新たな心不全診断・治療を見据えた心不全におけるスプライシング機構の役割解明

• 研究課題/領域番号: 21590945
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 独立行政法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 朝倉 正紀 独立行政法人国立循環器病研究センター, 臨床研究部, 室長 (80443505)
• 研究分担者: 北風 政史 独立行政法人国立循環器病研究センター, 臨床研究部, 部長 (20294069)
• 連携研究者: 浅沼 博司 京都府立医科大学, 大学院・医学研究科循環器内科学, 准教授 (20416217) ; 高島 成二 大阪大学, 大学院・医学系研究科分子心血管医学, 特任准教授 (90379272) ; 南野 哲男 大阪大学, 大学院・医学系研究科循環器内科学, 講師 (30379234)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 循環器・高血圧 / マイクロアレイ / 遺伝子 / 心不全 / スプライシング

研究概要

高齢化社会を迎えた日本において、心不全は重要な病態であり、その診断、治療法の開発は喫緊の課題である。我々は、大動脈縮窄による圧負荷心不全モデルより得られた心肥大による不全心筋を用いて、エクソンアレイによるスプライシングバリアントの網羅的発現解析を行った。その結果、スプライシングパターンが変化しているが、遺伝子発現レベル全体では変化していない46遺伝子を抽出し、その中からMtus1遺伝子を同定した。Mtus1Aバリアントの上昇とMtus1Cバリアントの低下を認め、特にMtus1Aバリアントの上昇が病態と関連していると考えられた。機能解析から、Mtus1Aバリアントが新たな心肥大抑制因子であることを明らかにすることができた。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of Genes related to Heart Failure Using Global Gene Expression Profiling of Human Failing Myocardium (2010)
  • 著者名/発表者名: Min KD, Asakura M, Liao Y, Nakamaru K, Okazaki H, Takahashi T, Fujimoto K, Ito S, Takahashi A, Asanuma H, Yamasaki S, Minamino T, Sanada S, Seguchi O, Nakano A, Ando Y, Otsuka T, Furukawa H, Isomura T, Takashima S, Mochizuki N, Kitakaze M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 393(1) ページ: 55-60
• [雑誌論文] X-box binding protein 1 regulates brain natriuretic peptide through a novel AP1/CRE-like element in cardiomyocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sawada T, et al.
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol. 巻: 48 ページ: 1280-1289
  • 査読あり
• [雑誌論文] A histamine H(2) receptor blocker ameliorates development of heart failure in dogs independently of β-adrenergic receptor blockade. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahama H, et al.
  • 雑誌名: Basic Res Cardiol. 巻: 105 ページ: 787-794
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Genes related to Heart Failure Using Global Gene Expression Profiling of Human Failing Myocardium. (2010)
  • 著者名/発表者名: Min KD., et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 393 ページ: 55-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Global gene expression profiling in the failing myocardium. (2009)
  • 著者名/発表者名: Asakura M., et al.
  • 雑誌名: Circ J. 73 ページ: 1568-1576
  • NAID: 10025934403
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metformin Prevents Progression of Heart Failure in Dogs ; Roles of AMP-activated Protein Kinase. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H., et al.
  • 雑誌名: Circulation 119 ページ: 2568-2577
  • 査読あり
• [学会発表] A Novel approach using exon array technique identifies Mtus1 as a new heart failure-related gene (2011)
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2011-08-28
• [学会発表] A Novel approach using exon array technique identifies Mtusl as a new heart failure-related gene (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito S., et al
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress 2011
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2011-08-28
• [学会発表] 心筋症および重症心不全における遺伝子プロファイルの研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 朝倉正紀
  • 学会等名: 第14回日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル
  • 年月日: 2010-10-08
• [図書] 拡張型心筋症「心不全」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 朝倉正紀, ほか
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 羊土社(所収)