消化器固形癌に対するキメラ型細胞融解性ウイルスとそのキャリアー細胞による治療

• 研究課題/領域番号: 21590879
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 千葉県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 川村 希代子 千葉県がんセンター(研究所), がん治療開発グループ, 上席研究員 (80260248)
• 研究分担者: 田川 雅敏 千葉県がんセンター, がん治療開発グループ, 部長 (20171572) ; 山口 武人 千葉県がんセンター, 医療局, 診療部長 (00241969)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 膵臓癌 / アデノウイルス / 細胞死 / がん治療 / 膵がん / 遺伝子医薬 / アポトーシス / オートファジー / cytopathic effect / p53 / アデノイルス / G2/M期 / 細胞周期 / 転写調節 / 抗がん剤 / 塩酸ゲムシタビン / ペメトレキセド / Geldanamycin

研究概要

進行した消化器固形癌の治療は難しく、とりわけ化学療法が無効となった症例等に対して、有効な治療手段がないのが現状である。そこで、アデノウイルスの増殖を腫瘍特異的に惹起し、その抗腫瘍効果を検討した。また腫瘍への標的性を増強させるために、当該ウイルスの受容体結合領域を改変し、抗腫瘍効果をより強化する工夫を行った。また、これらのウイルス導入細胞そのものを用いても、抗腫瘍効果が誘導されることを確認している。

研究成果

• [雑誌論文] Upregulated p53 expression activates apoptotic pathways in wild-type p53-bearing mesothelioma and enhances cytotoxicity of cisplatin and pemetrexed (2012)
  • 著者名/発表者名: Li, Q., Kawamura, K., Okamoto, S., Yamanaka, M., Yang, S., Yamauchi, S., Fukamachi, T., Kobayashi, H., Tada, Y., Takiguchi, Y., Tatsumi, K., Shimada, H., Hiroshima, K. and Tagawa, M.
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther 巻: 19 号: 3 ページ: 218-228
  • DOI: 10.1038/cgt.2011.86
  • 査読あり
• [雑誌論文] A possible anti-cancer agent, type III interferon, activates cell death pathways and produces anti-tumor effects (2011)
  • 著者名/発表者名: Tagawa, M., Kawamura, K., Li, Q., Tada, Y., Hiroshima, K. and Shimada, H.
  • 雑誌名: Clin. Dev. Immunol 巻: 2011 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1155/2011/479013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenoviruses-mediated transduction of human esophageal carcinoma cells with the interferon-lambda genes produced anti-tumor effects (2011)
  • 著者名/発表者名: Li, Q., Kawamura, K., Okamoto, S., Fujie, H., Numasaki, M., Namba, M., Nagata, M., Shimada, H., Kobayashi, H. and Tagawa, M.
  • 雑誌名: Br. J. Cancer 巻: 105 号: 9 ページ: 1302-1312
  • DOI: 10.1038/bjc.2011.379
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor specific low pH environment enhance the cytotoxicity of lovastatin and cantharidin (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukamachi, T., Chiba, Y., Wang, X., Saito, H., Tagawa, M. and Kobayashi, H.
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 297 号: 2 ページ: 182-189
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2010.05.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combinatory cytotoxic effects produced by E1B-55kDa-deleted adenoviruses and chemotherapeutic agents are dependent on the agents in esophageal carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Ma, G., Kawamura, K., Li, Q., Okamoto, S., Suzuki, N., Kobayashi, H., Liang, M., Tada, Y., Tatsumi, K., Hiroshima, K., Shimada, H. and Tagawa, M.
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther 巻: 17 号: 11 ページ: 803-813
  • DOI: 10.1038/cgt.2010.37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combinatory cytotoxic effects produced by E1B-55kDa-deleted adenoviruses and chemotherapeutic agents are dependent on the agents in esophageal carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ma, G., et al.
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther. 巻: 17 ページ: 803-813
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor specific low pH environment enhance the cytotoxicity of lovastatin and cantharidin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukamachi, T., et al.
  • 雑誌名: Cancer Lett. 巻: 297 ページ: 182-189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytotoxicity of adenoviruses expressing the wild-type p53 gene to esophageal carcinoma cells is linked with the CAR expression level and indirectly with the endogenous p53 status (2009)
  • 著者名/発表者名: Ma, G., Kawamura, K., Li, Q., Suzuki, N., Liang, M., Namba, M., Shimada, H. and Tagawa, M.
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther 巻: 16 号: 11 ページ: 832-840
  • DOI: 10.1038/cgt.2009.21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytotoxicity of adenoviruses expressing the wild-type p53 gene to esophageal carcinoma cells is linked with the CAR expression level and indirectly with the endogenous p53 status (2009)
  • 著者名/発表者名: Ma, G., et al.
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther 16 ページ: 832-840
  • 査読あり
• [学会発表] 制限増殖型アデノウイルスは、膵がん細胞においてアポトーシス、オートファジー非依存的な細胞死を誘導する (2011)
  • 著者名/発表者名: 山内駿、川村希代子、岡本慎也、楊珊、江媛媛、深町利彦、小林弘、多田裕司、巽浩一郎、島田英昭、廣島健三、田川雅敏
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] 制限増殖型アデノウイルスは、膵がん細胞においてアポトーシス、オートファジー非依存的な細胞死を誘導する (2011)
  • 著者名/発表者名: 山内駿、川村希代子, その他
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋市)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] 悪性中皮腫における細胞融解性アデノウイルス感受性の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川村希代子、岡本慎也、深町利彦、小林弘、楊珊、久保秀司、山中満佳子、多田裕司、巽浩一郎、島田英昭、廣島健三、田川雅敏
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] 制限増殖型アデノウイルスに対する腫瘍細胞の感受性を決定する因子の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 川村希代子、李全海、武井優輝、山口直人、藤森浩中、多田裕司、山中満佳子、滝口裕一、巽浩一郎、廣島健三、島田英昭、田川雅敏
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2009-10-01