HMGB1の心筋梗塞縮小効果の検討:新しい血管新生治療の開発

• 研究課題/領域番号: 21590923
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 久保田 功 山形大学, 医学部, 教授 (30161673)
• 研究分担者: 渡邉 哲 山形大学, 医学部, 講師 (40359568)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: HMGB-1 / 心筋虚血 / 心肥大 / 心筋梗塞 / HMGB1 / 血管新生

研究概要

核内転写調節因子HMGB1を心筋特異的に過剰発現するマウスを作製した。圧負荷心不全モデルを作成しHMGB1の働きを検討した。野生型マウスに比べHMGB1マウスでは有意に心肥大が抑制された。圧負荷により野生型マウスでは心筋の核内HMGB1が減少し、細胞質内に移動していた。HMGB1マウスでは、圧負荷後も核内HMGB1は保たれ、DNA障害やhistone deacetylase (HDAC)活性化およびHDAC2発現が抑制された。核内HMGB1はHDACの活性化とDNA障害を抑制し、心肥大を抑制する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic value of low left atrial appendage wall velocity in patients with ischemic stroke and atrial fibrillation (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamura H, Watanabe T, Nishiyama S, Sasaki S, Wanezaki M, Arimoto T, Takahashi H, Shishido T, Miyashita T, Miyamoto T, Kubota I
  • 雑誌名: J Am Soc Echocardiogr 巻: 25 ページ: 576-583
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.echo.2012.01.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated cystatin C levels predict the incidence of vasospastic angina (2011)
  • 著者名/発表者名: Funayama A, Watanabe T, Tamabuchi T, Otaki Y, Netsu S, Hasegawa H, Honda S, Ishino M, Arimoto T, Takahashi H, Shishido T, Miyamoto T, Nitobe J, Kubota I
  • 雑誌名: Circ J 巻: 75 ページ: 2439-2444
  • NAID: 10029459648
  • URL: http://dx.doi.org/10.1253/circj.CJ-11-0008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased left atrial volume index predicts a poor prognosis in patients with heart failure (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamura H, Watanabe T, Nishiyama S, Sasaki S, Arimoto T, Takahashi H, Shishido T, Miyashita T, Miyamoto T, Nitobe J, Hirono O, Kubota I
  • 雑誌名: J Card Fail 巻: 17 ページ: 210-216
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j
  • 査読あり
• [雑誌論文] 8-Hydroxy-2'-deoxyguanosine is a prognostic mediator for cardiac event (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Shishido T, Ishino M, Katoh S, Sasaki T, Nishiyama S, Miyashita T, Miyamoto T, Nitobe J, Watanabe T, Takeishi Y, Kubota I
  • 雑誌名: Eur J Clin Invest 巻: 41 ページ: 759-766
  • URL: http://dx.doi.10.1111/j.1365-2362.2010.02465.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum pregnancy-associated plasma protein a in patients with heart failure (2011)
  • 著者名/発表者名: Akira Funayama
  • 雑誌名: J Card Fail 巻: 17 号: 10 ページ: 819-819
  • DOI: 10.1016/j.cardfail.2011.05.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressive effects of valsartan on microalbuminuria and CRP in patients with metabolic syndrome (Val-Mets) (2011)
  • 著者名/発表者名: Tetsuro Shishido
  • 雑誌名: Clin Exp Hypertens. 巻: 33 号: 2 ページ: 117-117
  • DOI: 10.3109/10641963.2010.531837
  • 査読あり
• [雑誌論文] 8-Hydroxy-2'-deoxyguanosine is a prognostic mediator for cardiac event (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Suzuki
  • 雑誌名: Eur J Clin Invest 巻: 41 ページ: 759-759
  • 査読あり
• [雑誌論文] 8-Hydroxy 2-deoxyguanosine is a prognostic mediator for cardiac event. (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S
  • 雑誌名: Eur J Clin Invest.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trends in coronary risk factors among patients with acute myocardial infarction over the last decade : the Yamagata AMI registry (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama S, Watanabe T, Arimoto T, Takahashi H, Shishido T, Miyashita T, Miyamoto T, Nitobe J, Shibata Y, Konta T, Kawata S, Kato T, Fukao A, Kubota I
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 17 ページ: 989-998
  • NAID: 130004444462
  • URL: http://dx.doi.org/10.5551/jat.4671
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum midkine as a predictor of cardiac events in patients with chronic heart failure. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitahara T
  • 雑誌名: J Card Fail. 巻: 16 ページ: 308-308
  • 査読あり
• [雑誌論文] High serum level of neopterin is a risk factor of patients with heart failure. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T
  • 雑誌名: Int J Cardiol. 巻: 145 ページ: 318-318
  • 査読あり
• [雑誌論文] High serum level of neopterin is a risk factor of patients with heart failure. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, et al
  • 雑誌名: Int J Cardiol
  • 査読あり
• [雑誌論文] High variability of albuminuria in nondiabetic population : the Takahata Study. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, et al
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 13 ページ: 452-452
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination of conventional biomarkers for risk stratification in chronic heart failure. (2009)
  • 著者名/発表者名: Niizeki T, et al
  • 雑誌名: J Cardiol 53 ページ: 179-179
  • 査読あり
• [学会発表] Pentraxin 3 is essential for neointima formation after vascular injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishino M, Shishido T, Suzuki S, Katoh S, Sasaki T, Netsu S, Funayama A, Tamura H, Nishiyama S, Arimoto T, Takahashi H, Miyashita T, Miyamoto T, Watanabe T, Takeishi Y, Kubota I
  • 学会等名: The 76th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Fukuoka, Fukuoka International Congress Center
• [学会発表] Cardiac-specific overexpression of high mobility group box 1 (HMGB1) prevents cardiac dysfunction induced by pressure overload (2012)
  • 著者名/発表者名: Funayama A, Shishido T, Ishino M, Ohtaki Y, Netsu S, Hasegawa H, Honda S, Kadowaki S, Narumi T, Nishiyama S, Arimoto T, Takiahashi H, Miyashita T, Miyamoto T, Watanabe T, Kubota I
  • 学会等名: The 76th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Fukuoka, Fukuoka International Congress Center
• [学会発表] Overexpression of midkine aggravates cardiac dysfunction and adverse myocardial remodeling induced by pressure overload (2012)
  • 著者名/発表者名: Netsu S, Shishido T, Ishino M, Funayama A, Kadowaki S, Narumi T, Ohtaki Y, Hasegawa H, Honda S, Tamura H, Nishiyama S, Arimoto T, Takahashi H, Miyashita T, Miyamoto T, Watanabe T, Kubota I
  • 学会等名: The 76th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Fukuoka, Fukuoka International Congress Center
• [学会発表] Cardiac-Specific Overexpression of High Mobility Group Box 1 (HMGB1) Attenuates Cardiac Dysfunction Induced By Pressure Overload (2011)
  • 著者名/発表者名: Akira Funayama
  • 学会等名: AHA scientific meeting
  • 発表場所: Orlando (America)
  • 年月日: 2011-11-13
• [学会発表] Deficiency of the long pentraxin PTX3 deteriorates neointimal hyperplasia after vascular injury (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishino M, Shishido T, Suzuki S, Katoh S, Sasaki T, Netsu S, Funayama A, Arimoto T, Nishiyama S, Takahashi H, Miyashita T, Miyamoto T, Watanabe T, Takeishi Y, Kubota I
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2011
  • 発表場所: Orlando ,America
• [学会発表] Midkine exacerbates cardiac hypertrophy and remodeling in response to pressure overload (2011)
  • 著者名/発表者名: Netsu S, Shishido T, Ishino M, Kadowaki S, Narumi T, Otaki Y, Funayama A, Honda S, Hasegawa H, Nishiyama S, Takahashi H, Arimoto T, Miyashita T, Miyamoto T, Watanabe T, Kubota I
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2011
  • 発表場所: Orlando , America
• [学会発表] Cardiac-specific overexpression of high mobility group box 1 (HMGB1) attenuates cardiac dysfunction induced by pressure overload (2011)
  • 著者名/発表者名: Funayama A, Shishido T, Netsu S, Ishino M, Otaki Y, Honda S, Hasegawa H, Kadowaki S, Narumi T, Nishiyama S, Takahashi H, Arimoto T, Miyashita T, Miyamoto T, Watanabe T, Woo CH, Kuwahara K, Nakao K, Takeishi Y, Kubota I
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2011
  • 発表場所: Orlando, America
• [学会発表] A comparison of B-type natriuretic peptide and heart-type fatty acid binding protein as predictors of cardiac events in heart failure patients with chronic kidney disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishino M
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2010-11-13
• [学会発表] Atrial endothelial impairment through toll-like receptor-4 signaling may cause atrial thrombogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato S, Watanabe T, Suzuki S, Ishino M, Sasaki T, Shishido T, Sadahiro M, Kubota I
  • 学会等名: XXth World Congress of the International Society for Heart Research 2010, Kyoto
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center
• [図書] Brugada症候群 (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡邉哲, 久保田功
  • 出版者: 循環器疾患最新の治療