難治性炎症性肺疾患の病態におけるPGD2/CRTH2経路を介した免疫制御機構

• 研究課題/領域番号: 21590971
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 浅野 浩一郎 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (60192944)
• 研究分担者: 福永 興壱 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (60327517) ; 小熊 剛 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (20255441)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 気管支喘息 / 肺線維症 / 敗血症 / CRTH2 / 好中球 / プロスタグランジン / 喘息

研究概要

プロスタグランジンD2(PGD2)の受容体CRTH2は好酸球やTh2リンパ球に発現していることが知られており、以前の研究において我々は喘息急性増悪の病態においても重要な意義を持つことを報告した。今回の研究では、CRTH2はガンマデルタT細胞や好中球などに対する免疫調節作用を持っていること、これらの細胞を介して喘息や肺線維症、敗血症の病態を修飾することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] CRTH2 Is A Critical Regulator of Neutrophil Migration and Resistance to Polymicrobial Sepsis (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Ishii, K. Asano, H. Namkoong, S. Tasaka, K. Mizoguchi, T. Asami, H. Kamata, Y. Kimizuka, H. Fujiwara, Y. Funatsu, S. Kagawa, J. Miyata, K. Ishii, M. Nakamura, H. Hirai, K. Nagata, S. L. Kunkel, N. Hasegawa, and T. Betsuyaku
  • 雑誌名: J Immunol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of prostaglandin D2 receptor, CRTH2, in sustained eosinophil accumulation in the airways of mice with chronic asthma (2011)
  • 著者名/発表者名: S. Kagawa, K. Fukunaga, Y. Shiraishi, T. Oguma, Y. Suzuki, T. Shiomi, K. Sayama, N. Kimura, H. Hirai, K. Nagata, M. Nakamura, K. Asano
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 巻: 155 ページ: 6-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of mucin and MUC5AC expression by the protease activity of Aspergillus fumigatus in airway epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Oguma, K. Asano, K. Tomomatsu, M. Kodama, K. Fukunaga, T. Shiomi, N. Ohmori, S. Ueda, T. Takihara, Y. Shiraishi, K. Sayama, S. Kagawa, Y. Natori, C. M. Lilly, K. Satoh, K. Makimura, and A. Ishizaka
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 187(2) ページ: 999-1005
  • 査読あり
• [雑誌論文] 「脂質メディエーター最前線」抗炎症性脂質メディエーター (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮田純、福永興壱、浅野浩一郎
  • 雑誌名: 喘息 巻: 24(2) ページ: 164-171
• [雑誌論文] CRTH2 is a critical regulator for neutrophil migration and resistance to poly microbial sepsis (2011)
  • 著者名/発表者名: M Ishii, K Asano, et al
  • 雑誌名: J Immunol 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of mucin and MUC5AC expression by the protease activity of Aspergillus fumigatus in airway epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: T.Oguma, K.Asano, et al
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 187 号: 2 ページ: 999-1005
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1002257
  • 査読あり
• [雑誌論文] 「アレルギー疾患と脂質メディエーター」プロスタグランジンD2と受容体 (2010)
  • 著者名/発表者名: 浅野浩一郎
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 54(1) ページ: 44-50
• [雑誌論文] Strain-specific phenotypes of airway inflammation and bronchial hyperresponsiveness induced by epicutaneous allergen sensitisation in BALB/c and C57BL/6 mice (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Kodama, K.Asano, et al.
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 巻: 152 ページ: 67-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] The anti-inflammatory and pro-resolving mediator Resolvin E1 protects mice from bacterial pneumonia and acute lung injury (2010)
  • 著者名/発表者名: H.Seki, K.Asano, et al.
  • 雑誌名: J Immunol 184 ページ: 836-843
  • 査読あり
• [雑誌論文] Strain-specific phenotypes of airway inflammation and bronchial hyperresponsiveness induced by epicutaneous allergen sensitisation in BALB/c and C57BL/6 mice (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Kodama, K.Asano, et al.
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 152(印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucocorticoid protects rodent hearts from ischemia/reperfusion injury by activating lipocalin-type prostaglandin D synthase-derived PGD2 biosynthesis (2009)
  • 著者名/発表者名: S. Tokudome, M. Sano, K. Shinmura, T. Matsuhashi, S. Morizane, H. Moriyama, K. Tamaki, K. Hayashida, H. Nakanishi, N. Yoshikawa, N. Shimizu, J. Endo, T. Katayama, M. Murata, S. Yuwasa, R. Kaneda, K. Tomita, N. Eguchi, Y. Urade, K. Asano, Y. Utsunomiya, T.Suzuki, R. Taguchi, H. Tanaka, and K. Fukuda
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 119 ページ: 1477-1488
  • 査読あり
• [学会発表] Prostaglandin D2 receptor, CRTH2, is critical for gamma-delta T cell-mediated suppression of pulmonary inflammation/fibrosis induced by bleomycin (2011)
  • 著者名/発表者名: K Asano, S Ueda, M Ishii, Y Suzuki, K Fukunaga, T Oguma, M Nakamura, K Nagata, H Hirai
  • 学会等名: 12th International Conference on Bioactive Lipids in Cancer, Inflammation and Related Diseases
  • 発表場所: Seattle, USA
  • 年月日: 2011-09-20
• [学会発表] Prostaglandin D_2 receptor, CRTH2, is critical for gamma-delta T cell-mediated suppression of pulmonary inflammation/fibrosis induced by bleomycin (2011)
  • 著者名/発表者名: K Asano, S Ueda, M Ishii, Y Suzuki, K Fukunaga, T Oguma, M Nakamura, K Nagata, H Hirai
  • 学会等名: ATS 2011 International Conference
  • 発表場所: Denver, USA
  • 年月日: 2011-05-18
• [学会発表] Critical Roles of prostaglandin D_2 receptor CRTH2 in a mice model of poly microbial sepsis (2011)
  • 著者名/発表者名: M Ishii, N Hasegawa, K Asano, et al
  • 学会等名: ATS 2011 International Conference
  • 発表場所: Denver, USA
  • 年月日: 2011-05-18
• [学会発表] Critical Roles of prostaglandin D_2 receptor CRTH2 in a mice model of polymicrobial sepsis (2011)
  • 著者名/発表者名: M Ishii, N Hasegawa, K Mizoguchi, H Namkoong, S Kagawa, M Nakamura, H Hirai, K Nagata, S Tasaka, K Asano
  • 学会等名: ATS 2011 International Conference
  • 発表場所: Denver, USA
  • 年月日: 2011-05-17
• [学会発表] Prostaglandin D2 receptor, CRTH2, is critical for gamma-delta T cell-mediated suppression of pulmonary inflammation/fibrosis induced by bleomycin (2011)
  • 著者名/発表者名: K Asano, S Ueda, M Ishii, et al
  • 学会等名: ATS 2011 International Conference
  • 発表場所: Denver, USA
  • 年月日: 2011-05-17
• [学会発表] Asano Prostaglandin D_2 receptor CRTH2 is a critical regulator in a mice model of polymicrobial sepsis (2011)
  • 著者名/発表者名: M Ishii, N Hasegawa, H Namkoong, S Kagawa, M Nakamura, H Hirai, K Nagata, S Tasaka K
  • 学会等名: 第51回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] PGD2受容体CRTH2を介する肺臓炎・線維化抑制の分子機序 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上田壮一郎, 浅野浩一郎, 加川志津子, 田中希布人、滝原崇久, 福永興壱, 小熊剛, 佐山宏一
  • 学会等名: 第51回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] 慢性喘息モデルにおけるプロスタグランジンD_2(PGD_2)受容体CRTH2の意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 加川志津子、浅野浩一郎、福永興壱、樹神元博、小川里佳、友松克允、小倉裕美、宮田純、田中希宇人、上石修史、加畑宏樹、塩見哲也、小熊剛、佐山宏一
  • 学会等名: 第60回日本アレルギー学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-11-25
• [学会発表] 抗原反復暴露による慢性好酸球性気道炎症におけるプロスタグランジンD_2(PGD_2)受容体CRTH2の意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 加川志津子、浅野浩一郎、白石良樹、福永興壱、樹神元博、大森奈緒、友松克允、小倉裕美、宮田純、田中希宇人、上石修史、塩見哲也、小熊剛、佐山宏一
  • 学会等名: アレルギー好酸球研究会2010
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-06-19
• [学会発表] 敗血症におけるプロスタグランジンD2とその受容体CRTH2の役割に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石井誠、長谷川直樹、田坂定智、浅野浩一郎
  • 学会等名: 第25回日本ショック学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-29
• [学会発表] ワークショップ「アレルギー疾患と脂質メディエーター-最近の知見-」プロスタグランジンD_2と受容体 (2009)
  • 著者名/発表者名: 浅野浩一郎、上田壮一郎、白石良樹、加川志津子、福永興壱、石坂彰敏
  • 学会等名: 第59回日本アレルギー学会秋期学術大会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2009-10-31
• [学会発表] プロスタグランジンD_2と受容体 (2009)
  • 著者名/発表者名: 浅野浩一郎
  • 学会等名: 第59回日本アレルギー学会秋期学術大会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2009-10-31
• [学会発表] プロスタグランジンD_2受容体CRTH2を介したブレオマイシン肺臓炎の炎症制御機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 上田壮一郎, 浅野浩一郎, 加川志津子, 田中希布人、滝原崇久, 福永興壱, 小熊剛, 佐山宏一, 石坂彰敏
  • 学会等名: 第12回間質性肺炎分子病態研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-08-22
• [学会発表] プロスタグランジンD_2受容体CRTH2を介したブレオマイシン肺臓炎の病態修飾 (2009)
  • 著者名/発表者名: 上田壮一郎, 浅野浩一郎, 白石良樹, 加川志津子, 滝原崇久, 中島剛, 福永興壱, 小熊剛, 佐山宏一, 石坂彰敏
  • 学会等名: 第49回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-06-12
• [学会発表] Role of PGD2 and its receptors in respiratory diseases (2009)
  • 著者名/発表者名: K Asano
  • 学会等名: 4^<th> International Conference on Phsopholipase A2 and Lipid Mediators
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2009-06-12