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気道の上皮透過性制御因子の同定と、気道炎症への関与について

研究課題

研究課題/領域番号 21590975
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 呼吸器内科学
研究機関日本大学

研究代表者

権 寧博  日本大学, 医学部, 准教授 (80339316)

研究分担者 羅 智靖  日本大学, 医学部, 教授 (60230851)
林 伸一  日本大学, 医学部, 助教 (20445745)
連携研究者 林 伸一  日本大学, 医学部, 助教 (20445745)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2009年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード気道上皮 / 気管支喘息 / タイトジャンクション / 気道炎症 / 気道上皮細胞 / EGFR / 副腎皮質ステロイド / バリア機能 / 透過性 / Heregulin / ErbB1 / ErbB3 / Tight junction / 透過性バリア
研究概要

気道上皮の物質透過性制御の破綻は、気管支喘息などの慢性気道炎症の発症と深く関係している。我々は、気道における気道透過性制御のメカニズムについて、ヒト気道上皮細胞株Calu-3を用い検討し、上皮バリアに影響を及ぼす遺伝子発現をGeneChipで解析した。解析結果、気道における気道透過性バリアはEGFによって制御されており、EGF受容体がRac1/JNK経路を介して透過性バリアを安定化に関係していることを明らかにした。また、heregulin(HRG)がErbB3シグナルを介して、気道の上皮透過性バリア形成において重要な役割を果たしていることを明らかにしており、ErbB2とErbB3受容体のヘテロダイマーによるシグナルが、気道における上皮バリア形成において重要であることを明らかにした。また、ステロイドがEGFRを介して、気道上皮バリア機能に対し促進する作用を有することを明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2012 2011 2010 2009

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (13件) 図書 (4件)

  • [雑誌論文] Glucocorticoids enhance airway epithelial barrier integrity2012

    • 著者名/発表者名
      Sekiyama A, Gon Y, Terakado M, Takeshita I, Kozu Y, Maruoka S, Matsumoto K, Hashimoto S
    • 雑誌名

      Int Immunopharmacol

      巻: 12(2) ページ: 350-7

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Heregulin activation of ErbB2/ErbB3 signaling potentiates the integrity of airway epithelial barrier2011

    • 著者名/発表者名
      Gon Y, Matsumoto K, Terakado M, Sekiyama A, Maruoka S, Takeshita I, Kozu Y, Okayama Y, Ra C, Hashimoto S
    • 雑誌名

      Exp Cell Res

      巻: 317(13) ページ: 1947-53

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] The Rac1/JNK pathway is critical for EGFR-dependent barrier formation in human airway epithelial cells2011

    • 著者名/発表者名
      Terakado M, Gon Y, Sekiyama A, Takeshita I, Kozu Y, Matsumoto K, Takahashi N, Hashimoto S
    • 雑誌名

      Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol

      巻: 300(1)

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Glucocorticoids enhance airway epithelial barrier integrity2011

    • 著者名/発表者名
      権寧博
    • 雑誌名

      Int Immunopharmacol

      巻: 12 ページ: 350-357

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] アレルギー性気道炎症における気道上皮機能の変調2011

    • 著者名/発表者名
      権寧博、羅智靖
    • 雑誌名

      アレルギー・免疫

      巻: 18 ページ: 734-738

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [雑誌論文] 気管支喘息病態気道上皮2011

    • 著者名/発表者名
      権寧博
    • 雑誌名

      救急医学

      巻: 35 ページ: 529-532

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [雑誌論文] The Rac1/JNK pathway is critical for EGFR-dependent barrier formation in human airway epithelial cells.2010

    • 著者名/発表者名
      権寧博
    • 雑誌名

      Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol.

      巻: 300 ページ: 56-63

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mast cell death induced by 24(S), 25-epoxycholesterol.2010

    • 著者名/発表者名
      権寧博
    • 雑誌名

      Exp Cell Res.

      巻: 316 ページ: 3272-81

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Apoptosis signal-regulating kinase 1-mediated signaling pathway regulates lipopolysaccharide-induced tissue factor expression in pulmonary microvasculature.2010

    • 著者名/発表者名
      権寧博
    • 雑誌名

      Int Immunopharmacol.

      巻: 10 ページ: 1062-7

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] FcepsilonRI beta-chain ITAM amplifies PI3K-signaling to ensure synergistic degranulation response via FcepsilonRI and adenosine receptors.2010

    • 著者名/発表者名
      権寧博
    • 雑誌名

      Int Immunopharmacol.

      巻: 10 ページ: 1062-7

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Abrogation of high-affinity IgE receptor-mediated mast cell activation at the effector phase prevents contact hypersensitivity to oxazolone2010

    • 著者名/発表者名
      権寧博, 羅智靖
    • 雑誌名

      J Invest Dermatol. 130(3)

      ページ: 725-31

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tissue remodeling induced by hypersecreted epidermal growth factor and amphiregulin in the airway after an acute asthma attack2009

    • 著者名/発表者名
      権寧博, 羅智靖
    • 雑誌名

      J Allergy Clin Immunol. 124(5)

      ページ: 913-920

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PI3Kgamma differentially regulates FcepsilonRI-mediated degranulation and migration of mast cells by and toward antigen2009

    • 著者名/発表者名
      権寧博, 羅智靖
    • 雑誌名

      Int Arch Allergy Immunol. 1

      ページ: 66-72

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] The Rac1/JNK pathway is critical for EGFR-dependent barrier formation in human airway epithelial cells2011

    • 著者名/発表者名
      Terakado M, Gon Y, Sekiyama A, Takeshita I, Kozu Y, Matsumoto K, Takahashi N and Hashimoto S
    • 学会等名
      ATS international conference
    • 発表場所
      Denver. USA
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Glucocorticoids Enhance Airway Epithelial Barrier Integrity2011

    • 著者名/発表者名
      Sekiyama A, Gon Y, Terakado M, Takeshita I, Kozu Y, Matsumoto K, and Hashimoto S
    • 学会等名
      ATS international conference
    • 発表場所
      Denver. USA
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] シンポジウム気管支喘息の病態解明の新展開気道上皮細胞2011

    • 著者名/発表者名
      権寧博, 橋本修
    • 学会等名
      第61回日本アレルギー学会秋季学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 難治性喘息の病態気道構成細胞2011

    • 著者名/発表者名
      権寧博
    • 学会等名
      第51回日本呼吸器学会学術講演会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 気管支喘息の病態解明の新展開気道上皮細胞2011

    • 著者名/発表者名
      権寧博
    • 学会等名
      第61回日本アレルギー学会秋季学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 気道上皮バリア機能の変調と喘息病態2011

    • 著者名/発表者名
      権寧博
    • 学会等名
      第15回アレルギー・気道上皮細胞研究会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 気道構成細胞から喘息の発症メカニズムを探る気道上皮細胞2010

    • 著者名/発表者名
      権寧博
    • 学会等名
      日本アレルギー学会
    • 発表場所
      東京(招待講演)
    • 年月日
      2010-11-27
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 気管支喘息の病態の新知見-TLRの関与2010

    • 著者名/発表者名
      権寧博
    • 学会等名
      日本呼吸器学会
    • 発表場所
      東京(招待講演)
    • 年月日
      2010-04-22
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] シンポジウム:気道構成細胞から喘息の発症メカニズムを探る.気道上皮細胞2010

    • 著者名/発表者名
      権寧博, 橋本修
    • 学会等名
      第60回日本アレルギー学会秋季学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] シンポジウム気管支喘息の病態の新知見-TLRの関与2010

    • 著者名/発表者名
      権寧博, 羅智靖, 橋本修
    • 学会等名
      第50回日本呼吸器学会学術講演会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 気道上皮のバリア機能制御における各種ErbB受容体の役割2009

    • 著者名/発表者名
      権寧博
    • 学会等名
      第59回日本アレルギー学会秋季学術大会
    • 発表場所
      秋田
    • 年月日
      2009-10-31
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Heregulin-activation of Erb2/Erb3 heterodimaers is essensial for the regulation of permeability barrier in airway epithelial cells2009

    • 著者名/発表者名
      Gon Y, Terakado M, Sekiyama A, Matsumoto K, Kozu Y, Hashimoto S
    • 学会等名
      14th Congress of the Asian-Pacific Society of Respirology
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Erb受容体シグナルにおける気道上皮透過性バリア機能の役割2009

    • 著者名/発表者名
      権寧博, 寺門正裕, 関山昌子, 神津悠, 竹下郁子, 松本健, 岡山吉道, 羅智靖, 橋本修
    • 学会等名
      第59回日本アレルギー学会秋季臨床大会
    • 発表場所
      秋田
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [図書] 21 epithelial growth factors. Inflammation and Allergy Drug Design2011

    • 著者名/発表者名
      Gon Y, Hashimoto S
    • 出版者
      Blackwell Publishing
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [図書] 気管支喘息の病態におけるTLRの関与Annual review of呼吸器2011

    • 著者名/発表者名
      権寧博, 橋本修
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [図書] 気管支喘息の病態におけるTLRの関与2011

    • 著者名/発表者名
      権寧博
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [図書] epithelial growth factors2011

    • 著者名/発表者名
      権寧博
    • 出版者
      Blackwell Publishing Ltd
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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