拡張不全発症・進行における食塩感受性の役割について内因性ステロイド物質の関与

• 研究課題/領域番号: 21590893
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 坂田 泰史 大阪大学, 医学系・研究科, 講師 (00397671)
• 研究分担者: 山本 一博 鳥取大学, 医学部, 教授 (90303966) ; 真野 敏昭 大阪大学, 医学部附属病院, 講師 (90379165)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 心不全 / 拡張機能 / 食塩感受性 / 内因性ステロイド

研究概要

内因性ステロイド物質の一つであるouabainは特に高食塩にさらされている状況において、心筋に直接働き、特に線維化を亢進させる可能性が示唆された。また、Na+/ Ca2+ exchanger(NCX) reverse modeを選択的に阻害するSEA0400を血圧低下させない0. 3mg/ kgのSEA0400の投与が行われた高食塩食群は、高食塩食のみを負荷した群に比し、拡張不全の発症が抑制され、有意に予後が改善した。ウアバインを心筋線維芽細胞に投与したところ、細胞外カルシウムの流入を増やす形で細胞内カルシウム濃度を上昇させ、p41/ 44 MAPkineseのリン酸化を亢進させ、3H-prolinの取り込みを亢進させた。これらの影響は、SEA0400により抑制された。以上より、内因性ステロイドは主にNCX reverse modeを活性化することにより高血圧性拡張不全発症に関係し、その阻害薬は、拡張不全治療に寄与すると考えられた。今後は、さらに内因性ステロイドに対する治療戦略の構築を目指し、創薬につなげていきたいと考える。

研究成果

• [雑誌論文] Ca2+ Entry Mode of Na+/ Ca2+ Exchanger as A New Therapeutic Target for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamimura D, Ohtani T, Sakata Y, Mano T, Tkaeda Y, Tamaki S, Omori Y, Tshkamoto Y, Furutani K, Komiyama Y, Yoshika M, Takahashi H, Matsuda T, Baba A, Umemura S, Miwa T, Komuro I, Yamamoto K.
  • 雑誌名: Eur Heart J 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ca2+ entry mode of Na+/Ca2+ exchanger as a new therapeutic target for heart failure with preserved ejection fraction (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamimura D, Ohtani T, Sakata Y, Mano T, Takeda Y, Tamaki S, Omori Y, Tsukamoto Y, Furutani K, Komiyama Y, Yoshika M, Takahashi H, Matsuda T, Baba A, Umemura S, Miwa T, Komuro I, Yamamoto K
  • 雑誌名: European Heart Journal 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term beta-blocker therapy improves diastolic function even without the therapeutic effect on systolic function in patients with reduced ejection fraction (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamaki S, Sakata Y, et al
  • 雑誌名: J Cardiol 巻: 56 ページ: 176-182
  • 査読あり
• [雑誌論文] Noninvasive Assessment of Wall Distensibility with the Evaluation of Diastolic Epicardial Movement (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeda Y, Sakata Y, et al
  • 雑誌名: J Card Fail 15 ページ: 68-68
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heart Failure with Preserved Ejection Fraction (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Sakata Y, et al
  • 雑誌名: Circ J 73 ページ: 404-404
  • 査読あり
• [雑誌論文] Competing risks of heart failure with preserved ejection fraction in diabetic patients
  • 著者名/発表者名: Takeda Y, Sakata Y, et al
  • 雑誌名: Eur J Heart Fail 巻: (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] Diastolic Wall Strain Reflects the Myocardial Fibrosis in Heart Transplanted Patients (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakata Y, et al
  • 学会等名: American Heart Association
  • 発表場所: Orlando, Flo, USA
  • 年月日: 2009-11-15