セツキシマブの肺癌治療における新しいバイオマーカーの開発

• 研究課題/領域番号: 21590994
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 千酌 浩樹 鳥取大学, 医学部, 講師 (90283994)
• 研究分担者: 清水 英治 鳥取大学, 医学部, 教授 (50187449)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 肺癌 / 薬剤反応性 / 内科 / 薬剤反応

研究概要

新しい分子標的治療薬抗EGFR抗体セツキシマブの肺癌における有効性が期待されている。本研究ではセツキシマブの効果が期待できる肺癌患者を選択するためのバイオマーカーの開発を行った。我々は肺癌においてもっとも重要なNK細胞活性化因子がULBP2であること、この遊離型である可溶性ULBP2がNK細胞機能とセツキシマブADCC活性を減弱させることを見いだした。本研究により可溶性ULBP2が定値の肺癌患者や、肺癌手術後、化学療法後の末梢血可溶性ULBP2低下時にセツキシマブ投与を行うのが最適であることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Diagnostic and Prognostic Impact of Serum Soluble UL16-Binding Protein 2 in Lung Cancer Patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K, Chikumi H, Shimizu A, Takata M, Kinoshita N, Hashimoto K, Nakamoto M, Matsunaga S, Kurai J, Miyake N, Matsumoto S, Watanabe M, Yamasaki A, Igishi T, Burioka N, Shimizu E
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: (in press) 号: 8 ページ: 1405-1413
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02330.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of AKT activation in lung cancer cells with EGFR mutation is a novel marker of cetuximab sensitivity (2012)
  • 著者名/発表者名: Takata M, Chikumi H, Miyake N, Adachi K, Kanamori Y, Yamasaki A, Igishi T, Burioka N, Nanba E, Shimizu E
  • 雑誌名: Cancer Biol Ther 巻: 13 ページ: 369-378
  • URL: http://dx.doi.org/10.4161/cbt.19238
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnostic and Prognostic Impact of Serum Soluble UL16-Binding Protein 2 in Lung Cancer Patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K, Chikumi H, et al
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 103(印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of AKT activation in lung cancer cells with EGFR mutation is a novel marker of cetuximab sensitivity (2012)
  • 著者名/発表者名: Takata M, Chikumi H, et al
  • 雑誌名: Cancer biology & therapy 巻: 13 ページ: 369-378
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapamycin induces p53-independent apoptosis through the mitochondrial pathway in non-small cell lung cancer cells Oncology reports
  • 著者名/発表者名: Miyake N, Chikumi H, Takata M, Nakamoto M, Igishi T, Shimizu E
  • 巻: (in press)
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22313637
  • 査読あり
• [学会発表] Circulating serum ULBP2 in patients with various lung diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita N, Chikumi H, et al
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(神戸)
  • 年月日: 2012-04-22
• [学会発表] Development of a novel combination therapy using cetuximab (2012)
  • 著者名/発表者名: Takata M, Shimizu E, et al
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(神戸)
  • 年月日: 2012-04-20
• [学会発表] Antibody-dependent cellular cytotoxicity mediated by cetuximab against mesothelioma cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Chikumi H, Kurai J, Kinoshita N, Nakamoto M, Matsumoto S, Igishi T, Hamada H, Yano S, Shimizu E
  • 学会等名: The 10th international conference of the international mesothelioma interest group(Workshop : Immunotherapy : bench to bedside-II)
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] Soluble UL16 binding protein 2 is elevated in the sera of lung cancer patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K, Chikumi H, Kinoshita N, Shimizu A, Hashimoto K, Kurai J, Yamasaki A, Nakamoto M, Matsumoto S, Takata M, Igishi T, Burioka N, Shimizu E
  • 学会等名: American Association for Cancer Research 101st Annual Meeting 2010
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2010-04-20
• [学会発表] Soluble UL16 binding protein 2 is elevated in the sera of lung cancer patients (2010)
  • 著者名/発表者名: K.Yamaguchi, H.Chikumi
  • 学会等名: AACR 101^<st> Annual meeting 2010
  • 発表場所: 米国、ワシントンDC
  • 年月日: 2010-04-20
• [学会発表] Biomarkers of immunological therapy of lung cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Chikumi, H., Shimizu, E
  • 学会等名: 第49回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-06-13