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SNPに対するジーンチップによる肺癌EGFR変異遺伝子関連遺伝子の同定と解析

研究課題

研究課題/領域番号 21591012
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 呼吸器内科学
研究機関地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所) (2011)
宮城県立がんセンター(研究所) (2009-2010)

研究代表者

前門戸 任  地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん先進治療開発研究部, 特任研究員 (40344676)

連携研究者 萩原 弘一  埼玉県立医科大学, 医学部, 教授 (00240705)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード非小細胞肺癌 / EGFR遺伝子変異 / 全ゲノムSNP解析 / 癌 / 遺伝子
研究概要

非小細胞肺癌に対する初の分子標的治療剤として世界に先駆けて日本で承認された薬剤であるゲフィチニブは、そのEGFRのチロシンキナーゼ(TK)阻害を作用機序としており、肺癌治療において重要な役割を担ってきている。このゲフィチニブの奏効例では肺癌のEGFRのTK領域において遺伝子変異が多いことが報告され、このEGFR遺伝子変異が治療効果予測因子として臨床の場で広く認識されるようになった。このEGFRの遺伝子変異に人種差が認められ日本人をはじめとした東アジア人にその遺伝子変異が多いことが報告された。本研究ではこの遺伝子変異人種差に影響を与えるEGFR遺伝子変異関連遺伝子があると予想しEGFR遺伝子変異陽性患者を研究対象とし,全ゲノムレベルのSNP解析を通してその関連遺伝子を同定することを目的とする。
方法・結果
EGFR遺伝子変異陽性肺癌65症例の末梢血を採取、ゲノムDNAを抽出、Affymetrix社のSNP Array6.0を用いて全ゲノム90万ヶ所のSNPの遺伝子型を決定した。これらの遺伝子型を、ホモ接合ハプロタイプ法により有意な2領域(染色体1番、染色体7番)が検出された。この2領域をさらに詳細に検討した結果、染色体1番の領域がKIF26Bを含む領域であり、染色体7番の領域がDPP6を含む領域であった。KIF26Bには患者番号1、6、26、29、34、37、45、49、50の患者が関連しており、DPP6には患者番号2、9、18、20、25、28、34、43、51、56、62が関連していた。

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2011 2010 2009

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (6件)

  • [雑誌論文] Low-dose gefitinib treatment for patients with advanced non-small cell lung cancer harboring sensitive epidermal growth factor receptor mutations2011

    • 著者名/発表者名
      Satoh H, Inoue A, Kobayashi K, Maemondo M, et al
    • 雑誌名

      J Thorac Oncol

      巻: 8 ページ: 160-168

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] EGFR遺伝子変異による個別化医療に向けた治療戦略2011

    • 著者名/発表者名
      前門戸任
    • 雑誌名

      分子呼吸器病

      巻: 3/1号 ページ: 45-47

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Gefitinib or chemotherapy for non-small cell lung cancer with mutated EGFR.2010

    • 著者名/発表者名
      Maemondo M, Inoue A, Kobayashi K, et al
    • 雑誌名

      N Engl J Med.

      巻: 362(25) ページ: 2380-8

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A phase II study of amrubicin combined with carboplatin for elderly patients with small-cell lung cancer : North Japan Lung Cancer Study Group Trial 04052010

    • 著者名/発表者名
      Inoue A, Ishimoto O, Fukumoto S, Maemondo M, et al
    • 雑誌名

      Ann Oncol.

      巻: 21(4) ページ: 800-3

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A phase II study of palonosetron combined with dexamethasone toprevent nausea andvomiting induced by highly emetogenic chemotherapy2009

    • 著者名/発表者名
      Maemondo M, Masuds N, Sekine I, Kubota K, et al
    • 雑誌名

      Ann Oncol. 20(11)巻

      ページ: 1860-1866

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] First-line gefitinib for patients with advanced non-small-cell lung cancer harboring epidermal growth factor receptor mutations without indication for chemotherapy2009

    • 著者名/発表者名
      Inoue A, Kobayashi K, Usui K, Maemondo M, et al
    • 雑誌名

      J Clin Oncol. 27(9)巻

      ページ: 1394-1400

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Gefitinib for the lung tumors with mutated EGFR2011

    • 著者名/発表者名
      Makoto Maemondo
    • 学会等名
      KASLC(招待講演)
    • 発表場所
      Seoul Korea
    • 年月日
      2011-11-18
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Gefitinib for the lung tumors with mutated EGFR2011

    • 著者名/発表者名
      Makoto Maemondo
    • 学会等名
      KASLC
    • 発表場所
      Seoul Korea(招待講演)
    • 年月日
      2011-11-18
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Gefitinib for the lung tumors with mutated EGFR2011

    • 著者名/発表者名
      Makoto Maemondo
    • 学会等名
      European Respiratory Society(招待講演)
    • 発表場所
      Amsterdam Netherland
    • 年月日
      2011-09-27
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Gefitinib for the lung tumors with mutated EGFR2011

    • 著者名/発表者名
      Makoto Maemondo
    • 学会等名
      European Respiratory Society
    • 発表場所
      Amsterdam Netherland(招待講演)
    • 年月日
      2011-09-27
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Final overall survival results of NEJ002, a phase III trial comparing gefitinib to carboplatin(CBDCA) Plus paclitaxel(TXL) as the first-line treatment for advanced non-small cell lung cancer(NSCLC) with EGFR mutations2011

    • 著者名/発表者名
      A. Inoue, K. Kobayashi, M. Maemondo, et al
    • 学会等名
      ASCO Annual Meeting
    • 発表場所
      Chicago
    • 年月日
      2011-06-06
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Final overall survival results of NEJ002, a phase III trial comparing gefitinib to carboplatin (CBDCA) Plus paclitaxel (TXL) as the first-line treatment for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with EGFR mutations2011

    • 著者名/発表者名
      A.Inoue, K.Kobayashi, M.Maemondo, et al
    • 学会等名
      ASCO Annual Meeting
    • 発表場所
      Chicago
    • 年月日
      2011-06-06
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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