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脂肪酸結合蛋白の発現調節機構を標的とした病的腎臓由来の新規動脈硬化促進因子の同定

研究課題

研究課題/領域番号 21590957
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

山田 浩之  京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (00240036)

研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2009年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
キーワード血管病態学 / 動脈硬化 / 慢性腎臓病 / 脂肪組織 / レニン・アンジオテンシン系 / 脂肪酸代謝 / 脂肪酸結合蛋白
研究概要

片腎摘出により慢性腎臓病モデルマウス(UNX)を作製し、動脈硬化形成前の腎臓における遺伝子発現様式をマイクロアレイ解析を用いて網羅的に探索した。脂質代謝や動脈硬化形成に直接関与している脂肪酸結合蛋白(Fatty-acid-binding protein 4:FABP4)遺伝子の発現が残存腎において亢進していることを見出したが、タンパクレベルにおける有意な発現亢進は認めなかった。しかしながら、UNXマウスでは胸部大動脈周囲脂肪組織におけるアンジオテンシノーゲン(AGT)の遺伝子発現レベルおよびアンジオテンシンII濃度が対照マウスに比べて有意に増加していた。一方、精巣周囲脂肪組織におけるAGT発現レベルおよび血漿AngII濃度は両群間で同等であったことから、大動脈周囲脂肪組織に特異的なRA系の賦活化がUNXマウスの動脈硬化形成増悪に関与している可能性が示唆された。血管周囲脂肪組織は白色脂肪組織とは異なり褐色脂肪様の表現型を示すが、UNXマウスの大動脈周囲脂肪組織におけるレニン・アンジオテンシン(RA)系の亢進メカニズムを解析するうえで、インスリンによるAGTの発現亢進に注目した。UNXマウスではHOMA-IRの増大とグルコース負荷時における血清インスリン値が対照マウスに比べて有意に高値であった。血管周囲脂肪組織より採取した成熟脂肪細胞はインスリン刺激後にAGTの発現増加を示し、PI3キナーゼ阻害薬であるWortmanninによってその発現が抑制された。精巣脂肪組織より採取した成熟脂肪細胞ではインスリン刺激後のAGT発現増加は認めなかった。脂肪組織特異的なインスリン刺激によるRA系の賦活化がUNXマウスにおける動脈硬化進展機序に関与している可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2012 2011 2010 2009

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (22件)

  • [雑誌論文] CKDと心血管病2012

    • 著者名/発表者名
      川人浩之, 山田浩之, 松原弘明
    • 雑誌名

      Renin Academy Japan Journal

      巻: 9 ページ: 12-13

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Apoptosis regulator through modulating IAP expression (ARIA) controls the PI3K/Akt pathway in endothelial and endothelial progenitor cells2011

    • 著者名/発表者名
      Koide M
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A

      巻: 108 ページ: 9472-9477

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Early inflammatory reactions in atherosclerosis are induced by proline-rich tyrosine kinase/reactive oxygen species-mediated release of tumor necrosis factor- and subsequent activation of the p21Cip1/Ets-1/p300 system.2011

    • 著者名/発表者名
      Katsume A
    • 雑誌名

      Arterioscler Thromb Vase Biol

      巻: 31 ページ: 1084-1092

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bone Marrow AT_1 Augments Neointima Formation by Promoting Mobilization of Smooth Muscle Progenitors via Platelet-Derived SDF-1α2010

    • 著者名/発表者名
      Yokoi H, Yamada H, Tsubakimoto Y, Takata H, Kawahito H, Kishida S, Taku Kato T, Akihiro Matsui A, Hideyo Hirai H, Eishi Ashihara E, Taira Maekawa T, Masaru Iwai M, Masatsugu Horiuchi M, Kouji Ikeda K, Tomosaburo Takahashi T, Mitsuhiko Okigaki M, and Hiroaki Matsubara H
    • 雑誌名

      Arterioscler Thromb Vasc Biol

      巻: 30 ページ: 60-67

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Paracrine osteogenic signals via bone morphogenetic protein-2 accelerate the atherosclerotic intimal calcification in vivo.2010

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa Y
    • 雑誌名

      Arterioscler Thromb Vase Biol

      巻: 30 ページ: 1908-1915

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 高血糖、酸化ストレスと血管障害2010

    • 著者名/発表者名
      川人浩之
    • 雑誌名

      月刊糖尿病

      巻: 16 ページ: 31-37

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [雑誌論文] 高血圧における冠動脈疾患(CAD)の治療2010

    • 著者名/発表者名
      山田浩之
    • 雑誌名

      高血圧診療ガイド

      ページ: 212-218

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [雑誌論文] Bone Marrow AT_1 Augments Neointima Formation by Promoting Mobilization of Smooth Muscle Progenitors via Platelet- Derived SDF-12010

    • 著者名/発表者名
      Yokoi H
    • 雑誌名

      Arterioscler Thromb Vase Biol 30

      ページ: 60-67

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bone Marrow Angiotensin AT_1 Receptor Regulates Differentiation of Monocyte Lineage Progenitors from Hematopoietic Stem Cells2009

    • 著者名/発表者名
      Tsubakimoto Y, Yamada H, Yokoi H, Kishida S, Takata H, Kawahito H, Matsui A, Urao N, Nozawa Y, Hirai H, Imanishi J, Ashihara E, Maekawa T, Takahashi T, Okigaki M, Hiroaki Matsubara H
    • 雑誌名

      Arterioscler Thromb Vasc Biol

      巻: 29 ページ: 1529-1536

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 受容体・シグナル伝達の最新知見AT1受容体高血圧(第4版)2009

    • 著者名/発表者名
      山田浩之, 松原弘明
    • 雑誌名

      日本臨床社

      ページ: 288-293

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 骨髄RASの血管傷害後内膜増生における役割2009

    • 著者名/発表者名
      山田浩之, 松原弘明
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 228(5) ページ: 446-451

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] プラーク形成・不安定化におけるAT1受容体の役割2009

    • 著者名/発表者名
      山田浩之, 横井宏和, 椿本恵則, 高田博樹, 川人浩之, 岸田聡, 松原弘明
    • 雑誌名

      分子血管病学

      巻: 10(2) ページ: 25-31

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Bone Marrow Angiotensin AT_1 Receptor Regulates Differentiation of Monocyte Lineage Progenitors from Hematopoietic Stem Cells2009

    • 著者名/発表者名
      Tsubakimoto Y
    • 雑誌名

      Arterioscler Thromb Vasc Biol 29

      ページ: 1529-1536

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Phenotypic conversion of perivascular adipose tissue in unine phrectomized apoE deficient mice : Possible role in the early stage of atherosclerosis in chronic kidney disease2012

    • 著者名/発表者名
      Kawahito H
    • 学会等名
      第76回日本循環器学会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2012-03-18
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Phenotypic conversion of perivascular adipose tissue in uninephrectomized apoE deficient mice : Possible role in the early stage of atherosclerosis in chronic kidney disease2012

    • 著者名/発表者名
      川人浩之, 山田浩之, 岸田聡, 加藤拓, 入江大介, 福居顕介, 池田宏二, 沖垣光彦, 森泰清, 松原弘明
    • 学会等名
      第76回日本循環器学会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Phenotypic conversion of perivascular adipose tissue in unine phrectomized apoE deficient mice : Mechanism in the early stage of atherosclerosis in CKD2011

    • 著者名/発表者名
      Kawahito H
    • 学会等名
      第19回日本血管生物医学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-12-10
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Phenotypic conversion of brown to white perivascular adipose tissue in uninephrectomized apoE deficient mice : Possible role in the early stage of atherosclerosis in chronic kidney disease2011

    • 著者名/発表者名
      Kawahito H, Yamada H, Kishida S, Kato T, Irie D, Fukui K, Ikeda K, Okigaki M, Mori M, Matsubara H
    • 学会等名
      American Heart Association(米国心臓病学術会議)
    • 発表場所
      Orland, USA
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Impaired periaortic differentiation in angiotensin AT_1 receptor deficient mice : Possible role in pro-inflammatory phenotypic modulation of perivascular adipose tissue2011

    • 著者名/発表者名
      Irie D, Yamada H, Kato T, Kawahito H, Kishida S, Fukui K, Ikeda K, Okigaki M, Matsubara H
    • 学会等名
      American Heart Association(米国心臓病学術会議)
    • 発表場所
      Orland, USA
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Bone marrow angiotensin AT2 receptor deficiency aggravates atherosclerosis by eliminating macrophage liver X receptor-mediated anti-atherogenic actions2011

    • 著者名/発表者名
      Kato T, Yamada H, Kawahito H, Irie D, Fukui K, Ikeda K, Okigaki M, Mogi M, Iwai M, Horiuchi M, Matsubara H
    • 学会等名
      American Heart Association(米国心臓病学術会議)
    • 発表場所
      Orland, USA
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Bone Marrow Angiotensin AT1 Receptor Regulates Differentiation of Monocyte Lineage Progenitors from Hematopoietic Stem Cells2011

    • 著者名/発表者名
      Yamada H
    • 学会等名
      第75回日本循環器学会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Increased perivascular adipose tissue-specific development in uninephrectomized apoE deficient mice : Possible role in accelerated atherogenesis in chronic kidney disease2011

    • 著者名/発表者名
      Kawahito H, Yamada H, Kishida S, Kato T, Irie D, Ikeda K, Okigaki M, Mori Y, Matsubara H
    • 学会等名
      第43回日本動脈硬化学会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Increased perivascular adipose tissue-specific development in uninephrectomized apoE deficient mice : Possible role in accelerated atherogenesis in chronic kidney disease2011

    • 著者名/発表者名
      Kawahito H, Yamada H, Kato T, Kishida S, Irie D, Ikeda K, Okigaki M, Matsubara H
    • 学会等名
      第75回日本循環器学会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 片腎摘出apoE欠損マウスにおける血管周囲脂肪組織の形質変化-慢性腎臓病における動脈硬化進展機序への関与-2011

    • 著者名/発表者名
      川人浩之, 山田浩之, 入江大介, 福居顕介, 加藤拓, 池田宏二, 沖垣光彦, 森泰清, 松原弘明
    • 学会等名
      第34回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      宇都宮
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Phenotypic conversion of perivascular adipose tissue in uninephrectomized apoE deficient mice : Mechanism in the early stage of atherosclerosis in CKD2011

    • 著者名/発表者名
      川人浩之, 山田浩之, 岸田聡, 加藤拓, 入江大介, 福居顕介, 沖垣光彦, 森泰清, 松原弘明
    • 学会等名
      第19回日本血管生物医学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Bone marrow AT2 receptor deficiency aggravates atherosclerosis by augmenting macrophage pro-inflammatory responses2010

    • 著者名/発表者名
      加藤拓
    • 学会等名
      日本血管生物医学会学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-12-01
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] アンジオテンシンII受容体拮抗薬はマクロファージのアポトーシス減少により進展プラーク内の壊死コア形成を抑制する2010

    • 著者名/発表者名
      岸田総
    • 学会等名
      日本血管生物医学会学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-12-01
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 血管周囲脂肪表現型とレニン・アンジオテンシン系慢性腎臓病はRA系賦活化を介して動脈硬化を進展させる2010

    • 著者名/発表者名
      川人浩之
    • 学会等名
      日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2010-10-17
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] AT1受容体による単球系前駆細胞の分化調節と動脈硬化2010

    • 著者名/発表者名
      山田浩之
    • 学会等名
      日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2010-10-15
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Cardiovascular protective effects of valsartan are more emphasized in hypertensive patients without prior cardiovascular disease : Sub-analysis of KYOTO HEART Study2010

    • 著者名/発表者名
      Yamada H
    • 学会等名
      ESC Congress(欧州心臓病学術会議)
    • 発表場所
      Stockholm, Sweden
    • 年月日
      2010-08-30
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Bone marrow angiotensin AT_1 receptor regulates differentiation of Monocyte lineage progenitors from hematopoietic stem cells2010

    • 著者名/発表者名
      Yamada H
    • 学会等名
      International Congress of Endocrinology
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2010-03-29
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Bone marrow angiotensin AT_1 receptor regulates differentiation of Monocyte lineage progenitors from hematopoietic stem cells2010

    • 著者名/発表者名
      Yamada H, Tsubakimoto Y, Yokoi H, Kishida S, Kato T, Kawahito H, Hirai H, Ashihara E, Maekawa T, Ikeda K, Takahashi T, Okigaki M, Matsubara H
    • 学会等名
      International Congress of Endocrinology(ICE)
    • 発表場所
      Kyoto, Japan
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Bone marrow AT_1 augments neointima formation by promoting mobilization of smooth muscle progenitors via platelet-derived SDF-1α2010

    • 著者名/発表者名
      Yamada H, Tsubakimoto Y, Yokoi H, Kishida S, Kato T, Kawahito H, Hirai H, Ashihara E, Maekawa T, Iwai M, Horiuchi M, Ikeda K, Takahashi T, Okigaki M, Matsubara H
    • 学会等名
      International Congress of Endocrinology(ICE)
    • 発表場所
      Kyoto, Japan
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Bone marrow angiotensin AT_1 receptor regulates differentiation of monocyte lineage progenitors from hematopoietic stem cells2010

    • 著者名/発表者名
      Yamada H, Tsubakimoto Y, Yokoi H, Kishida S, Kato T, Kawahito H, Okigaki M, Matsubara H
    • 学会等名
      International Symposium on Cardiovascular Endocrinology and Metabolism(CVEM)
    • 発表場所
      Nara, Japan
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 血管周囲脂肪表現型とレニン・アンジオテンシン系慢性腎臓病はRA系賦活化を介して動脈硬化を進展させる2010

    • 著者名/発表者名
      川人浩之, 山田浩之, 入江大介, 岸田聡, 加藤拓, 沖垣光彦, 森泰清, 松原弘明
    • 学会等名
      第33回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 慢性腎臓病(CKD)における動脈硬化促進の分子メカニズムーアポE欠損マウスCKD腎臓でのマイクロアレイ解析-2009

    • 著者名/発表者名
      川人浩之, 山田浩之, 岸田聡, 加藤拓, 高橋知三郎, 沖垣光彦, 森泰清, 松原弘明
    • 学会等名
      第32回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      滋賀
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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