肺癌に対する、癌抗原WT1を標的としたペプチドワクチン療法

• 研究課題/領域番号: 21590991
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 岡 芳弘 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (20273691)
• 研究分担者: 武田 吉人 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (40452388)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: WT1 / 肺癌 / 癌免疫療法 / ペプチドワクチン / 免疫療法 / 胸腺腫

研究概要

WT1ペプチドワクチン治療肺癌症例を蓄積した。非小細胞肺癌患者のWT1抗体解析により、その肺癌のWT1蛋白に免疫系が反応していることを示した。骨髄のWT1特異的CTL解析により、骨髄が癌抗原特異的免疫反応においてリンパ節様機能を持つ可能性を示した。CD4^+ T細胞のWT1ヘルパーペプチド特異的反応を解析し、癌抗原特異的ヘルパーT細胞の反応の重要性を示唆する結果を得た。マウス実験でIFN-β併用WT1ペプチドワクチンは有望な癌治療法である可能性を示した。WT1特異的CTLのTCRのBV gene family使用頻度は癌患者、健常人ともに偏りがあることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Biased usage of T cell receptorβ-chain variable region genes of WT1(Wilms' tumor gene)-specific CD8^+ T cells in patients with solid tumors and healthy donors (2012)
  • 著者名/発表者名: Morimoto S., Oka Y., Tsuboi A., Tanaka Y., Fujiki F., Nakajima H., Hosen N., Nishida S., Nakata J., Nakae Y., Murao A., Myoui A., Enomoto T., Izumoto S., Sekimoto M., Kagawa N., Hashimoto N., Yoshimine T., Oji Y., Kumanogoh A., Sugiyama H
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 103 ページ: 408-414
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced tumor immunity of WT1 peptide vaccination by interferon-βadministration (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakajima H., Oka Y., Tsuboi A., Tatsumi N., Yamamoto Y., Fujiki F., Li Z., Murao A., Morimoto S., Hosen N., Shirakata T., Nishida S., Kawase I., Isaka Y., Oji Y., Sugiyama H
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 30 ページ: 722-729
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced tumor immunity of WT1 peptide vaccination by interferon-β administration (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakajima H., et al
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 30 号: 4 ページ: 722-729
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2011.11.074
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biased usage of T cell receptor β-chain variable region genes of Wilms' tumor gene (WT1)-specific CD8^+ T cells in patients with solid tumors and healthy donors (2012)
  • 著者名/発表者名: Morimoto S., et al
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 103 号: 3 ページ: 408-414
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.02163.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] A clear correlation between WT1-specific Th response and clinical response in WT1 CTL epitope vaccination (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujiki F., Oka Y., Kawakatsu M., Tsuboi A., Harada Y., Hosen N., Nishida S., Shirakata T., Nakajima H., Tatsumi N., Hashimoto N., Taguchi T., Ueda S., Nonomura N., Takeda Y., Ito T., Myoui A., Izumoto Izumoto S., Maruno M., Yoshimine T., Noguchi S., Okuyama A., Kawase I., Oji Y., Sugiyama H
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 30 ページ: 2247-2254
  • 査読あり
• [雑誌論文] High frequencies of less differentiated and more proliferative WT1-specific CD8+ T cells in bone marrow in tumor-bearing patients : an important role of bone marrow as a secondary lymhpoid organ (2010)
  • 著者名/発表者名: Murao A., Oka Y., Tsuboi A., Elisseeva O. A., Harada Y., Fujiki F., Nakajima H., Nishida S., Hosen N., Shirakata T., Hashimoto N., Myoui A., Ueda T., Takeda Y., Osaki T., Enomoto T., Yoshikawa H., Kimura T., Oji Y., Kawase I., Sugiyama H
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 101 ページ: 848-854
  • 査読あり
• [雑誌論文] WT1 peptide vaccine, one of the most promising cancer vaccines : its present status and the future prospects. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oka Y., Sugiyama H.
  • 雑誌名: Immunotherapy 巻: 2 ページ: 591-594
• [雑誌論文] WT1 peptide vaccine induces reduction in minimal residual disease in an imatinib-treated CML patient. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oji Y., Oka Y., et al.
  • 雑誌名: European Journal of Hematology 巻: 85 ページ: 358-360
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of complete and molecular remissions in acute myeloid leukemia by Wilms' tumor 1 antigen-targeted dendritic cell vaccination. (2010)
  • 著者名/発表者名: Van Tendeloo V.F., Oka Y., et al
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA 巻: 107 ページ: 13824-13829
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of WT1 mRNA and anti-WT1 antibody levels inperipheral blood in patients with myelodysplastic syndromes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamura H., Oka Y., et al.
  • 雑誌名: Leukemia Research 巻: 34 ページ: 986-990
  • 査読あり
• [雑誌論文] WT1 peptide immunotherapy for cancer in children and young adults (2010)
  • 著者名/発表者名: Hshii Y., Oka Y., et al.
  • 雑誌名: Pediatric Blood & Cancer 巻: 55 ページ: 352-355
  • 査読あり
• [雑誌論文] WT1 peptide vaccination in combination with imatinib therapy for apatient with CML in the chronic phase. (2010)
  • 著者名/発表者名: Narita M., Oka Y., et al.
  • 雑誌名: International Journal of Medical Sciences 巻: 7 ページ: 72-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic value of WT1 protein expression level and MIB-1 staining index as predictor of response to WT1 immunotherapy in glioblastoma patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Chiba Y., Oka Y., et al.
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathology 巻: 27 ページ: 29-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of concomitant temozolomide and radiation therapies on WT1-specific T cells in malignant glioma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Chiba Y., Oka Y., et al.
  • 雑誌名: Japanese Journal of Clinical Oncology 巻: 40 ページ: 395-403
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sensitive immunohistochemical detection of WT1 protein in tumors with anti-WT1 antibody against WT1 235 peptide. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ichinohazama R., Oka Y., et al.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 101 ページ: 1089-1092
  • NAID: 10026591723
  • 査読あり
• [雑誌論文] High frequencies of less differentiated and more proliferative WT1-specific CD8+ T cells in bone marrow in tumor-bearing patients : an important role of bone marrow as a secondary lymphoid organ. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murao A., Oka Y., et al.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 101 ページ: 848-854
  • NAID: 10026590478
  • 査読あり
• [雑誌論文] WT1ペプチドがんワクチン (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡芳弘、坪井昭博, ら
  • 雑誌名: 細胞 巻: 42 ページ: 480-483
• [雑誌論文] WT1 peptide vaccine as a paradigm for" cancer antigen-derived peptide"-based immunotherapy for malignancies : Successful induction of ant-cancer effect by vaccination with a single kind of WT1 peptide (2009)
  • 著者名/発表者名: Oka Y., Tsuboi A., Fujiki F., Li Z., Nakajima H., Hosen N., Shirakata T., Nishida S., Oji Y., Kawase I., Sugiyama H
  • 雑誌名: Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry 巻: 9 ページ: 787-797
  • 査読あり
• [雑誌論文] WT1 IgG antibody for early detection of non-small cell lung cancer and as its prognostic factor (2009)
  • 著者名/発表者名: Oji Y., Kitamura Y., Kamino E., Kitano A., Sawabata N., Inoue M., Mori M., Nakatsuka S-I., Sakaguchi N., Miyazaki K., Nakamura M., Fukuda I., Nakamura J., Tatsumi N., Takakuwa T., Nishida S., Shirakata T., Hosen N., Tsuboi A., Nezu R., Maeda H., Oka Y., Kawase I., Aozasa K., Okumura M., Miyoshi S., Sugiyama H
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: 125 ページ: 381-387
  • 査読あり
• [雑誌論文] WT1 IgG antibody for early detection of nonsmall cell lung cancer as its prognostic factor (2009)
  • 著者名/発表者名: Oji Y., Kitamura Y., et al
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 125 ページ: 381-387
  • 査読あり
• [雑誌論文] WT1 peptide vaccine as a paradigm for "cancer antigen-derived peptide" -based immunotherapy for malignancies : successful induction of anti-cancer effect by vaccination with a single kind of WT1 peptide (2009)
  • 著者名/発表者名: Oka Y., Tsuboi A., et al
  • 雑誌名: Anticancer Agents in Medicinal Chemistry 9 ページ: 787-797
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wilms' tumor 1 (WT1) peptide immunotherapy for gynecological malignancy (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohno S., Kyo S., et al
  • 雑誌名: Anticancer Research 29 ページ: 4779-4784
  • 査読あり
• [雑誌論文] WT1 IgG antibody for early detection of nonsmall cell lung cancer as its prognostic factor (2009)
  • 著者名/発表者名: Oji Y., Kitamura Y., et al
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: 125 ページ: 381-387
  • 査読あり
• [雑誌論文] WT1 peptide vaccine as a paradigm for “cancer antigen-derived peptide”-based immunotherapy for malignancies : successful induction of anti-cancer effect by vaccination with a single kind of WT1 peptide (2009)
  • 著者名/発表者名: Oka Y., Tsuboi A., et al
  • 雑誌名: Anticancer Agents in Medicinal Chemistry 巻: 9 ページ: 787-797
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wilms' tumor1 (WT1) peptide immunotherapy for gynecological malignancy (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohno S., Kyo S., et al
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 29 ページ: 4779-4784
  • 査読あり
• [雑誌論文] High frequencies of less differentiated and more proliferative WT1-specific CD8 T cells in bone marrow in tumor-bearing patients : An important role of bone marrow as a secondary lymphoid organ
  • 著者名/発表者名: Murao A., Oka Y., et al.
  • 雑誌名: Cancer Science (in press)
  • NAID: 10026590478
  • 査読あり
• [雑誌論文] High frequencies of less differentiated and more proliferative WT1-specific CD8 T cells in bone marrow in tumor-bearing patients : Animportant role of bone marrow as a secondary lymphoid organ
  • 著者名/発表者名: Murao A., Oka Y., et al.
  • 雑誌名: Cancer Science
  • 説明: in press
  • 査読あり
• [学会発表] 腫瘍抗原WT1特異的ヒトTh17細胞クローンの樹立と機能解析/ Establishment and characterization of tumor antigen WT1-specific human Th17 clone (2011)
  • 著者名/発表者名: Tachino S, Fujiki F., Oka Y., Tsuboi A., Nakajima H., Hosen N., Oji Y., Kumanogoh A., Sugiyama H
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術総会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] WT1 peptide vaccination combined with IFN-βenhances tumor rejection in a mice model (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima H., Oka Y., Tsuboi A., Tatsumi N., Fujiki F., Morimoto S., Hosen N., Shirakata T., Nishida S., Oji Y., Sugiyama H
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] WT1 peptide vaccination combined with IFN-β enhances tumor rejection in a mice model (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima H., et al
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] 膠芽腫に対するWT1ペプチドワクチン療法における長期生存例と予後予測因子 (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋本直哉、岡芳弘, ら
  • 学会等名: 第23回バイオセラピィ学会学術集会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] 同種造血幹細胞移植後の難治性小児血液腫瘍患者に対するWT1ペプチドワクチンを用いた免疫療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋井佳子、岡芳弘, ら
  • 学会等名: 第23回バイオセラピィ学会学術集会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] WT1 peptide vaccine for the treatment of malignancies. Symposium 1(Cancer Immunotherapy : Current Status and Future Prospects) (2010)
  • 著者名/発表者名: Oka Y, Sugiyama H
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] MDSに対するWT1ペプチドワクチン療法第I相r臨床試験 (2010)
  • 著者名/発表者名: 坪井昭博、岡芳弘, ら
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] WT1 peptide vaccine for the treatment of malignancies (2010)
  • 著者名/発表者名: Oka Y, Sugiyama H.
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜市(招待講演)
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] A phase I study of WT1 peptide based cancer vaccine combined with gemcitabine for advanced pancreatic cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishida S., Oka Y., ら
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] 悪性グリオーマに対するWT1ワクチン療法;治療反応性予測因子としてのDTHとmethionine PET (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋本直哉、岡芳弘, ら
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] WT1 peptide vaccine for the treatment of solid and hematological malignancies. Symposium 10(Cancer and Immunity) (2010)
  • 著者名/発表者名: Oka Y, Sugiyama H
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] WT1 peptide vaccine for the treatment of solid and hematological malignancies (2010)
  • 著者名/発表者名: Oka Y., Sugiyama H.
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪市(招待講演)
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] WT1 peptide immunotherapy has achieved long-term complete remission for the patients with acute myeloid leukemia with minimal residual disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi A., Oka Y., ら
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] Induction of complete and molecular repmissions in acute myeloid leukemia by Wilms'tumor 1 antigen-targeted dendritic cell vaccination (2010)
  • 著者名/発表者名: Berneman Z.N., Oka Y., ら
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] 担癌患者の骨髄中には末梢血に比較して癌抗原WT1特異的CD8^+ T細胞がより高頻度かつ未熟な状態で存在する (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡芳弘、村尾綾子、坪井昭博、田中ゆきえ、藤木文博、中島博子、西田純幸、保仙直毅、尾路祐介、杉山治夫
  • 学会等名: 第14回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2010-07-22
• [学会発表] 担癌患者の骨髄中には末梢血に比較して癌抗原WT1特異的CD8+T細胞がより高頻度かつ未熟な状態で存在する (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡芳弘、村尾綾子, ら
  • 学会等名: 第14回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 熊本市
  • 年月日: 2010-07-22
• [学会発表] ペプチドワクチン-WT1ペプチド癌ワクチンをモデルとして-.シンポジウム(「臓器移植の将来の展望-HLAの医療への関与-」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡芳弘
  • 学会等名: 第8回日本組織適合性学会近畿地方会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-02-06
• [学会発表] WT1-specific CD4+ T cell response should be useful as the prediction marker for clinical efficacy of WT1 CTL epitope peptide vaccination (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤木文博, ら
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] 進行膵臓癌に対するゲムシタビン併用WT1ペプチドワクチン療法 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西田純幸, ら
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] WT-1 peptide vaccine (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡芳弘
  • 学会等名: 14^<th> congress of the European Hematology Association
  • 発表場所: ベルリン (ドイツ)
  • 年月日: 2009-06-07
• [学会発表] WT-1 peptide vaccine (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡 芳弘
  • 学会等名: 14^<th> congress of the European Hematology Association
  • 発表場所: ベルリン(ドイツ)
  • 年月日: 2009-06-07
  • 招待講演