メタボリックシンドロームと喫煙の心血管リスクにおける可溶性VEGF受容体の役割

• 研究課題/領域番号: 21590918
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター)
• 研究代表者: 和田 啓道 独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター), 展開医療研究部, 研究室長(先端医療技術開発) (20416209)
• 研究分担者: 佐藤 哲子 独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター), 糖尿病研究部, 研究室長(臨床代謝栄養) (80373512)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: メタボリックシンドローム / 喫煙 / バイオマーカー / 肥満 / 脂質異常 / 動脈硬化 / 血管新生 / リンパ管新生 / トランスレーショナルリサーチ / 循環器・高血圧 / 細胞・組織 / 動物 / 臨床 / トランスレーションリサーチ

研究概要

肥満から動脈硬化が発症する機序は、不明である。我々は、血管内皮増殖因子A(VEGF-A)の内因性阻害因子である可溶性VEGF受容体2(sVEGFR-2)がインスリン抵抗性に比例してメタボリックシンドローム患者血清で有意に上昇していることを見出した。また禁煙後の体重増加に伴ってsVEGFR-2レベルが上昇することも見出した。sVEGFR-2はリンパ管新生因子VEGF-Cの内因性拮抗因子でもある。我々はVEGF-AよりもVEGF-Cの方が脂質異常と動脈硬化により深く関連していることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] α1-Antitrypsin-low-density-lipoprotein serves as a marker of smoking-specific oxidative stress (2012)
  • 著者名/発表者名: Wada H, Ura S, Satoh-Asahara N, Kitaoka S, Mashiba S, Akao M, Abe M, Ono K, Morimoto T, Fujita M, S himatsu A, Takahashi Y, Hasegawa K
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 19(1) ページ: 47-58
  • NAID: 130004721902
  • 査読あり
• [雑誌論文] α1-Antitrypsin Low-Density-Lipoprotein Serves as a Marker of Smoking-Specific Oxidative Stress (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiromichi Wada
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 19 号: 1 ページ: 47-58
  • DOI: 10.5551/jat.9035
  • NAID: 130004721902
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct Characteristics of Circulating Vascular Endothelial Growth Factor-A and C Levels in Human Subjects (2011)
  • 著者名/発表者名: Wada H, Ura S, Kitaoka S, Satoh-Asahara N, Horie T, Ono K, Takaya T, Takanabe-Mori R, Akao M, Abe M, Morimoto T, Murayama T, Yokode M, Fujita M, Shimatsu A, Takahashi Y, Hasegawa K
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6(12)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct characteristics of circulating vascular endothelial growth factor-A and C levels in human subjects (2011)
  • 著者名/発表者名: Wada H, Ura S, Kitaoka S, Satoh-Asahara N, Horie T, Ono K, Takaya T, Takanabe-Mori R, Akao M, Abe M, Morimoto T, Murayama T, Yokode M, Fujita M, Shimatsu A, Hasegawa K.
  • 雑誌名: Pros ONE 巻: 6 号: 12 ページ: 29351-29351
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0029351
  • 査読あり
• [雑誌論文] Soluble VEGF receptor-2 is increased in sera of subjects with metabolic syndrome in association with insulin resistance (2010)
  • 著者名/発表者名: Wada H, Satoh N, Kitaoka S, Ono K, Morimoto T, Kawamura T, Nakano T, Fujita M, Kita T, Shimatsu A, Hasegawa K
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 208(2) ページ: 512-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Soluble VEGF receptor-2 is increased in sera of subjects with metabolic syndrome in association with insulin resistance (2010)
  • 著者名/発表者名: 和田啓道
  • 雑誌名: Atherosclerosis VOL.208 ページ: 512-517
  • 査読あり
• [学会発表] Serum Levels of Vascular Endothelial Growth Factor-C are Associated with Dyslipidemia and Atheroscrelosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Shuichi Ura, Hiromichi Wada, Sh uji Kitaoka, Noriko Satoh-Asahara, Takahiro Horie, Koh Ono, Tomohide Takaya, Rieko Takanabe-Mori, Masaharu Akao, Mitsuru Abe, Tatsuya Morimoto, Masatoshi Fujita, Akira Shimatsu, Koji Hasegawa
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会年次集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-03-17
• [学会発表] Distinct Characteristics of Circulating Vascular Endothelial Growth Factor-A and C Levels in Human Subjects (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiromichi Wada
  • 学会等名: 第19回血管生物医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] 喫煙特異的酸化ストレスマーカーと動脈硬化性疾患 (2011)
  • 著者名/発表者名: 和田啓道
  • 学会等名: 第6回日本禁煙科学会学術総会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2011-11-26
• [学会発表] 血清α1-Antitrypsin-LDLは喫煙と密接に関連したマーカーである (2011)
  • 著者名/発表者名: 和田啓道
  • 学会等名: 第59回日本心臓病学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-09-25
• [学会発表] ヒト血中の血管内皮増殖因子A(VEGF-A)及びC(VEGF-C)の心血管危険因子との関連 (2011)
  • 著者名/発表者名: 和田啓道
  • 学会等名: 第32回日本肥満学会
  • 発表場所: 淡路(兵庫)
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] 血管内皮増殖因子Cは動脈硬化惹起性脂質異常と関連している (2011)
  • 著者名/発表者名: 和田啓道
  • 学会等名: 第59回日本心臓病学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] alpha1-Antitrypsin-low-density-lipoprotein serves as a marker of smoking-specific oxidative stress (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiromichi Wada
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress 2011
  • 発表場所: Paris France
  • 年月日: 2011-08-29
• [学会発表] Serum VEGF-C levels are elevated in metabolic syndrome subjects (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiromichi Wada
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress 2011
  • 発表場所: Paris France
  • 年月日: 2011-08-29
• [学会発表] α1-Antitrypsin-low-density-lipoprotein Serves as a Marker of Smoking-specific Oxidative Stress (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiromichi Wada, Noriko Satoh-Asahara, Shuichi Ura ; Akira Yamada ; Shuji Kitaoka, Masaharu Akao, Mitsuru Abe, Koh Ono, Tatsuya Morimoto, Masatoshi Fujita, Akira Shimatsu, Yuko Takahash i, Koji Hasegawa
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会年次集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-08-04
• [学会発表] α1-Antitrypsin-low-density-lipoprotein Serves as a Marker of Smoking-specific Oxidative Stress (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiromichi Wada
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-08-04
• [学会発表] α1-Antitrypsin-low-density-lipoprotein serves as a marker of smoking-specific oxidative stress (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiromichi Wada
  • 学会等名: 第43回動脈硬化学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-07-16
• [学会発表] Serum Levels of VEGF-C are Elevated in Metabolic Syndrome Subjects in Association With Dyslipidemia and Soluble VEGF Receptor-2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiromichi Wada
  • 学会等名: 第43回動脈硬化学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-07-15
• [学会発表] Serum Levels of α1-Antitrypsin-LDL are Negatively Associated with Soluble VEGF Receptor-1 in Smokers and Decrease after Successful Smoking Cessation (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiromichi Wada
  • 学会等名: The 14th Annual International Toronto Heart Summit
  • 発表場所: Toronto Canada
  • 年月日: 2011-06-09
• [学会発表] 喫煙特異的酸化ストレスマーカーと動脈硬化性疾患 (2011)
  • 著者名/発表者名: 和田啓道
  • 学会等名: 第11回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-05-29
• [学会発表] VEGF-Cと可溶性VEGF受容体3は可溶性VEGF受容体2と関連して、メタボリックシンドローム患者血清で上昇している (2011)
  • 著者名/発表者名: 和田啓道
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] 血清α1-Antitrypsin-LDLは喫煙特異的酸化ストレスマーカーである (2010)
  • 著者名/発表者名: 和田啓道
  • 学会等名: 第1回日本小児禁煙研究会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-12-12
• [学会発表] 胎盤由来増殖因子(PIGF)は禁煙後の内臓脂肪蓄積、インスリン抵抗性増悪の鋭敏な指標である (2010)
  • 著者名/発表者名: 和田啓道
  • 学会等名: 第18回日本血管生物医学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-12-01
• [学会発表] 血管内皮増殖因子C(VEGF-C)はメタボリックシンドロームで上昇している (2010)
  • 著者名/発表者名: 和田啓道
  • 学会等名: 第18回日本血管生物医学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-12-01
• [学会発表] 喫煙患者における2つの異なる特徴をもつ酸化LDLマーカーによるリスク評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 和田啓道
  • 学会等名: 第5回日本禁煙科学会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-11-21
• [学会発表] 胎盤由来増殖因子(PIGF)は禁煙後の内臓脂肪蓄積、インスリン抵抗性増悪の鋭敏な指標である (2010)
  • 著者名/発表者名: 和田啓道
  • 学会等名: 第5回日本禁煙科学会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-11-21
• [学会発表] Serum Adiponectin Levels are Increased by Pathologically Induced Left Ventricular Hypertrophy (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiromichi Wada
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions
  • 発表場所: シカゴ(アメリカ合衆国)
  • 年月日: 2010-11-17
• [学会発表] Distinct Characteristics of Two Oxidized Low-density lipoprotein Markers in Smoking Patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiromichi Wada
  • 学会等名: The 6th China-Japan Cardiovascular Forum
  • 発表場所: 北京(中国)
  • 年月日: 2010-10-16
• [学会発表] VEGF-C and Soluble VEGF Receptor-3 are Increased in Sera of Subjects with Metabolic Syndrome in Association with Soluble VEGF Receptor-2 (2010)
  • 著者名/発表者名: Shuichi Ura
  • 学会等名: The 6th China-Japan Cardiovascular Forum
  • 発表場所: 北京(中国)
  • 年月日: 2010-10-16
• [学会発表] Placental Growth Factor is a Sensitive Indicator of Abdominal Fat Accumulation and Increased Insulin Resistance after Smoking Cessation in Men (2010)
  • 著者名/発表者名: Akira Yamada
  • 学会等名: The 6th China-Japan Cardiovascular Forum
  • 発表場所: 北京(中国)
  • 年月日: 2010-10-16
• [学会発表] 胎盤由来増殖因子(PIGF)は禁煙後の体重増加と関連する (2010)
  • 著者名/発表者名: 和田啓道
  • 学会等名: 第31回日本肥満学会
  • 発表場所: 群馬
  • 年月日: 2010-10-01
• [学会発表] 血清α1-Antitrypsin-LDLは可溶性VEGF受容体1と逆相関し、禁煙成功後に低下する (2010)
  • 著者名/発表者名: 和田啓道
  • 学会等名: 第31回日本肥満学会
  • 発表場所: 群馬
  • 年月日: 2010-10-01
• [学会発表] 血管内皮増殖因子C(VEGF-C)はメタボリックシンドロームで上昇している (2010)
  • 著者名/発表者名: 和田啓道
  • 学会等名: 第31回日本肥満学会
  • 発表場所: 群馬
  • 年月日: 2010-10-01
• [学会発表] 健常成人における可溶性血管内皮増殖因子受容体2の血清レベルはインスリン抵抗性に規定される (2010)
  • 著者名/発表者名: 和田啓道
  • 学会等名: 第31回日本肥満学会
  • 発表場所: 群馬
  • 年月日: 2010-10-01
• [学会発表] 心肥大を伴う心不全患者血清における可溶性VEGF受容体2レベルの意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 和田啓道
  • 学会等名: 第58回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-18
• [学会発表] 左室肥大を伴う心不全患者の血清における可溶性レクチン様酸化LDLレセプター1(sLOX-1)の上昇 (2010)
  • 著者名/発表者名: 和田啓道
  • 学会等名: 第58回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-18
• [学会発表] 左室重量係数は血中アディポネクチンレベルの重要な規定因子である (2010)
  • 著者名/発表者名: 和田啓道
  • 学会等名: 第58回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-17
• [学会発表] Elevated Serum Levels of Soluble Lectin-like Oxidized Low-density Lipoprotein Receptor-1 in Chronic Heart Failure Patients with Left Ventricular Hypertrophy (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiromichi Wada
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-06-09
• [学会発表] 心機能正常及び慢性心不全を含むNYHAクラスの安定した循環器外来男性患者の血清adiponectinレベルは中性脂肪と左室重量係数/NT-proBNPレベルに規定される (2010)
  • 著者名/発表者名: 和田啓道
  • 学会等名: 第1回京都循環器内科カンファレンス
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-05-22
• [学会発表] Elevated Serum Levels of Soluble Lectin-like Oxidized Low-density Lipoprotein Receptor-1 in Chronic Heart Failure Patients with Left Ventricular Hypertrophy (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiromichi Wada
  • 学会等名: 27th World Congress of the International Society for Heart Research
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-05-16
• [学会発表] 可溶性レクチン様酸化LDLレセプター1(sLOX-1)は左室肥大を伴う心不全患者の血清で上昇している (2010)
  • 著者名/発表者名: 和田啓道
  • 学会等名: 第47回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-04-11
• [学会発表] Soluble VEGF Receptor-2 is a Possible Novel Indicator of Impaired An giogenesis in Metabolic Syndrom (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiromichi Wada, Noriko Satoh, Shuji Kitaoka, Koh Ono, Tatsuya Morimoto, Teruhisa Kawamura, Tameo Nakano, Masatosh i Fujita, Toru Kita, Akira Shimatsu, Koji Hasegawa
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会年次集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-03-07
• [学会発表] Soluble VEGF receptor-2 is a possible novel indicator of impaired angiogenesis in metabolic syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: 和田啓道
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2010-03-07
• [図書] <seriesモデル動物利用マニュアル>疾患モデルの作製と利用-循環器疾患第1章 心疾患 第4節「大動脈縮窄圧負荷心肥大モデル」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 和田啓道
  • 出版者: 株式会社 エル・アイ・シー
• [備考]
• [備考]
  • URL: http://www.hosp.go.jp/~kyotolan/html/guide/medicalinfo/clinicalresearch/expand/translational.html