心筋転写因子HOPの会合分子同定と心不全の分子機構解明

• 研究課題/領域番号: 21590925
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 森田 啓行 東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (60323573)
• 研究分担者: 永井 良三 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (60207975)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 心不全 / 拡張型心筋症 / 転写制御因子 / 会合分子 / 転写因子 / 遺伝子変異

研究概要

心筋転写制御因子HOP(Homeodomain-Only Protein)のミスセンス遺伝子変異はヒトにおいて拡張型心筋症・難治性心不全をきたす。さらに遺伝子過剰発現マウスにおいてもこの変異が拡張型心筋症・難治性心不全をきたすことが確認されている。しかしながら、その分子機序は不明である。本研究では、酵母two-hybrid法を用いて、HOPと会合する分子の同定をおこなった。スクリーニングの結果、14物質を会合分子候補として同定した。なかでも、ATPase Na/Kβ1サブユニットは細胞膜輸送系の膜貫通タンパクNa/K ATPaseのサブユニットで心筋細胞のホメオスタシス保持に必須のタンパクといえる。HOPに連なる心筋リモデリング・心不全発症のパスウェイを解明することは、新しい心不全治療へのヒントを与えることができると期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Serum levels of IgG4 and soluble interleukin-2 receptor in patients with coronary artery disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto A, Ishizaka N, Saito K, Imai Y, Morita H, Koike K, Kohro T, Nagai R
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 413 ページ: 577-581
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22146599
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inverse association between the existence of coronary artery disease and progression of abdominal aortic aneurysm (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakayama A, Morita H, Nagai R, et al.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: (掲載確定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluating Japanese patients with the Marfan syndrome using high-throughput microarray-based mutational analysis of fibrillin-1 gene (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogawa N, Imai Y, Takahashi Y, Nawata K, Hara K, Nishimura H, Kato M, Takeda N, Kohro T, Morita H, Taketani T, Morota T, Yamazaki T, Goto J, Tsuji S, Takamoto S, Nagai R, Hirata Y
  • 雑誌名: Am J Cardiol 巻: 108 ページ: 1801-1807
  • URL: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002914911024350
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reproducibility and diagnostic accuracy of three-layer speckle tracking echocardiography in a swine chronic ischemia model (2011)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Takenaka K, Ebihara A, Uno K, Iwata H, Sata M, Kohro T, Morita H, Yatomi Y, Nagai R
  • 雑誌名: Echocardiography 巻: 28 ページ: 1148-1155
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vemurafenib in melanoma with BRAF V600E mutation (2011)
  • 著者名/発表者名: Morita H, Nagai R
  • 雑誌名: New England Journal of Medicine 巻: 365 ページ: 1448-1448
  • URL: http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc1108651
• [雑誌論文] 循環器疾患の遺伝子診断 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森田啓行
  • 雑誌名: 呼吸と循環 巻: 59(8) ページ: 817-823
  • NAID: 40003060757
• [雑誌論文] 心筋症発症原因から新しい治療法を考える (2011)
  • 著者名/発表者名: 小室一成、竹村元三、森田啓行、山岸正和
  • 雑誌名: Cardiac Practice 巻: 22(3) ページ: 243-251
• [雑誌論文] Prediction of coronary artery stenosis using strain imaging diastolic index at rest in patients with preserved ejection fraction (2011)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Takenaka K, Pan X, Ebihara A, Uno K, Fukuda N, Kohro T, Morita H, Yatomi Y, Nagai R
  • 雑誌名: J Cardiol 巻: 57 ページ: 311-315
  • URL: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0914508711000116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vemurafenib in melanoma with BRAF V600E mutation (2011)
  • 著者名/発表者名: Morita H, Nagai R
  • 雑誌名: N Engl J Med 巻: 365 ページ: 1448-1448
  • 査読あり
• [雑誌論文] 心筋症 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森田啓行
  • 雑誌名: 内科 巻: 106(6) ページ: 1007-110
• [雑誌論文] Retinopathy progression in type 2 diabetes (2010)
  • 著者名/発表者名: Morita H, Nagai R
  • 雑誌名: New England Journal of Medicine 巻: 363 ページ: 2171-2171
  • URL: http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc1009236
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association study of coronary artery disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogawa N, Imai Y, Morita H, Nagai R
  • 雑誌名: Int J Hypertens 巻: 2010 ページ: 1-8
  • DOI: 10.4061/2010/790539
  • 査読あり
• [雑誌論文] Seidman JG, Seidman CE. Sarcomere gene mutations in hypertrophy and heart failure (2010)
  • 著者名/発表者名: Morita H, Nagai R
  • 雑誌名: J Cardiovasc Transl Res 巻: 3 号: 4 ページ: 297-303
  • DOI: 10.1007/s12265-010-9188-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] MMP12, lung function, and COPD in high-risk populations (2010)
  • 著者名/発表者名: Morita H, Nagai R
  • 雑誌名: New England Journal of Medicine 巻: 362 ページ: 1241-1241
  • URL: http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc1000959
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sarcomere gene mutations in hypertrophy and heart failure. (2010)
  • 著者名/発表者名: Morita H, Nagai R, Seidman JG, Seidman CE.
  • 雑誌名: J Cardiovasc Transl Res. 巻: 3 ページ: 297-303
  • 査読あり
• [雑誌論文] 世界における高血圧の現況と心血管疾患制圧への取り組み (2009)
  • 著者名/発表者名: 森田啓行、永井良三
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 67 ページ: 36-44
• [雑誌論文] 高血圧・循環器疾患 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森田啓行、永井良三
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 67(6) ページ: 1095-1102
• [雑誌論文] 遺伝子解析技術を活用した循環器疾患の病因解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森田啓行
  • 雑誌名: 最新医学 64 ページ: 130-136
• [雑誌論文] ゲノム研究最前線-疾患ゲノム研究の原状と展望-高血圧・循環器疾患 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森田啓行, 永井良三
  • 雑誌名: 日本臨床 67 ページ: 1095-1102
• [学会発表] 心筋症～遺伝子解析から病態を考える (2011)
  • 著者名/発表者名: 森田啓行
  • 学会等名: 第1回Translational Research Conference in Saitama
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] 心筋症～遺伝子解析から病態を考える (2011)
  • 著者名/発表者名: 森田啓行
  • 学会等名: Translational Research Conference in Saitama
  • 発表場所: 埼玉県大宮市(招待講演)
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] 医学における科学的方法論 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森田啓行
  • 学会等名: 第6回医療の質・安全学会学術集会シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] メラトニンの血管保護作用～ラメルテオンへの期待～ (2010)
  • 著者名/発表者名: 森田啓行
  • 学会等名: 第10回Metropolitan Interventional Cardiovascular Conference
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-06-05
• [学会発表] 遺伝子多型(SNP)と遺伝子変異(mutation) (2010)
  • 著者名/発表者名: 森田啓行
  • 学会等名: 第4回Young Researchers Conference
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-18
• [学会発表] 心肥大・心筋症の遺伝疫学的検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森田啓行
  • 学会等名: 第8回高知県心筋症ネットワーク
  • 発表場所: 高知
  • 年月日: 2010-05-14
• [学会発表] Sarcomere gene mutations as a common cause of "unexplained" pediatric cardiac hypertrophy (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Morita
  • 学会等名: XXth World Congress of the International Society for Heart Research 2010 Kyoto
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-05-13
• [図書] 遺伝子疾患としての循環器病カラー版循環器病学基礎と臨床 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森田啓行
  • 出版者: 西村書店
• [図書] 動脈硬化循環器疾患のサイエンス (2010)
  • 著者名/発表者名: 森田啓行、永井良三
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 循環器疾患と遺伝子異常内科学書改訂第7版 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森田啓行、永井良三
  • 出版者: 中山書店