喘息死、COPD及びマウスモデルにおける炎症細胞とサイトカインに関する研究

• 研究課題/領域番号: 21590977
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 星野 友昭 久留米大学, 医学部, 教授 (00261066)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 喘息 / COPD / 動物モデル / 炎症細胞 / 気道リモデリング / 炎症性サイトカイン / IL-18

研究概要

我々は喘息死患者、軽症喘息、非喫煙者の摘出肺を用いて末梢気道のCD4陽性T細胞、CD8陽性T細胞を含むリンパ球、好酸球、好中球、好塩基球の検討を病理学的に行った。昭和48年以降に久留米大学病院及びその関連病院で病理解剖を行った12人の喘息死患者の肺病理組織を用いた。以下結果である。
喘息死患者の年齢は5から79才で平均は44.4±7.4才であった。興味深いことに12名中5名が24時間以内に死亡していた。
12名すべての喘息死患者で気道への著明な炎症細胞浸潤がみられ、中枢気道だけでなく末梢気道にも平滑筋の肥大、分泌腺過形成を伴った著明な気道リモデリング、粘液栓による気道の閉塞を認めた。一方、軽症喘息患者及び非喫煙者では気道のリモデリングはほとんど認めなかった。興味深いことに細気管支における著明な気道リモデリング、粘液栓による気道の閉塞といった病理像は重症COPD患者の末梢気道における病理像と極めて類似していた。
喘息死患者の気道では非喫煙者に比べ好酸球、リンパ球が有意に著明に増加していた。一方、喘息死患者の肺病変部の好中球はコントロール肺より有意に増えていたが、軽症喘息の肺と比べ有意な増加は認めなかった。
喘息死患者の気道では、CD4陽性T細胞は軽症喘息と同等に非喫煙者より増加していた。一方CD8陽性T細胞は軽症喘息と非喫煙者に比べ著明に増加していた。
喘息死患者の肺病変部では著明に炎症性サイトカインが発現していた。
COPD患者の血清ではキチナーゼが高く、気腫化とキチナーゼは関係していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Soluble interleukin-18 receptor complex is a novel biomarker in rheumatoid arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Takei S, Hoshino T, Matsunaga K, Sakazaki Y, Sawada M, Oda H, Takenaka SI, Imaoka H, Kinoshita T, Honda S, Ida H, Fukuda TA, Aizawa H
  • 雑誌名: Arthritis research & therapy 巻: 13
• [雑誌論文] Overexpression of chitinase 3-like 1/ykl-40 in lung-specific il-18-transgenic mice, smokers and copd (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakazaki Y, Hoshino T, Takei S, Sawada M, Oda H, Takenaka S, Imaoka H, Matsunaga K, Ota T, Abe Y, Miki I, Fujimoto K, Kawayama T, Kato S, Aizawa H
  • 雑誌名: PloS one 巻: 6 ページ: 24177-24177
• [雑誌論文] Periostin, a matrix protein, is a novel biomarker for idiopathic interstitial pneumonias (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto M, Hoshino T, Kitasato Y, Sakazaki Y, Kawayama T, Fujimoto K, Ohshima K, Shiraishi H, Uchida M, Ono J, Ohta S, Kato S, Izuhara K, Aizawa H
  • 雑誌名: Eur Respir J 巻: 37 ページ: 1119-1127
• [雑誌論文] Interleukin-18 and interleukin-18 receptor-alpha expression in allergic asthma (2011)
  • 著者名/発表者名: Imaoka H, Gauvreau GM, Watson RM, Smith SG, Dua B, Baatjes AJ, Howie K, Hoshino T, Killian KJ, Aizawa H, O' Byrne PM
  • 雑誌名: Eur Respir J 巻: 38 ページ: 981-983
• [雑誌論文] Overexpression of chitinase 3-like 1/YKL-40 in lung-specific IL-18-transgenic mice, smokers and COPD (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakazaki, Y., Hoshino, T., 他
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 号: 9 ページ: e24177-e24177
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0024177
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periostin, a matrix protein, is a novel biomarker for idiopathic interstitial pneumonias (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto, M., Hoshino, T., 他
  • 雑誌名: Eur Respir J 巻: 37 号: 5 ページ: 1119-27
  • DOI: 10.1183/09031936.00059810
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-18 and interleukin-18 receptor-alpha expression in allergic asthma (2011)
  • 著者名/発表者名: Imaoka, H., Hoshino, T., 他
  • 雑誌名: Eur Respir J 巻: 38 号: 4 ページ: 981-3
  • DOI: 10.1183/09031936.00033811
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exosome secretion of dendritic cells is regulated by hrs, an escrt-0 protein (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamai K, Tanaka N, Nakano T, Kakazu E, Kondo Y, Inoue J, Shiina M, Fukushima K, Hoshino T, Sano K, Ueno Y, Shimosegawa T, Sugamura K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 399 ページ: 384-390
• [雑誌論文] Reference ranges for exhaled nitric oxide fraction in healthy japanese adult population (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga K, Hirano T, Kawayama T, Tsuburai T, Nagase H, Aizawa H, Akiyama K, Ohta K, Ichinose M
  • 雑誌名: Allergol Int 巻: 59 ページ: 363-367
• [雑誌論文] Elevated levels of thioredoxin 1 in the lungs and sera of idiopathic pulmonary fibrosis, non-specific interstitial pneumonia and cryptogenic organizing pneumonia (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwata Y, Okamoto M, Hoshino T, Kitasato Y, Sakazaki Y, Tajiri M, Matsunaga K, Azuma K, Kawayama T, Kinoshita T, Imaoka H, Fujimoto K, Kato S, Yano H, Aizawa H
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 49 ページ: 2393-2400
  • NAID: 130000413366
• [雑誌論文] Elevated levels of thioredoxin 1 in the lungs and sera of idiopathic pulmonary fibrosis, non-specific interstitial pneumonia and cryptogenic organizing pneumonia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwata Y, 他
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 49 ページ: 2393-2400
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exosome secretion of dendritic cells is regulated by hrs, an escrt-0 protein. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamai K, 他
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 399
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Proinflammatory Cytokine IL-18 and IL-1beta in Bleomycin-induced Lung Injury in Humans and Mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Hoshino T, 他
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 41 ページ: 661-70
  • 査読あり
• [学会発表] Role of proinflammatory cytokines in respiratory diseases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hoshino T
  • 学会等名: Joint Meeting of the International Cytokine Society(ICS) and the International Society for Interferon and Cytokine Research (ISICR)
  • 発表場所: Chicago, USA
• [学会発表] Characteristics of fatal asthma : CD8 positive T cells producing IFN-γ and IL-18 were recruited into small airways in fatal asthma (2009)
  • 著者名/発表者名: Y.Sakazaki, 他
  • 学会等名: European Respiratory Society Annual Congress 2009
  • 発表場所: Vienna, Austria
• [備考]
  • URL: http://www.med.kurume-u.ac.jp/med/imed1/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.kurume-u.ac.jp/med/imed1/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.kurume-u.ac.jp/med/imedl/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.kurume-u.ac.jp/med/imed1/index.html