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肺癌に対するマイクロRNAを用いた薬剤感受性予測と治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 21591008
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 呼吸器内科学
研究機関日本医科大学

研究代表者

清家 正博  日本医科大学, 医学部, 准教授 (30366687)

研究分担者 弦間 昭彦  日本医科大学, 大学院・医学研究科, 教授 (20234651)
峯岸 裕司  日本医科大学, 医学部, 講師 (80386234)
連携研究者 峯岸 裕司  日本医科大学, 医学部, 講師 (80386234)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2011年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2010年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2009年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
キーワードマイクロRNA / 肺癌 / 薬剤感受性
研究概要

肺癌の薬剤効果に関わるマイクロRNA(miRNA)を明らかにし、肺癌の新たな治療法を開発することを目的に研究を遂行した。まず肺癌細胞株30株に対する網羅的miRNA発現解析を行い、9種類の抗癌剤感受性に関わる4個のmiRNA(miR-21, miR-31, miR-193b, miR-365)を同定した。次に新規分子標的薬剤であるEnzastaurinに関し、miR-21がJAK/STAT経路活性化により発現制御を受け薬剤効果に関与することを明らかにした。最後にmiR-23a/24/27 clusterと上皮間葉移行(EMT)の関係について検討し、miR-23aがE-cadherinを標的因子としてTGFβ誘導EMTを制御し、EGFR-TKI耐性を導くことを明らかにした。これら薬剤感受性miRNAの制御は肺癌の新たな治療戦略の1つになり得ると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2012 2011 2010 2009

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (12件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] MiR-23a regulates TGF-β-induced epithelial-mesenchymal transition by targeting E-cadherin in lung cancer cells2012

    • 著者名/発表者名
      Mengru C, Seike M, Soeno C, Mizutani H, Kitamura K, Minegishi Y, Noro R, Yoshimura A, Gemma A
    • 雑誌名

      Int J Oncol

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enzastaurin has anti-tumour effects in lung cancers with overexpressed JAK pathway molecules2012

    • 著者名/発表者名
      Shimokawa T, Seike M, Soeno C, Uesaka H, Miyanaga A, Mizutani H, Kitamura K, Minegishi Y, Noro R, Okano T, Yoshimura A, Gemma A
    • 雑誌名

      Br J Cancer

      巻: 106(5) 号: 5 ページ: 867-75

    • DOI

      10.1038/bjc.2012.7

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enzastaurin has anti-tumour effects in lung cancers with overex pressed JAK pathway molecules2012

    • 著者名/発表者名
      Shimokawa T
    • 雑誌名

      Br J Cancer

      巻: 106巻 ページ: 867-875

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] HSP27 modulates epithelial to mesenchymal transition of lung cancer cells in a Smad-independent manner2010

    • 著者名/発表者名
      Mizutani H, Okano T, Minegishi Y, Matsuda K, Sudoh J, Kitamura K, Noro R, Soeno C, Yoshimura A, Seike M, Gemma A
    • 雑誌名

      Oncology Letter

      巻: 1 号: 6 ページ: 1011-1016

    • DOI

      10.3892/ol.2010.190

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] miR-23aはSmad依存的にTGFβ誘導上皮間葉移行(EMT)を制御する2011

    • 著者名/発表者名
      清家正博、野呂林太郎、峯岸裕司、添野千絵、吉村明修、弦間昭彦
    • 学会等名
      第70回日本癌学会総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2011-10-03
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] miR-23aはSmad依存的にTGFβ誘導上皮間葉移行(EMT)を制御する2011

    • 著者名/発表者名
      清家正博
    • 学会等名
      第70回日本癌学会総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2011-10-03
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 肺癌の個別化治療とトランスレーショナルリサーチの現状2011

    • 著者名/発表者名
      清家正博
    • 学会等名
      日本医科大学オーダーメイド医療講演会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-09-12
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 肺癌の発生と薬剤感受性に関与するmiR-21の意義2011

    • 著者名/発表者名
      清家正博
    • 学会等名
      第20回日本癌病態治療研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-06-17
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 肺がん細胞の薬剤感受性に関与するマイクロRNA発現プロファイル2010

    • 著者名/発表者名
      清家正博、岡野哲也、添野千絵、峯岸裕司、野呂林太郎、吉村明修、弦間昭彦
    • 学会等名
      第69回日本癌学会総会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-10-24
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 肺癌のEGFR-TKI感受性に関するmicroRNA研究2010

    • 著者名/発表者名
      清家正博
    • 学会等名
      第5回肺癌分子病態研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-09-11
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Gene expression profiles in lung cancer cells cooperated with drug sensitivity to PKC inhibitor enzastaurin2010

    • 著者名/発表者名
      清家正博, 他
    • 学会等名
      AACR 101st Annual Meeting 2010
    • 発表場所
      米国ワシントンDC
    • 年月日
      2010-04-19
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Gene expression profiles in lung cancer cells cooperated with drug sensitivity to PKC inhibitor enzastaurin2010

    • 著者名/発表者名
      Seike M, Smimokawa T, Soeno C, Okano T, Minegishi Y, Yoshimura A and Gemma A
    • 学会等名
      101st AACR Annual Meeting
    • 発表場所
      Washington DC
    • 年月日
      2010-04-06
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 非喫煙者肺癌およびEGFR-TKI感受性に関与するmiR-21の役割2009

    • 著者名/発表者名
      清家正博、岡野哲也、吉村明修、弦間昭彦
    • 学会等名
      第50回日本肺癌学会総会
    • 年月日
      2009-11-13
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 肺癌の診断および治療戦略におけるmiRNA研究2009

    • 著者名/発表者名
      清家正博
    • 学会等名
      私立大学戦略的研究基盤形成支援事業シンポジウ
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-11-07
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 非喫煙者肺癌およびEGFR-TKI感受性に関与するmiR-21の役割2009

    • 著者名/発表者名
      清家正博、岡野哲也、吉村明修、弦間昭彦
    • 学会等名
      第68回日本癌学会総会
    • 年月日
      2009-10-02
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] MicroRNA expression profiles modulate the drug sensitivity of lung cancer cells2009

    • 著者名/発表者名
      Seike M, Noro R, Soeno C, Shimokawa T, Miyanaga A, Yoshimura A and Gemma A
    • 学会等名
      100th AACR Annual Meeting
    • 発表場所
      Denver
    • 年月日
      2009-04-19
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [図書] 抗癌剤の効果予測因子としてのバイオマーカー2010

    • 著者名/発表者名
      清家正博、弦間昭彦
    • 出版者
      科学評論社
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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