心筋細胞特異的新規ERタンパクの同定と心筋細胞分化・心不全発症における機能解析

• 研究課題/領域番号: 21590937
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 高橋 知三郎 京都府立医科大学, 医学研究科, 客員講師 (20381973)
• 研究分担者: 五十殿 弘二 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (50515294)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 心筋細胞 / PARM-1 / 心不全 / ERストレス / 心筋細胞分化 / アポトーシス

研究概要

PARM-1は、心筋細胞において小胞体(ER)に局在する新規ERタンパク質であり、ERストレスによって発現が誘導される。心筋細胞でPARM-1をノックダウンするとERストレス誘導性アポトーシスが増加する。また、P19CL6細胞にPARM-1を過剰発現させるとBMPの発現とSmad1/5/8のリン酸化は増加し、心筋細胞分化は促進する。以上の結果より、PARM-1は、生後の心筋細胞においてERストレスに対して保護的に作用するERタンパク質であり、心筋細胞の分化過程においてはBMP-Smadシグナルを介して促進的に作用することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Endothelial FGF receptor signaling accelerates atherosclerosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Che J, Okigaki M, Takahashi T, Katsume A, Adachi Y, Yamaguchi S, Matsunaga S, Takeda M, Matsui A, Kishita E, Ikeda K, Yamada H, Matsubara H
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 巻: 300 号: 1 ページ: 154-161
  • DOI: 10.1152/ajpheart.00075.2010
  • 査読あり
• [雑誌論文] PARM-1 is an endoplasmic reticulum molecule involved in endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis in rat cardiac myocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Isodono K, Takahashi T, Imoto H, Nakanishi N, Ogata T, Asada S, Adachi A, Ueyama T, Oh H, Matsubara H
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 5 号: 3 ページ: e9746-e9746
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0009746
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paracrine osteogenic signals via bone morphogenetic protein-2 accelerate the atherosclerotic intimal calcification in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y, Ikeda K, Akakabe Y, Koide M, Uraoka M, Yutaka KT, Kurimoto-Nakano R, Takahashi T, Matoba S, Yamada H, Okigaki M, Matsubara H
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 30 号: 10 ページ: 1908-1915
  • DOI: 10.1161/atvbaha.110.206185
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone marrow AT1 augments neointima formation by promoting mobilization of smooth muscle progenitors via platelet-derived SDF-1α (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokoi H, Yamada H, Tsubakimoto Y, Takata H, Kawahito H, Kishida S, Kato T, Matsui A, Hirai H, Ashihara E, Maekawa T, Iwai M, Horiuchi M, Ikeda K, Takahashi T, Okigaki M, Matsubara H
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 30 号: 1 ページ: 60-67
  • DOI: 10.1161/atvbaha.109.192161
  • 査読あり
• [雑誌論文] PARM-1 is an Endoplasmic Reticulum Molecule Involved in Endoplasmic Reticulum Stress-induced Apoptosis in Rat Cardiac Myocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Isodono K, et al.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 5 ページ: 9746-9746
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone marrow AT1 augments neointima formation by promoting mobilization of smooth muscle progenitors via platelet-derived SDF-1a (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokoi H
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vase Biol. 30 ページ: 60-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] PARM-1 is an endoplasmic reticulum molecule involved in endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis in rat cardiac myocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Isodono K
  • 雑誌名: PLoS ONE 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Replicative senescence of vascular smooth muscle cells enhances the calcification through initiating the osteoblastic transition (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakano-Kurimoto R, Ikeda K, Uraoka M, Nakagawa Y, Yutaka K, Koide M, Takahashi T, Matoba S, Yamada H, Okigaki M, Matsubara H
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 巻: 297 号: 5 ページ: 1673-1684
  • DOI: 10.1152/ajpheart.00455.2009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone marrow angiotensin AT1 receptor regulates differentiation of monocyte lineage progenitors from hematopoietic stem cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsubakimoto Y, Yamada H, Yokoi H, Kishida S, Takata H, Kawahito H, Matsui A, Urao N, Nozawa Y, Hirai H, Imanishi J, Ashihara E, Maekawa T, Takahashi T, Okigaki M, Matsubara H
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 29 号: 10 ページ: 1529-1536
  • DOI: 10.1161/atvbaha.109.187732
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered expression of Na^+transporters at the mRNA level in rat normal and hypertrophic myocardium (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Shirayama T, Takahashi T, Matsubara H
  • 雑誌名: Heart Vessels 巻: 24 号: 1 ページ: 54-62
  • DOI: 10.1007/s00380-008-1071-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prorenin induces ERK activation in endothelial cells to enhance neovascularization independently of the renin-angiotensin system (2009)
  • 著者名/発表者名: Uraoka M, Ikeda K, Nakagawa Y, Koide M, Akakabe Y, Nakano-Kurimoto R, Takahashi T, Matoba S, Yamada H, Okigaki M, Matsubara H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 390 号: 4 ページ: 1202-1207
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2009.10.121
  • 査読あり
• [雑誌論文] Replicative senescence of vascular smooth muscle cells enhances the calcification through initiating the osteoblastic transition (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakano-Kurimoto R
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 297
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone marrow angiotensin AT1 receptor regulates differentiation of monocyte lineage progenitors from hematopoietic stem cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsubakimoto Y
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 29 ページ: 1529-1536
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered expression of Na(+) transporters at the mRNA level in rat normal and hypertrophic myocardium (2009)
  • 著者名/発表者名: Uraoka M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 390 ページ: 1202-1207
  • 査読あり
• [雑誌論文] Replicative senescence of vascular smooth muscle cells enhances the calcification through initiating the osteoblastic transition (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T
  • 雑誌名: Heart Vessels 24 ページ: 54-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【虚血性心疾患診断と治療の進歩】最近の話題心臓再生医療の現状と将来 (2009)
  • 著者名/発表者名: 竹原有史
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 98 ページ: 343-350
• [雑誌論文] 【幹細胞研究の新展開】心筋幹細胞の臨床応用の可能性cardiosphereによる心筋再生医療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山口真一郎
  • 雑誌名: 分子心血管病 10 ページ: 40-47
• [学会発表] NFAT5 is essential for mesodermal and cardiomyogenic differentiation through regulating the canonical Wnt pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Adachi A, Takahashi T, Imoto H, Nakanishi N, Kangawa H, Ueyama T, Matsubara H
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] NFAT5 is Essential for Mesodermal and Cardiomyogenic Differentiation through Regulating the Canonical Wnt Pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Adachi A
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-03-07
• [学会発表] Serglycin, a Novel Adipokine Highly Expressed in Epicardial Adipose Tissue (2010)
  • 著者名/発表者名: Imoto H
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-03-06
• [学会発表] PARM-1, a Novel Transmembrane Molecule Involved in Endoplasmic Reticulum Stress-induced Apoptosis in Cardiac Myocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Isodono K
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-03-05
• [学会発表] MURC induces cardiomyocyte hypertrophy through the extracellular signal-regulated kinase pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Naito D, Ogata T, Amano K, Taniguchi T, Isodono K, Adachi A, Imoto H, Nakanishi N, Kangawa H, Takahashi T, Ueyama T, Matsubara H
  • 学会等名: International Symposium on Cardiovascular Endocrinology and Metabolism
  • 発表場所: Nara, Japan
• [学会発表] Bone marrow angiotensin AT1 receptor regulates differentiation of Monocyte lineage progenitors from hematopoietic stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada H, Tsubakimoto Y, Yokoi H, Kishida S, Kato T, Kawahito H, Hirai H, Ashihara E, Maekawa T, Ikeda K, Takahashi T, Okigaki M, Matsubara H
  • 学会等名: International Symposium on Cardiovascular Endocrinology and Metabolism
  • 発表場所: Nara, Japan
• [学会発表] Bone marrow AT1 augments neointima formation by promoting mobilization of smooth muscle progenitors via platelet-derived SDF-1α (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada H, Tsubakimoto Y, Yokoi H, Kishida S, Kato T, Kawahito H, Hirai H, Ashihara E, Maekawa T, Iwai M, Horiuchi M, Ikeda K, Takahashi T, Okigaki M, Matsubara H
  • 学会等名: International Symposium on Cardiovascular Endocrinology and Metabolism
  • 発表場所: Nara, Japan
• [学会発表] MURC, muscle-restricted coiled-coil protein, regulates caveolae morphology and induces hypertrophy in cardiomyocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi T, Ogata T, Naito D, Nakanishi N, Miyagawa K, Amano K, Isodono K, Imoto H, Tagawa M, Takehara N, Asada S, Adachi A, Morimoto T, Takahashi T, Oh H, Ueyama T, Matsubara H
  • 学会等名: American Heart Association(米国心臓病学術会議)
  • 発表場所: Chicago, USA
• [学会発表] NFAT5 is essential for mesodermal and cardiomyogenic differentiation through regulating the canonical pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Adachi A, Takahashi T, Imoto H, Nakanishi N, Kangawa H, Ueyama T, Matsubara H
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Serglycin, a novel adipokine highly expressed in epicardial adipose tissue (2010)
  • 著者名/発表者名: Imoto H, Takahashi T, Adachi A, Nakanishi N, Kangawa H, Ueyama T, Matsubara H
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] PARM-1, a novel transmembrane molecule involved in endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis in rat cardiac myocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Isodono K, Takahashi T, Imoto H, Nakanishi N, Ogata T, Asada S, Adachi A, Kangawa H, Ueyama T, Matsubara H
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] MURC induces cardiomyocyte hypertrophy through the extracellular signal-regulated kinase pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Naito D, et al.
  • 学会等名: International Symposium on Cardiovascular Endocrinology and Metabolism
  • 発表場所: Nara, Japan
• [学会発表] MURC, muscle-restricted coiled-coil protein, regulates caveolae morphology and induces hypertrophy in cardiomyocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi T, et al.
  • 学会等名: American Heart Association
  • 発表場所: Chicago, USA
• [学会発表] NFAT5 is essential for mesodermal and cardiomyogenic differentiation through regulating the canonical pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Adachi A, et al.
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Serglycin, a novel adipokine highly expressed in epicardial adipose tissue. (2010)
  • 著者名/発表者名: Imoto H, et al.
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] PARM-1, a novel transmembrane molecule involved in endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis in rat cardiac myocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Isodono K, et al.
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Downregulation of Dicer Expression by Serum Withdrawal Sensitizes Human Endothelial Cells to Apoptosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Asada S, Takahashi T, Isodono K, Imoto H, Adachi A, Ogata T, Ueyama T, Matsubara H, Oh H
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [図書] 心筋前駆・幹細胞と臨床応用の可能性、循環器再生医学の現状と展望 (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹原有史, 高橋知三郎, 松原弘明
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 循環器再生医学の現状と展望 (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹原有史、高橋知三郎、松原弘明
  • 総ページ数: 234
  • 出版者: 心筋前駆・幹細胞と臨床応用の可能性
• [備考]
  • URL: http://www2.kpu-m.ac.jp/~med2/