ナトリウムチャネルのリモデリングを制御するオンコジーンTREの分子機能

• 研究課題/領域番号: 21590934
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 小野 克重 大分大学, 医学部, 教授 (40253778)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: Naチャネル / 不整脈 / リモデリング / Ca過負荷 / 心筋 / 細胞内カルシウム過負荷 / ユビキチン / 脱ユビキチン / Na^+チャネル / 心房細動 / イオンチャネル / プロテアソーム

研究概要

心筋細胞では不整脈の持続によって細胞膜表面に発現するイオンチャネルに構造的変化が生じ、不整脈の持続を来すイオンチャネルリモデリングが生じる。電位依存性Na^+チャネルは心筋細胞内のカルシウムの病的蓄積によってカルモデュリン機能が賦活化され、その結果チャネルの脱ユビキチンかに関与するTRE17が抑制される。その後、チャネルのプロテアソームによる分解の促進によってチャネル蛋白の生成に比べて分解量が増し、結果として心筋の興奮性を制御するNa^+チャネルの機能低下が惹起されることが明らかにされた。

研究成果

• [雑誌論文] Sodium channel as a target for molecular arrhythmia (2011)
  • 著者名/発表者名: K. Ono
  • 雑誌名: J Arrhythmia 巻: 27 ページ: 91-95
• [雑誌論文] Sodium channel as a gate for molecular arrhythmology (2011)
  • 著者名/発表者名: K.Ono
  • 雑誌名: J Arrhythmia 巻: 27 ページ: 91-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Point mutations in domain II of the voltage-gated sodium channel gene in deltamethrin-resistant Aedes aegypti(Diptera : Culicidae) (2010)
  • 著者名/発表者名: R. Srisawat, N. Komalamisra, Y. Eshita, M. Zheng, K. Ono, T. Q. Itoh, A. Matsumoto, S. Petmitr, Y. Rongsriyam
  • 雑誌名: Appl Entomol Zool 巻: 45 ページ: 275-282
  • NAID: 130000248672
• [雑誌論文] β-Adrenergic-AMPK Pathway Phosphorylates Acetyl-CoA Carboxylase in a High-epinephrine Rat Model (2010)
  • 著者名/発表者名: A. Hattori, K. Mawatari, S. Tsuzuki, E. Yoshioka, S. Toda, M. Yoshida, S. Yasui, H. Furukawa, M. Morishima, K. Ono, T. Ohnishi, M. Nakano, N. Harada, A. Takahashi, Y. Nakaya
  • 雑誌名: SPORTS. Obesity 巻: 18 ページ: 45-54
• [雑誌論文] Nonapeptide hormones oxytocin and vasopression distinctly regulate Ca_V1. 2 L-type Ca^<2+> channel expression in cardiomyocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: M. Morishima, S. Tahara, Y. Wang, T. Kaku, K. Ono
  • 雑誌名: J Arrhythmia 巻: 26 ページ: 111-118
• [雑誌論文] Intracellular Ca^<2+>-and PKC-dependent upregulation of T-type Ca^<2+> channels in LPC-stimulated cardiomyocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: M. Zheng, Y. Wang, L. Kang, T. Shimaoka, F. Marni, K. Ono
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 巻: 48 ページ: 131-139
• [雑誌論文] Intracellular Ca2+- and PKC-dependent upregulation of T-type Ca2+ channels in LPC-stimulated cardiomyocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Zheng, Y.Wang, L.Kang, T.Shimaoka, F.Marni, K.Ono
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 巻: 48 ページ: 131-139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nonapeptide hormones oxytocin and vasopression distinctly regulate CaV1.2 L-type Ca2+ channel expression in cardiomyocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Morishima, S.Tahara, Y.Wang, T.Kaku, K.Ono
  • 雑誌名: J Arrhythmia 巻: 26 ページ: 111-118
  • 査読あり
• [雑誌論文] β-Adrenergic-AMPK Pathway Phosphorylates Acetyl-CoA Carboxylase in a High-epinephrine Rat Model, SPORTS (2010)
  • 著者名/発表者名: A.Hattori, K.Mawatari, S.Tsuzuki, E.Yoshioka, S.Toda, M.Yoshida, S.Yasui, H.Furukawa, M.Morishima, K.Ono, T.Ohnishi, M.Nakano, N.Harada, A.Takahashi, Y.Nakaya
  • 雑誌名: Obesity ページ: 45-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Point mutations in domain II of the voltage-gated sodium channel gene in deltamethrin-resistant Aedes aegypti (Diptera : Culicidae) (2010)
  • 著者名/発表者名: R.Srisawat, N.Komalamisra, Y.Eshita, M.Zheng, K.Ono, T.Q.Itoh, A.Matsumoto, S.Petmitr, Y.Rongsriyam
  • 雑誌名: Appl Entomol Zool 巻: 45 ページ: 275-282
  • NAID: 130000248672
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telmisartan, an angiotensin II type 1 receptor antagonist, attenuates T-type Ca^<2+> channel expression in neonatal rat cardiomyocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: M. Morishima, Y Wang, Y. Akiyoshi, S. Miyamoto, K. Ono
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 609 ページ: 105-112
• [雑誌論文] 17β-estradiol modulates expression of low-voltage-activated Ca_V3. 2 T-type Ca^<2+> channel via ERKs pathway in cardiomyocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: F. Marni, Y. Wang, M. Morishima, T. Shimaoka, T. Uchino, M. Zheng, T. Kaku, K. Ono
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 150 ページ: 879-888
• [学会発表] p38 MAPキナーゼ活性によって調節を受ける転写因子Csx/Nkx2.5及びGATA4に依存する心筋イオンチャネルの初期分化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鄭明奇
  • 学会等名: 第62回西日本生理学会
  • 発表場所: 佐賀
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] Hypoxia-induced factor (Hif-1)を介した心筋T型カルシウムチャネルの発現制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 窪田浩志
  • 学会等名: 第21回日本病態生理学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-08-20
• [学会発表] 心房細動の発症基盤と治療薬の作用機序 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小野克重
  • 学会等名: 静岡ハートフォーラム
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-06-16
• [学会発表] 心房細動の発症とイオンチャネルリモデリング (2011)
  • 著者名/発表者名: 小野克重
  • 学会等名: 秋田ハートクラブ発表会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2011-06-08
• [学会発表] Transcription factor Csx/Nkx2.5 and nFAT regulate expression of Cav3.2 T-type Ca2+ channel via protein kinase C actions (2010)
  • 著者名/発表者名: Ono K
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-03-17
• [学会発表] エタノールは肺静脈細胞のT型Ca2+チャネルの発現を増加させる (2010)
  • 著者名/発表者名: 王岩, 森島真幸, 賀来俊彦, 小野克重
  • 学会等名: 第20回日本病態生理学会大会
  • 発表場所: 奈良
• [学会発表] Protein kinase C as an upstream signal to activate Csx/Nkx2. 5 and nFAT transcription to accelerate Cav3. 2 Ca2+channel expression (2010)
  • 著者名/発表者名: 王岩, 森島真幸、嶋岡徹, 小野克重
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Transcription factor Csx/Nkx2. 5 and nFAT regulate expression of Cav3. 2 T-type Ca2+channel via protein kinase C actions (2010)
  • 著者名/発表者名: Ono K, Morishima M, Wang Y
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Effects of physical exercise on cardiac Ca2+channel expression in SPORTS rat, a novel rat-strain feautured by high levels of voluntary wheel-running activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Morishima M, Wang Y, Akiyoshi Y, Ono K
  • 学会等名: 第20回ISHR世界大会2010京都
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] アンジオテンシン受容体を介した心筋T型カルシウムチャネルの発現抑制 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森島真幸, 王岩, 秋吉裕子, 小野克重
  • 学会等名: 第87回日本生理学会大会
  • 発表場所: 盛岡
• [学会発表] Nonapeptide hormone oxytocin regulates Cav1.2 L-type calcium channel expression in cardiomyocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Morishima M
  • 学会等名: 第26回ISHR日本部会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] Protein kinase C as a key modulator to switch isoforms from Cav3.2 to Cav3.1 of the T-type Ca2+ channel in neonatal rat crdiomyocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Wnag Y
  • 学会等名: APHRS 2009
  • 発表場所: 北京
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] PKCは新生ラッと心筋細胞のT型Ca2+チャネルのSubtype変換を制御する (2009)
  • 著者名/発表者名: 王岩, 森島真幸, 賀来俊彦, 嶋岡徹, 康林, 小野克重
  • 学会等名: 第19回日本病態生理学会大会
  • 発表場所: 所沢
• [学会発表] Oxytocinによる心筋L型Ca2+チャネルの転写制御機 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森島真幸, 田原慎太郎, 王岩, 秋吉裕子, 賀来俊彦, 小野克重
  • 学会等名: 第19回日本病態生理学会大会
  • 発表場所: 所沢
• [学会発表] シンポジウム (2009)
  • 著者名/発表者名: 小野克重
  • 学会等名: 第26回日本心電学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Oxytocinは幼若ラット心筋細胞において転写因子CREBを介してL型Ca2+チャネル(CaV1. 2)発現を抑制する (2009)
  • 著者名/発表者名: 森島真幸, 田原慎太郎, 秋吉裕子、王岩, 賀来俊彦, 小野克重
  • 学会等名: 第26回日本心電学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] エタノールは肺静脈心筋細胞のT型Ca2+チャネルの発現を増加させる (2009)
  • 著者名/発表者名: 王岩, 森島真幸, 康林, 賀来俊彦, 小野克重
  • 学会等名: 第26回日本心電学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] PKC活性に依存する新生ラット心筋細胞T型Ca2+チャネルのSubtype変換 (2009)
  • 著者名/発表者名: 王岩, 森島真幸, 賀来俊彦, 小野克重
  • 学会等名: 第60回西日本生理学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Nonapeptide hormone oxytocin regulates Cav1. 2 L-type calcium channel expression in cardiomyocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Morishima M, Wang Y, Kaku T, Ono K
  • 学会等名: 第26回ISHR日本部会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Protein kinase C as a key modulator to switch isoforms from Cav3. 2 to Cav3. 1 of the T-type Ca2+channel in neonatal rat crdiomyocytes
  • 著者名/発表者名: Wang Y, Morishima M, Kang L, Kaku T, Ono K
  • 学会等名: APHRS 2009(2nd Asia Pacific Heart Rhythm Society Scientific Sessions 5th Asia Pacific Atrial Fibrillation Symposium)
  • 発表場所: Beijing International Convention Center, China
• [図書] 不整脈2011 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小野克重
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] Caハンドリング異常と不整脈、ここまで進んだ不整脈研究の最新動向(別冊・医学のあゆみ) (2011)
  • 著者名/発表者名: 小野克重
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 医歯薬出版社
• [図書] アミオダロンの薬理学的特徴と心房細動治療への期待 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小野克重
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: ライフサイエンス社
• [図書] Heart;心臓血管系 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小野克重
  • 総ページ数: 13
  • 出版者: 医学出版社