独自に開発、慢性閉塞性肺疾患発症モデルマウスを用いた疾患病態解明と治療薬の開発

• 研究課題/領域番号: 21590974
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所) (2011); 東邦大学 (2009-2010)
• 研究代表者: 石神 昭人 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究副部長 (50270658)
• 研究分担者: 半田 節子 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 助手 (30360697)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2009年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 閉塞性肺疾患 / 慢性閉塞性肺疾患 / ビタミンC / 老化 / COPD / 肺疾患

研究概要

慢性閉塞性肺疾患(COPD)は喫煙が主な原因とされる肺の生活習慣病である。本研究では、ビタミンCを合成できないSMP30/GNLノックアウトマウスを用いて、ビタミンCの不足が肺に及ぼす影響並びに十分なビタミンCの摂取が喫煙によるCOPD発症リスクを下げられるか検討した。その結果、ビタミンCの不足が肺における酸化ストレスの増大や肺胞の破壊を招くことが明らかになった。また、予めビタミンCを十分に摂取すると喫煙によるCOPD発症リスクを下げられることがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] 17beta-Estradiol attenuates saturated fatty acid diet-induced liver injury in ovariectomized mice by up-regulating hepatic senescence marker protein-30 (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukui, M., Senmaru, T., Hasegawa, G., Yamazaki, M., Asano, M., Kagami, Y., Ishigami, A., Maruyama, N., Iwasa, K., Kitawaki, J., Itoh, Y., Okanoue, T., Ohta, M., Obayashi, H., Nakamura, N
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 415 ページ: 252-257
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2011.10.02
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment and characterization of hepatocytes from an Immortomouse/SMP30/GNL knockout mouse hybrid lacking vitamin C to study vitamin C transport (2011)
  • 著者名/発表者名: Amano, A., Handa, S., Aigaki, T., Shigemoto, K., Maruyama, N., Ishigami, A.
  • 雑誌名: Journal of biochemistry 巻: 150 号: 6 ページ: 671-678
  • DOI: 10.1093/jb/mvr109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Time course of vitamin C distribution and absorption after oral administration in SMP30/GNL knockout mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwama, M., Shimokado, K., Maruyama, N., Ishigami, A
  • 雑誌名: Nutrition 巻: 27 号: 4 ページ: 471-478
  • DOI: 10.1016/j.nut.2010.04.010
  • NAID: 110008762053
  • 査読あり
• [雑誌論文] Time course of vitamin C distribution and absorption after oral administration into SMP30/GNL knockout mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwama, et.al.
  • 雑誌名: Nutrition 巻: 27 ページ: 471-478
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment and characterization of hepatocytes from an Immortomouse/SMP30/GNL knockout mouse hybrid lacking vitamin C to study vitamin C transport (2011)
  • 著者名/発表者名: Amano, et.al.
  • 雑誌名: J.Biochem. 巻: 50 ページ: 671-678
  • 査読あり
• [雑誌論文] 17beta-Estradiol attenuates saturated fatty acid diet-induced liver injury in ovariectomized mice by up-regulating hepatic senescence marker protein-30 (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukui, et.al.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 215 ページ: 252-257
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vitamin C deficiency attenuates liver fibrosis by way of up-regulated peroxisome proliferator-activated receptor-gamma expression in senescence marker protein 30 knockout mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Park, J. K., Ki, M. R., Lee, H. R., Hong, I. H., Ji, A. R., Ishigami, A., Park, S. I., Kim, J. M., Chung, H. Y., Yoo, S. E., Jeong, K. S
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 51 号: 5 ページ: 1766-1777
  • DOI: 10.1002/hep.23499
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complete lack of vitamin C intake generates pulmonary emphysema in senescence marker protein-30 knockout mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Koike, K., Kondo, Y., Sekiya, M., Sato, Y., Tobino, K., Iwakami, S. I., Goto, S., Takahashi, K., Maruyama, N., Seyama, K., Ishigami, A
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol 巻: 298 号: 6 ページ: 784-792
  • DOI: 10.1152/ajplung.00256.2009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathophysiological significance of senescence marker protein-30 (2010)
  • 著者名/発表者名: Maruyama, N., Ishigami, A., Kondo, Y
  • 雑誌名: Geriatr. Gerontol. Int 巻: 10 号: s1 ページ: 88-98
  • DOI: 10.1111/j.1447-0594.2010.00586.x
  • NAID: 10027273261
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vitamin C deficiency attenuates liver fibrosis via up-regulated PPAR-gamma expression in SMP30 knock-out mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Park, et al.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 51 ページ: 1766-1777
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complete lack of vitamin C intake generates pulmonary emphysema in senescence marker protein-30 knockout mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Koike, et al.
  • 雑誌名: Am.J.Physiol.Lung Cell Mol.Physiol. 巻: 298
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathophysiological significance of senescence marker protein-30 (2010)
  • 著者名/発表者名: Maruyama, et al.
  • 雑誌名: Geriatr.Gerontol.Int. 巻: 10(Sup.1)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Over-expression of Senescence Marker Protein-30 Decreases Reactive Oxygen Species in Human Hepatic Carcinoma Hep G2 cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Handa, S., Maruyama, N. and Ishigami, A
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 32 ページ: 1645-1648
  • NAID: 130000116921
  • URL: http://dx.doi.org/10.1248/bpb.32.1645
  • 査読あり
• [雑誌論文] Senescence marker protein 30 is up-regulated in kainate-induced hippocampal damage through ERK-mediated astrocytosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Son, T. G., Park, H. R., Kim, S. J., Kim, K., Kim, MS., Ishigami, A., Handa, S., Maruyama, N. Chung, H. Y. and Lee, J
  • 雑誌名: J. Neurosci. Res 巻: 87 号: 13 ページ: 2890-2897
  • DOI: 10.1002/jnr.22122
  • 査読あり
• [雑誌論文] 瀬山邦明老化肺性閉塞性肺疾患(COPD)モデルマウス (2009)
  • 著者名/発表者名: 小池建吾、石神昭人
  • 雑誌名: ファルマシア 巻: 45 ページ: 1082-1086
• [雑誌論文] Senescence marker protein 30 is up-regulated in kainate-induced hippocampal damage through ERK-mediated astrocytosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Son, et. al.
  • 雑誌名: J.Neurosci.Res. 87 ページ: 2890-2897
  • 査読あり
• [雑誌論文] Over-expression of Senescence Marker Protein-30 Decreases Reactive Oxygen Species in Human Hepatic Carcinoma Hep G2 cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Handa, et. al.
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 32 ページ: 1645-1648
  • NAID: 130000116921
  • 査読あり
• [雑誌論文] 老化肺・慢性閉塞性肺疾患(COPD)モデルマウス (2009)
  • 著者名/発表者名: 小池建吾, 石神昭人, 瀬山邦明
  • 雑誌名: ファルマシア 45 ページ: 1082-1086
  • 査読あり
• [学会発表] ビタミンC不足と寿命との関係 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石神昭人
  • 学会等名: 平成23年度「ビタミンの日」記念講演会,日本バイオファクター協会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] ビタミンC不足と寿命との関係 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石神昭人
  • 学会等名: 日本バイオファクター協会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] ビタミンCと老化、老化関連疾患 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石神昭人
  • 学会等名: 日本基礎老化学会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-10-08
• [学会発表] ビタミンCの体内動態とその抗酸化能力 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石神昭人
  • 学会等名: 第65回日本栄養・食糧学会大会シンポジウム「微量栄養素と生体機能との相互作用」
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-14
• [学会発表] ビタミンCのインスリン分泌における役割:SMP30/GNLノックアウトマウスを用いての検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 千丸貴史、長谷川剛二、石神昭人、近藤嘉高、尾林博、岡田博史、浅野麻衣、山崎真裕、福井道明、中村直登
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] ビタミンC欠乏マウスにおける活性酸素種は増加する (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤嘉高、加賀美弥生、半田節子、石神昭人、丸山直記
  • 学会等名: 第65回日本栄養・食糧学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Smp30/Sod1ダブルノックアウトマウスにおける肝臓の組織学的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩間水輝、野田義博、清水孝彦、近藤嘉高、丸山直記、石神昭人
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第63回大会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] ビタミンC欠乏がカテコールアミン生合成系に及ぼす影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 天野晶子、角田誠、相垣敏郎、丸山直記、石神昭人
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第63回大会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] ヒトSMP30のX線結晶構造解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 相澤真悟、千田美紀、相垣敏郎、丸山直記、石神昭人、千田俊哉
  • 学会等名: 第11回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 特別シンポジウム「これからの基礎老化研究を考える」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石神昭人
  • 学会等名: 第34回日本基礎老化学会大
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] SMP30/GNLノックアウトマウスを用いての検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 千丸貴史, 他
  • 学会等名: 日本糖尿病学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] ビタミンC欠乏マウスにおける活性酸素種は増加する (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤嘉高, 他
  • 学会等名: 日本栄養・食糧学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Smp30/Sod1ダブルノックアウトマウスにおける肝臓の組織学的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩間水輝, 他
  • 学会等名: 日本ビタミン学会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] ビタミンC欠乏がカテコールアミン生合成系に及ぼす影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 天野晶子, 他
  • 学会等名: 日本ビタミン学会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] ヒトSMP30のX線結晶構造解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 相澤真悟, 他
  • 学会等名: 日本蛋白質科学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] ビタミンCの体内動態とその抗酸化能力 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石神昭人
  • 学会等名: 日本栄養・食糧学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 慢性閉塞性肺疾患(COPD)とビタミンC (2010)
  • 著者名/発表者名: 石神昭人
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-09
• [学会発表] 慢性閉塞性肺疾患(COPD)とビタミンC (2010)
  • 著者名/発表者名: 石神昭人
  • 学会等名: 抗加齢医学フォーラム
  • 発表場所: 目黒雅叙園(東京都)
  • 年月日: 2010-09-09
• [学会発表] SMP30/GNL遺伝子破壊マウスを用いたビタミンCと老化、疾患研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石神昭人
  • 学会等名: 第56回日本実験動物学会総会シンポジウムモデルマウスを用いた老化への分子遺伝学的アプローチ
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2009-05-16
• [学会発表] SMP30/GNL遺伝子破壊マウスを用いたビタミンCと老化、疾患研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石神昭人
  • 学会等名: 第56回日本実験物学会総会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティー(埼玉)
  • 年月日: 2009-05-16
• [図書] ビタミンCの事典 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石神昭人
  • 出版者: 東京堂出版
• [備考]
  • URL: http://www.vit-c.jp/index.php
• [備考]
  • URL: http://www.aging-regulation.jp/kenkyu/aging-vc-02.html
• [備考]
  • URL: http://www.mnc.toho-u.ac.jp/v-lab/vitamin/index.html