| 研究課題/領域番号 |
21590950
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
循環器内科学
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
竹下 竹下 (竹下 享典) 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (70444403)
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| 研究分担者 |
成 憲武 (成 健武) 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (30378228)
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| 連携研究者 |
室原 室原 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (90299503)
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| 研究期間 (年度) |
2009 – 2011
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| 研究課題ステータス |
完了 (2011年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2009年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
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| キーワード | 分子血管病態学 / 動脈硬化 / Notchシグナル / 平滑筋 / 単球 |
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| 研究概要 |
発生期の臓器形成における多面的作用で知られるNotchシグナルであるが、動脈硬化など血管病における役割は不明であった。閉塞性動脈硬化症とバージャー病の患者の病理標本において、新生血管、平滑筋、炎症細胞にNotch1受容体の発現が多く認められた(Surgery Today accepted)。Notch1ヘテロ欠損マウス(全身および平滑筋特異的)の血管障害モデルにおける新生内膜の減少を認め、Notch1は平滑筋の増殖、遊走能、アポトーシスに深く関わっていることを示した(Circulation2010)。さらに動脈硬化モデルであるApolipoproteinEホモ欠損マウスにNotchシグナルを抑制するgamma-secretase阻害薬を投与したところ炎症反応浸潤が抑制され、さらに動脈硬化巣も抑制された(Biochem Biophys Res Commun2009)。Notchシグナルは血管病の病態に大きく関わり、治療標的となりうると考えられた。
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