09-29
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      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] What microscopy can tell us about liver diseases?2011

    • 著者名/発表者名
      Takato Ueno
    • 学会等名
      The 11th Interamerican Congress on Microscopy (CIASEM 2011)
    • 発表場所
      Merida Yucatan, Mexico
    • 年月日
      2011-09-29
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      2011 実績報告書
  • [学会発表] アディポネクチンは肝でのER stressを軽減しNASHの進展を抑制する2011

    • 著者名/発表者名
      上野隆登
    • 学会等名
      第47回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-06-02
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      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Cytokine regulation in NASH2010

    • 著者名/発表者名
      Ueno T
    • 学会等名
      The 9th Single Topic Conference(JSH)"NASH 2010"
    • 発表場所
      Tokyo, Japan
    • 年月日
      2010-11-18
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      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Cytokine regulation in NASH.2010

    • 著者名/発表者名
      Ueno T
    • 学会等名
      The 9th Single Topic Conference (JSH) "NASH 2010"
    • 発表場所
      Tokyo, Japan
    • 年月日
      2010-11-18
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      2010 実績報告書
  • [学会発表] Adiponectin suppresses endoplasmic reticulum(ER) stress in nonalcoholic steatohepatitis(NASH)2010

    • 著者名/発表者名
      Ueno T
    • 学会等名
      The 61st Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases(AASLD)
    • 発表場所
      Boston, USA
    • 年月日
      2010-11-01
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Adiponectin suppresses endoplasmic reticulum (ER) stress in nonalcoholic steatohepatitis (NASH).2010

    • 著者名/発表者名
      Ueno T
    • 学会等名
      The 61st Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)
    • 発表場所
      Boston, USA
    • 年月日
      2010-11-01
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Green tea catechin improves steatohepatitis in transgenic mice overexpressing nSREBP-1c in adipose tissue2010

    • 著者名/発表者名
      Ueno T
    • 学会等名
      15th International Symposium on Cells of the Hepatic Sinusoid
    • 発表場所
      Pasadena, USA
    • 年月日
      2010-08-29
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Green tea catechin improves steatohepatitis in transgenic mice overexpressing nSREBP-1c in adipose tissue.2010

    • 著者名/発表者名
      Ueno T
    • 学会等名
      15th International Symposium on Cells of the Hepatic Sinusoid
    • 発表場所
      Pasadena, USA
    • 年月日
      2010-08-29
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)におけるアディポネクチンの肝内での直接的関与に関する検討.2010

    • 著者名/発表者名
      上野隆登
    • 学会等名
      第46回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      山形市
    • 年月日
      2010-05-27
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Adiponectin expressed in liver directly improves nonalcoholic steatohepatitis(NASH) by way of anti-inflammation and anti-oxidative stress2010

    • 著者名/発表者名
      Nakayama H
    • 学会等名
      The 45th Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver(EASL)
    • 発表場所
      Vienna, Austria
    • 年月日
      2010-04-16
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Adiponectin expressed in liver directly improves nonalcoholic steatohepatitis (NASH) by way of anti-inflammation and anti-oxidative stress.2010

    • 著者名/発表者名
      Nakayama H
    • 学会等名
      The 45th Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver (EASL)
    • 発表場所
      Vienna, Austria
    • 年月日
      2010-04-16
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 緑茶エピガロカテキンガレートはNASH(非アルコール性脂肪性肝炎)肝のKupffer細胞を減少させ、抗炎症,抗酸化,インスリン感受性を誘導する2009

    • 著者名/発表者名
      上野隆登
    • 学会等名
      第38回日本肝臓学会西部会
    • 発表場所
      米子
    • 年月日
      2009-12-04
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 緑茶エピガロカテキンガレートはNASH(非アルコール性脂肪性肝炎)肝の Kupffer 細胞を減少させ、抗炎症, 抗酸化, インスリン感受性を誘導する2009

    • 著者名/発表者名
      上野隆登、鳥村拓司、佐田通夫
    • 学会等名
      第38回日本肝臓学会西部会
    • 発表場所
      米子
    • 年月日
      2009-12-04
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Molecular targeted therapy using natural food, Benifuki Tea methylEGCG(Metylated-(3)-epigallocatechin gallate) in hepatoma2009

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto O
    • 学会等名
      3rd International Kobe Liver Symposium on HCC with a JSH-ILCA Joint Scientific Session
    • 発表場所
      Kobe, Japan
    • 年月日
      2009-06-07
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Molecular targeted therapy using natural food, Benifuki Tea methylegcg(Metylated-(3")-epigallocatechin gallate)in hepatoma -in vitro and in vivo approach-2009

    • 著者名/発表者名
      橋本修, 鳥村拓司, 中村徹, 岩本英希, 上野隆登, 佐田通夫
    • 学会等名
      3rd International Kobe Liver Symposium on HCC with a JSH-ILCA Joint Scientific Session
    • 発表場所
      Kobe
    • 年月日
      2009-06-07
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 緑茶カテキンはNASH(非アルコール性脂肪性肝炎)を改善する-nSREBP1-cトランスジェニックNASHモデルマウスによる検討-2009

    • 著者名/発表者名
      上野隆登
    • 学会等名
      第45回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2009-06-04
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 緑茶カテキンはNASH(非アルコール性脂肪性肝炎)を改善する-nSREBP1cトランスジェニックNASHモデルマウスによる検討-2009

    • 著者名/発表者名
      上野隆登、中村徹、中山ひとみ、小田辺修一、山田研太郎、森田恭代、橋本修、岩本英希、鳥村拓司、佐田通夫
    • 学会等名
      第45回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2009-06-04
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] NAFLDの発症病態に基づく治療戦略-nSREBP1cトランスジェニックマウスを用いた検討2009

    • 著者名/発表者名
      上野隆登
    • 学会等名
      第95回日本消化器病学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2009-05-07
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書 2009 実績報告書
  • [図書] 病気の分子形態学2011

    • 著者名/発表者名
      上野隆登
    • 総ページ数
      370
    • 出版者
      学際企画
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [図書] アルコールと医学生物学2011

    • 著者名/発表者名
      花田慎一郎
    • 総ページ数
      140
    • 出版者
      東洋書店
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [図書] 酸化ストレスと肝疾患2010

    • 著者名/発表者名
      中山ひとみ, 上野隆登, 他
    • 総ページ数
      130
    • 出版者
      株式会社メディカルトリビューン
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [図書] 酸化ストレスと肝疾患 第6巻2010

    • 著者名/発表者名
      中山ひとみ
    • 総ページ数
      130
    • 出版者
      株式会社メディカルトリビューン
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [図書] 酸化ストレスと肝疾患2009

    • 著者名/発表者名
      森田恭代, 上野隆登, 他
    • 総ページ数
      147
    • 出版者
      メデイカルトリビューン
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [図書] 酸化ストレスと肝疾患 第5巻2009

    • 著者名/発表者名
      森田恭代、上野隆登、田口順、石井邦英、安倍弘彦、黒松亮子、鳥村拓司、加藤絵美子、野田哲弘、立石行生、長田英輔、中島収、鹿毛政義、矢野博久、佐田通夫
    • 総ページ数
      147
    • 出版者
      メデイカルトリビューン
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [図書] アルコールと医学生物学

    • 著者名/発表者名
      花田慎一郎, 上野隆登, 他
    • 総ページ数
      140
    • 出版者
      東洋書店
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.med.kurume-u.ac.jp/med/sentanca/liver/content.html

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.med.kurume-u.ac.jp/med/sentanca/liver/content.html

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.med.kurume-u.ac.jp/med/sentanca/liver/content.html

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.med.kurume-u.ac.jp/med/sentanea/liver/content.html

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [産業財産権] 非アルコール性脂肪性肝炎の改善用組成物2010

    • 発明者名
      上野隆登,橋本修
    • 権利者名
      久留米大学
    • 産業財産権番号
      2010-172131
    • 出願年月日
      2010-07-30
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [産業財産権] 非アルコール性脂肪性肝炎の改善用組成物2010

    • 発明者名
      上野隆登 橋本修
    • 権利者名
      久留米大学
    • 産業財産権番号
      2010-172131
    • 出願年月日
      2010-07-30
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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