非アポトーシス性心筋細胞死制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 21590929
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 西田 和彦 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 講師 (90362681)
• 研究分担者: 山口 修 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (90467580)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 分子心臓病態学 / 細胞死 / シグナル伝達 / 心不全

研究概要

ネクローシス性細胞死はシクロフィリンD(CypD)依存性ミトコンドリア膜透過性遷移(MPT)を介している。本研究では、アポトーシスとネクローシスとのシグナルクロストークが存在するとの仮説に基づき、それらの心筋細胞死ならびに心不全への細胞内情報伝達機構を、アポトーシス性細胞死に重要な役割を果たすapoptosis signal-regulating kinase 1(ASK1)とCypDに注目して検討した。両者間に分子間結合を認め、CypD依存性MPT誘導機構にASK1が関与し、両者のクロストークが心不全進展へ関与する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Calpain protects the heart from hemodynamic stress (2011)
  • 著者名/発表者名: Taneike M, Mizote I, Morita T, Watanabe T, Hikoso S, Yamaguchi O, Takeda T, Oka T, Tamai T, Oyabu J, Murakawa T, Nakayama H, Nishida K, Takeda J, Mochizuki N, Komuro I, Otsu K.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 32170-32177
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calpain protects the heart from hemodynamic stress (2011)
  • 著者名/発表者名: Taneike M
  • 雑誌名: J Blol Chem 巻: 286 ページ: 32170-32177
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of autophagy in the heart induces age-related cardiomyopathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Taneike M, Yamaguchi O, Nakai A, Hikoso S, Takeda T, Mizote I, Oka T, Tamai T, Oyabu J, Murakawa T, Nishida K, Shimizu T, Hori M, Komuro I, Shirasawa T, Mizushima N, Otsu K.
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 6 ページ: 600-606
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of MTK1/ MEKK4 induces cardiomyocyte death and heart failure (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizote I, Yamaguchi O, Hikoso S, Takeda T, Taneike M, Oka T, Tamai T, Oyabu J, Matsumura Y, Nishida K, Komuro I, Hori M, Otsu K.
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 巻: 48 ページ: 283-285
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of MTK1/MEKK4 induces cardiomyocyte death and heart failure (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizote I
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol. 48 ページ: 302-309
  • 査読あり
• [雑誌論文] The IkappaB kinase beta/ nuclear factor kappaB signaling pathway protects the heart from hemodynamic stress mediated by the regulation of manganese superoxide dismutase expression (2009)
  • 著者名/発表者名: Hikoso S, Yamaguchi O, Nakano Y, Takeda T, Omiya S, Mizote I, Taneike M, Oka T, Tamai T, Oyabu J, Uno Y, Matsumura Y, Nishida K, Suzuki K, Kogo M, Hori M, Otsu K.
  • 雑誌名: Circ Res 巻: 105 ページ: 70-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] The IκB kinase β/nuclear factor κB signaling pathway protects the heart from hemodynamic stress mediated by the regulation of manganese superoxide dismutase expression (2009)
  • 著者名/発表者名: Hikoso S
  • 雑誌名: Circ Res. 105 ページ: 70-79
  • 査読あり