肺損傷と修復における細胞老化の役割とその分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 21591004
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 桑野 和善 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (40205266)
• 研究分担者: 中山 勝敏 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (40321989) ; 荒屋 潤 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (90468679)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 肺損傷 / 細胞老化 / アポトーシス / 特発性肺線維症 / 肺線維症 / 老化 / 肺上皮細胞 / 肺線維芽細胞

研究概要

特発性間質性肺炎における肺生検組織において肺胞上皮、細気管支上皮細胞に細胞老化を認めたが、これに対し線維芽細胞には老化の指標は認められず、同じ環境内での細胞ごとの反応性が線維化におけるリモデリングをきたしていると考えられた。ヒトprimary culture気道上皮細胞は、TGFを投与すると老化が誘導され、SIRT6を強発現させると、老化は抑制された。気道上皮の老化を抑制することによって、線維化抑制につながると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Insufficient autophagic clearance promotes bronchial epithelial cell senescence in chronic obstructive pulmonary disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii S, Hara H, Araya J, Takasaka N, Kojima J, Ito S, Minagawa S, Yumino Y, Ishikawa T, Kawaishi M, Kamiya K, Hirano J, Odaka M, Morikawa T, Stephen L Nishimura S, Nakayama K, Kuwano K
  • 雑誌名: Oncoimmunology 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of creatine kinase B in cigarette smoke induced-bronchial epithelial cell senescence (2012)
  • 著者名/発表者名: Hara H, Araya J, Takasaka N, Fujii S, Kojima J, Yumino Y, Shimizu K, Ishikawa T, Numata T, Kawaishi M, Saito K, Hirano J, Odaka M, Morikawa T, Hano H, Nakayama K, Kuwano K
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: 46 ページ: 306-312
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin Dependent Phosphatidylinositol 3-Kinase/Akt and ERK Signaling Pathways Inhibit TLR3-Mediated Human Bronchial Epithelial Cell Apoptosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Numata T, Araya J, Fujii S, Hara H, Takasaka N, Kojima J, Minagawa S, Yumino Y, Kawaishi M, Hirano J, Odaka M, Morikawa T, Nishimura SL, Nakayama K, Kuwano K
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 187 ページ: 510-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accelerated Epithelial Cell Senescence in IPF and the Inhibitory Role of SIRT6 in TGF-{beta}-induced Senescence of Human Bronchial Epithelial Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Minagawa S, Araya J, Numata T, Nojiri S, Hara H, Yumino Y, Kawaishi M, Odaka M, Morikawa T, Nishimura SL, Nakayama K, Kuwano K
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 巻: 300
  • 査読あり
• [雑誌論文] エイジングと間質性肺炎 (2011)
  • 著者名/発表者名: 桑野和善、荒屋潤、原弘道
  • 雑誌名: 呼吸と循環 巻: 59 ページ: 577-585
• [雑誌論文] Accelerated epithelial senescence in IPF and the inhibitory role of SIRT6 in TGF-beta-induced senescence of bronchial epithelila cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Minagawa Y, Araya J, Kuwano K, et al
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 巻: 300 ページ: 391-401
  • 査読あり
• [雑誌論文] IPFに対する分子標的治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 桑野和善、荒屋潤、原弘道
  • 雑誌名: 呼吸と循環 巻: 58 ページ: 979-85
• [雑誌論文] Fibrogenic reactions in lung diseases (2010)
  • 著者名/発表者名: Araya J, Nishimura SL
  • 雑誌名: Annu Rev Pathol. 巻: 5 ページ: 77-98
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amphiregulin attenuates bleomycin-induced pneumopathy in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuwano K, Nakanishi Y, et al.
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 298
  • 査読あり
• [雑誌論文] 間質性肺炎に対するステロイド薬の使い方 (2009)
  • 著者名/発表者名: 桑野和善、河石真、荒屋潤
  • 雑誌名: Modern Physician 巻: 26 ページ: 603-607
• [雑誌論文] 特発性肺線維症の薬物療法 (2009)
  • 著者名/発表者名: 桑野和善、皆川俊介、荒屋潤
  • 雑誌名: 呼吸と循環 巻: 57 ページ: 575-580
• [雑誌論文] 高齢者の間質性肺炎 (2009)
  • 著者名/発表者名: 桑野和善、木下陽、中山勝敏
  • 雑誌名: 日本老年医学会雑誌 巻: 46 ページ: 93-100
• [雑誌論文] 分子病態から見た肺線維症 (2009)
  • 著者名/発表者名: 桑野和善、皆川俊介、荒屋潤
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 巻: 98 ページ: 1134-1139
  • NAID: 10024934837
• [雑誌論文] Carbocisteine inhibits oxidant-induced apoptosis in cultured human airway epithelial cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M., Nakayama K., Kuwano K, et al.
  • 雑誌名: Respirology 14 ページ: 1027-34
  • 査読あり
• [学会発表] SIRT6-induced activation of autophagy inhibits CSE-induced bronchial epithelial senescence (2011)
  • 著者名/発表者名: Takasaka N, Arava J, Kuwano K, el al
  • 学会等名: European Respiratory Society Congress
  • 発表場所: オランダアムステルダム
  • 年月日: 2011-09-25
• [学会発表] 加齢と肺の線維化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 桑野和善
  • 学会等名: 第13回東海分子呼吸器研究会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-08-26
• [学会発表] 加齢と肺の線維化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 桑野和善
  • 学会等名: 第18回福岡びまん性肺疾患研究会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-05-28
• [学会発表] 間質性肺炎とCOPD (2010)
  • 著者名/発表者名: 桑野和善
  • 学会等名: 呼吸器疾患フォーラムin福岡
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-12-01
• [学会発表] Involvement of aberrant re-epithelialization with cellular senescence in IPF pathogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Minagawa S, Araya J, Kuwano K, et al.
  • 学会等名: アメリカ胸部疾患学会
  • 発表場所: ニューオーリンズ
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] 間質性肺炎におけるアポトーシスと老化(シンポジウム) (2009)
  • 著者名/発表者名: 桑野和善
  • 学会等名: 第49回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-06-12
• [学会発表] 間質性肺炎とCOPDにおけるリモデリング (2009)
  • 著者名/発表者名: 桑野和善
  • 学会等名: 第22回近畿呼吸器疾患談話会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-02-28
• [学会発表] 間質性肺炎におけるアポトーシスと老化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 桑野和善
  • 学会等名: 第49回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 東京
• [図書] 特発性肺線維症今日の治療指針2010年版-私はこう治療している (2010)
  • 著者名/発表者名: 桑野和善
  • 出版者: 医学書院
• [図書] ARDSとアポトーシス別冊・医学の歩み最新ARDSのすべて (2010)
  • 著者名/発表者名: 桑野和善
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [図書] Apoptosis in lung diseases Modern Insights Into Disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Kuwano K, Nakayama K, Araya J
  • 出版者: Apoptosis Science Publishers