心臓組織内の内皮細胞を起点としたシグナルネットワークによる心筋保護の分子機構

• 研究課題/領域番号: 21590930
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 中岡 良和 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (90393214)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2011年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2009年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: angiopoietin-1 / 冠血管 / 冠静脈 / 心筋 / 内皮 / パラクラインシグナル / neuregulin-1 / EphB4 / 静動洞 / 静脈分化 / Neuregulin-1 / 心不全 / Tie2 / 心筋-内皮細胞間相互作用 / 心内膜内皮 / 心外膜 / ErbB

研究概要

心筋から分泌されるangiopoietin-1(Ang1)の機能を解明するため、Ang1 floxマウスを作成してα-MHC-Creマウスと交配して、心筋特異的Ang1欠損(Ang1CKO)マウスを作成した。Ang1 CKOマウスはE12. 5-E14. 5で胎生致死を呈し、(1)心内膜と心筋肉柱層の接着不全、(2)心筋肉柱と緻密帯の発達不全、(3)冠血管形成異常などの表現型を呈した。Ang1 CKOマウスと野生型マウスの心臓で内皮細胞を抗CD31抗体で免疫染色すると、野生型で心室壁の心外膜直下と一層内側に形成される冠静脈と冠動脈の2層の血管構造のうち、外側の冠静脈のみがAng1 CKOマウスで特異的に欠損していた。

研究成果

• [雑誌論文] 冠動脈疾患研究の・治療の進歩と今後の課題 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中岡良和、小室一成
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 69(Suppl 7) ページ: 20-24
• [雑誌論文] Gab1 is essential for postnatal a ngiogenesis via hepatocyte growth factor/ c-Met signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Shioyama W, Nakaoka Y
  • 雑誌名: Circ Res 巻: 108 ページ: 664-675
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sildenafil and steroid thera py effectively improved POEMS syndrom e-associated pulmonary arterial hypertensi on (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimomura Y, Hara M, Mizote I, Nakaoka Y, Tanaka H, Asano Y, Sakata Y, Komuro I
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 92 ページ: 774-776
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of non-cardiogenic acute pulmonary edem a in a patient with POEMS syndrome-ass ociated pulmonary arterial hypertension (2011)
  • 著者名/発表者名: Hara M, Mizote I, Nakaoka Y, Tanaka H, Asano Y, Sakata Y, Komuro I
  • 雑誌名: A nn Hematol 巻: 90 ページ: 489-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] 冠動脈疾患研究・治療の進歩と今後の課題 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中岡良和、小室一成
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 69(Suppl 7) ページ: 20-24
• [雑誌論文] Gab1 is essential for postnatal angiogenesis via hepatocyte growth factor/c-Met signaling. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shioyama W, Nakaoka Y, Higuchi K, Minami T, Taniyama Y, Nishida K, Kidoya H, Sonobe T, Naito H, Arita Y, Hashimoto T, Kuroda T, Fujio Y, Shirai M, Takakura N, Morishita R, Yamauchi-Takihara K, Kodama T, Hirano T, Mochizuki N, Komuro I (co-corresponding author)
  • 雑誌名: Circulation Research 巻: 108(Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulmonary arterial hypertension associated with chronic active Epstein-Barr virus infection. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto T, Sakata Y, Fukushima K, Maeda T, Arita Y, Shioyama W, Nakaoka Y, Hori Y, Morii E, Aozasa K, Kanakura Y, Yamauchi-Takihara K, Komuro I.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 50 ページ: 119-24
  • NAID: 130000413209
  • 査読あり
• [雑誌論文] SHP2 mediates gp130-dependent cardiomyocyte hypertrophy via negative regulation of skeletalα-actin gene (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakaoka Y
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 巻: 49 ページ: 157-164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Yamauchi-Takihara K. The efficacy of tocilizumab i n a patient with pulmonary arterial hyper tension associated with Castleman' s diseas e (2010)
  • 著者名/発表者名: Arita Y, Sakata Y, Sudo T, Maeda T, Ma tsuoka K, Tamai K, Higuchi K, Shioyam a W, Nakaoka Y, Kanakura Y
  • 雑誌名: Heart Vessels 巻: 25 ページ: 444-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic activation of STAT3 by I nterleukin-11 ameliorates cardiac fibrosis after myocardial infaraction (2010)
  • 著者名/発表者名: Obana M, Maeda M, Takeda K, Hayama A, Mohri T, Yamashita T, Nakaoka Y, Takeda K, Matsumiya G, Azuma J, Fujio Y
  • 雑誌名: Circulation 巻: 121 ページ: 684-691
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiopoietin-1の心血管系での役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中岡良和
  • 雑誌名: 循環器内科 巻: 67(2) ページ: 178-184
• [雑誌論文] 心腎連関と内皮機能 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中岡良和、小室一成
  • 雑誌名: 腎と透析 巻: 69(4) ページ: 422-426
• [雑誌論文] Sildenafil and steroid therapy effectively improved POEMS syndrome-associated pulmonary arterial hypertension. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimomura Y, Hara M, Mizote I, Nakaoka Y, Tanaka H, Asano Y, Sakata Y, Komuro I.
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 92 ページ: 774-6
  • NAID: 10027674619
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of non-cardiogenic acute pulmonary edema in a patient with POEMS syndrome-associated pulmonary arterial hypertension (2010)
  • 著者名/発表者名: Hara M, Mizote I, Nakaoka Y, Tanaka H, Asano Y, Sakata Y, Komuro I
  • 雑誌名: Annals of Hematology 巻: 90(Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] SHP2 mediates gp130-dependent cardiomyocyte hypertrophy via negative regulation of skeletal alpha-actin gene. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakaoka Y, Shioyama W, Kunimoto S, Arita Y, Higuchi K, Yamamoto K, Fujio Y, Nishida K, Kuroda T, Hirota H, Yamauchi-Takihara K, Hirano T, Komuro I, Mochizuki N.
  • 雑誌名: Journal of Molecular and Cellular Cardiology 巻: 49 ページ: 157-164
  • 査読あり
• [雑誌論文] SHP2 mediates gp130-dependent cardiomyocyte hypertrophy via negative regulation of skeletal alpha-actin gene (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakaoka Y, Shioyama W, Arita Y, Higuchi K, Kunimoto S, Fujio Y, Nishida K, Kuroda T, Hirota H, Yamauchi-Takihara K, Komuro I, Mochizuki N.
  • 雑誌名: Journal of Molecular and Cellular Cardiology (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic activation of Signal Transducer and Activator of Transcription 3 by Interleukin-11 Ameriolates Cardiac Fibrosis After Myocardial Infarction (2010)
  • 著者名/発表者名: Obana M, Maeda M, Takeda K, Hayama A, Mohri T, Yamashita T, Nakaoka Y, Takeda K, Matsumiya G, Azuma J, Fujio Y
  • 雑誌名: Circulation 121 ページ: 684-391
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiopoietin-1の心血管系での役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中岡良和
  • 雑誌名: 循環器内科 (in press)
• [雑誌論文] R ao GN. A role for Gab1/ SHP2 in thromb in activation of PAK1 : gene transfer of k inase-dead PAK1 inhibits injury-induced r estenosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Wang D, Paria BC, Zhang Q, Karpurapu M, Li Q, Gerthoffer WT, Nakaoka Y
  • 雑誌名: Circ Res 巻: 104 ページ: 1066-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical sig nificance of plasma endothelin-1 level aft er bosentan administration in pulmonary arterial hypertension (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiramoto Y, Shioyama W, Higuchi K, Ar ita Y, Kuroda T, Sakata Y, Nakaoka Y, Fujio Y, Yamauchi-Takihara K
  • 雑誌名: J Cardiol 巻: 53 ページ: 374-80
  • NAID: 10025183776
  • 査読あり
• [雑誌論文] 心血管調節因子: Neuregul in-1とAngiopoietin-1が形成するパラクラインシグナルネットワーク (2009)
  • 著者名/発表者名: 中岡良和
  • 雑誌名: 心血管調節因子: Neuregul in-1とAngiopoietin-1が形成するパラクラインシグナルネットワーク 巻: 41 ページ: 1298-1301
• [雑誌論文] A role for Gab1/SHP2 in thrombin activation of PAK1 : gene transfer of kinase-dead PAK1 inhibits injury-induced restenosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Wang D, Paria BC, Zhang Q, Karpurapu M, Li Q, Gerthoffer WT, Nakaoka Y, Rao GN.
  • 雑誌名: Circulation Research 104 ページ: 1066-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] 心血管調節因子 : Neuregulin-1と Angiopoietin-1が形成する心臓パラクラインシグナルネットワーク (2009)
  • 著者名/発表者名: 中岡良和
  • 雑誌名: 心臓 41 ページ: 1298-1301
  • NAID: 130003376832
• [学会発表] Blockade of interleukin-6 Signaling Prevents Hypoxia-induced Pulmonary Arterial Hypertension in Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto T, Nakaoka Y, Sonobe T, Arita Y, Ikeoka K, Shirai M, Komuro I
  • 学会等名: 第19回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 東京ステーションコンファレンス(東京都)
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] Blockade of interleukin-6 Signaling Prevents Hypoxia-induced Pulmonary Arterial Hypertension in Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Hashimoto, Yoshikazu Nakaoka, Takashi Sonobe, Yoh Arita, Kuniyasu Ikeoka, Mikiyasu Shirai, Issei Komuro
  • 学会等名: 第19回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 東京ステーションコンファレンス(東京都)(ポスター発表)
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] Endothelial Gab1Deletion Accelerates Angiotensin II-Dependent Vascular Inflammation and Atherosclerosis in ApoE Knockout Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshikazu Nakaoka, Kaori Higuchi, Wataru Shimoyama, Yoh Arita, Takahiro Hashimoto, Tadashi Kuroda, Yasushi Fujio, Keiko Takihara, Issei Komuro
  • 学会等名: 第28回ISHR日本部会総会
  • 発表場所: 学術総合センター(東京都)(ポスター発表)
  • 年月日: 2011-12-03
• [学会発表] 心筋から分泌されるアンジオポイエチン1は冠静脈の形成に必須である (2011)
  • 著者名/発表者名: 有田陽、中岡良和、白井学、有馬勇一郎、樋口香織、橋本崇弘、池岡邦泰、安居琢、瀧原圭子、西山功一、山岸敬幸、栗原裕基、小室一成
  • 学会等名: 第2回MCC II
  • 発表場所: ホテルピアノ(北海道余市郡赤井川村)
  • 年月日: 2011-09-04
• [学会発表] 心筋から分泌されるアンジオポイエチン1は冠静脈の形成に必須である (2011)
  • 著者名/発表者名: 有田陽、中岡良和、白井学、有馬勇一郎、樋口香織、橋本崇弘、池岡邦泰、安居琢、瀧原圭子、西山功一、山岸敬幸、栗原裕基、小室一成
  • 学会等名: 第2回Molecular Cardiovascular Conerence II
  • 発表場所: ホテルピアノ(北海道余市郡赤井川村)(口頭発表)
  • 年月日: 2011-09-04
• [学会発表] Gab1 is an essential component for postnatal angiogenesis after ischemia via HGF/ c-Met signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakaoka Y
  • 学会等名: The 9th Japan-Korea Joint Symposium on Vascular Biology 2011
  • 発表場所: 釜山ウェスティンホテル(韓国・釜山)
  • 年月日: 2011-08-26
• [学会発表] Gab1 is an essential component for postnatal angiogenesis after ischemia via HGF/c-Met signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshikazu Nakaoka
  • 学会等名: The 9th Japan-Korea Joint Symposium on Vascular Biology 2011
  • 発表場所: 釜山ウェスティンホテル(韓国・釜山)(招待講演Young Faculty Symposium on Vascular Biology)
  • 年月日: 2011-08-26
• [学会発表] Gab1 Negatively regulates Angiotensin II-accelerated Atherosclerosis in Apolipoprotein E Deficient Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakaoka Y, Higuchi K, Shioyama W, Taniyama Y, Arita Y, Hashimoto T, Fujio Y, Yamauchi-Takihara K, Morishita R, Hirano T, Komuro I
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2011-08-04
• [学会発表] Gab1 Negatively regulates Angiotensin II-accelerated Atherosclerosis in Apolipoprotein E Deficient Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshikazu Nakaoka, Kaori Higuchi, Wataru Shioyama, Yoshiaki Taniyama, Yoh Arita, Takahiro Hashimoto, Yasushi Fujio, Keiko Yamauchi-Takihara, Ryuichi Morishita, Toshio Hirano, Issei Komuro
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)(Featured Research Session)
  • 年月日: 2011-08-04
• [学会発表] The Role of Gab Familyl Docking Proteins in the Pathophysiology of the Cardiovascular Diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakaoka Y
  • 学会等名: The 12th US-Japan-Asia Dialogue on Cardiovascular Diseases and Young Investigator Competition(Pfizer)
  • 発表場所: 高輪プリンスホテル(東京都)
  • 年月日: 2011-07-31
• [学会発表] The Role of Gab Familyl Docking Proteins in the Pathophysiology of the Cardiovascular Diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshikazu Nakaoka
  • 学会等名: The 12th US-Japan-Asia Dialogue on Cardiovascular Diseases and Young Investigator Competition (Pfizer)
  • 発表場所: 高輪プリンスホテル(東京都)(Keynote Lecture)(招待講演)
  • 年月日: 2011-07-31
• [学会発表] Gab1 is Critically involved in HGF-dependent Postnatal Angiogenesis after ischemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Shioyama W, Nakaoka Y, Higuchi K, Minami T, Nishida K, Taniyama Y, Kidoya H, Arita Y, Hashimoto T, Fujio Y, Shirai M, Takakura N, Morishita R, Yamauchi-Takihara K, Kodama T, Hirano T, Mochizuki N, Komuro I
  • 学会等名: 日本循環器学会
  • 発表場所: 京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2011-03-15
• [学会発表] Gab1 is Critically involved in HGF-dependent Postnatal Angiogenesis after ischemia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Wataru Shioyama
  • 学会等名: 日本循環器学会
  • 発表場所: Chicago, IL, USA
  • 年月日: 2011-03-15
• [学会発表] Gab1 Negatively regulates Angiotensin II-accelerated Atherosclerosis in Apolipoprotein E Deficient Mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Higuchi K, Nakaoka Y, Shioyama W, TaniyamaY, Arita Y, Hashimoto T, Fujio Y, Yamauchi-Takihara K, Morishita R, Hirano T, Komuro I
  • 学会等名: 2010 American Heart Association Scientific Sessions
  • 発表場所: 米国・シカゴ
  • 年月日: 2010-11-15
• [学会発表] Gab1 Attenuates Angiotensin II-accelerated Atherosclerosis and Vascular Remodeling in Apolipoprotein E Deficient Mice via HGF/c-Met Signaling Pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaori Higuchi
  • 学会等名: 2010 American Heart Association Scientific Sessions
  • 発表場所: Chicago, IL, USA
  • 年月日: 2010-11-15
• [学会発表] SHP2 mediates gp130-dependent cardiomyocyte hypertrophy via negative regulation of skeletal alpha-actin gene (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakaoka Y
  • 学会等名: Basic Cardiovascular Sciences 2010 American Heart Association Scientific Sessions
  • 発表場所: 米国・カリフォルニア州、Rancho Mirage
  • 年月日: 2010-07-20
• [学会発表] SHP2 mediates gp130-dependent cardiomyocyte hypertrophy via negative regulation of skeletal alpha-actin gene (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshikazu Nakaoka
  • 学会等名: Basic Cardiovascular Sciences 2010 American Heart Association Scientific Sessions
  • 発表場所: Rancho Mirage, CA, USA
  • 年月日: 2010-07-20
• [学会発表] Interaction of Docking Protein Gab1 with Tyrosine Phosphatase SHP2 Regulates Hepatocyte Growth Factor-dependent ERK5 Activation and Upregulation of Kruppel-like Factor 2 in the Vascular Endothelium (2009)
  • 著者名/発表者名: Shioyama W., Nakaoka Y. Higuchi K, Minami T, Nishida K, Taniyama Y, Kidoya H, Arita Y, Hashimoto T, Fujio Y, Shirai M, Takakura N, Morishita R, Yamauchi-Takihara K, Kodama T, Hirano T, Mochizuki N, Komuro I
  • 学会等名: American Heart Association, Scientific Sessions 2009
  • 発表場所: Orange County ConventionCenter(米国・フロリダ州オーランド)
  • 年月日: 2009-11-18
• [学会発表] Interaction of Docking Protein Gab1 with Tyrosine Phosphatase SHP2 Regulates Hepatocyte Growth Factor-dependent ERK5 Activation and Upregulation of Kruppel-like Factor 2 in the Vascular Endothelium (2009)
  • 著者名/発表者名: Shioyama W., Nakaoka Y., et al.
  • 学会等名: American Heart Association, Scientific Sessions 2009
  • 発表場所: Orange County Convention Center, Orlando, FL, USA
  • 年月日: 2009-11-18
• [学会発表] Scaffolding Docking Protein Gab1 Has an Essential Role for HGF-dependent Endothelial Signaling and Angiogenesis after Hindlimb Ischemia (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakaoka Y. Shioyama W., Higuchi K, Minami T, Nishida K, Taniyama Y, Kidoya H, Arita Y, Hashimoto T, Fujio Y, Shirai M, Takakura N, Morishita R, Yamauchi-Takihara K, Kodama T, Hirano T, Mochizuki N, Komuro I
  • 学会等名: Basic Cardiovascular Sciences Conference 2009 : Molecular Mechanisms of Cardiovascular Disease
  • 発表場所: The Ritz-Carlton in Lake Las Vegas,米国ネバダ州ラスベガス)
  • 年月日: 2009-07-22
• [学会発表] Scaffolding Docking Protein Gab1 Has an Essential Role for HGF-depen dent Endothelial Signaling and Angiogenesis after Hindlimb Ischemia (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakaoka Y., et al.
  • 学会等名: Basic Cardiovascular Sciences Conference 2009 : Molecular Mechanisms of Cardiovascular Disease
  • 発表場所: The Ritz-Carlton in Lake Las Vegas, NV, USA
  • 年月日: 2009-07-22
• [図書] 血管生物医学事典 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小室一成・中岡良和, 他
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] 血管生物医学事典(分担執筆:3項目合計9ページ) (2011)
  • 著者名/発表者名: 中岡良和、小室一成
  • 総ページ数: 489
  • 出版者: 朝倉書店
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/cardiology/27research/2784res.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/cardiology/27research/2784res.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/cardiology/27research/2784res.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/cardiology/27research/2781res.html