新規ホルモン/受容体系の腎臓障害・心血管障害における役割と作用機序の解明

• 研究課題/領域番号: 21591016
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 東北福祉大学
• 研究代表者: 戸恒 和人 東北福祉大学, 総合福祉学部, 教授 (10217515)
• 研究分担者: 高橋 和広 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80241628) ; 今井 潤 東北大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (40133946)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 遺伝子 / 循環器 / 高血圧 / 腎障害 / 脳血管障害 / 循環器・高血圧 / 生理活性 / 発現・制御 / プロレニン受容体

研究概要

新規に発見されたホルモン/受容体系の腎臓障害・心血管障害における役割を検討した。腎不全・心不全・高血圧動物モデルにてアドレノメデュリンII(AM2),(プロ)レニン受容体((P) RR)の発現が心臓または腎臓で変化すること、AM2の遺伝子多型と(P) RRの遺伝子多型がともに、心室肥大、脳ラクナ梗塞と慢性腎疾患に関連することを見いだした。これら新規ホルモン/受容体系が実際に腎障害・心血管障害に関与していることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic significance of home arterial stiffness index derived from self-measurement of blood pressure : the Ohasama Study (2012)
  • 著者名/発表者名: Kikuya M, Totsune K, et al
  • 雑誌名: Am J Hypertens 巻: 25 号: 1 ページ: 67-73
  • DOI: 10.1038/ajh.2011.167
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of adrenomedullin 2/intermedin gene polymorphism on blood pressure, renal function and silent cerebrovascular lesions in Japanese : the Ohasama study (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirose T, Totsune K, Nakashige Y, Metoki H, Kikuya M, Ohkubo T, Hara A, Satoh M, Inoue R, Asayama K, Kondo T, Kamide K, Katsuya T, Ogihara T, Izumi Shin-Ichi, Rakugi H, Takahashi K and Imai Y.
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 34 号: 12 ページ: 1327-1332
  • DOI: 10.1038/hr.2011.131
  • NAID: 10030278155
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of(pro) renin receptor gene polymorphisms with lacunar infarction and left ventricular hypertrophy in Japanese women : the Ohasama study (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirose T, Hashimoto M, Totsune K, Metoki H, Hara A, Satoh M, Kikuya M, Ohkubo T, Asayama K, Kondo T, Kamide K, Katsuya T, Ogihara T, Izumi S, Rakugi H, Takahashi K, Imai Y.
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: Vol.34 ページ: 530-535
  • NAID: 10031163212
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adrenomedullin 2/intermedin in the hypothalamo-pituitary-adrenal axis (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Morimoto R, Hirose T, Satoh F, Totsune K.
  • 雑誌名: J Mol Neurosci 巻: Vol.43 ページ: 182-192
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of (pro) renin receptor gene polymorphisms with lacunar infarction and left ventricular hypertrophy in Japanese women : the Ohasama study (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirose T, Totsune K, et al
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 34 ページ: 530-535
  • NAID: 10031163212
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aldosterone-to-renin ratio and nocturnal blood pressure decline in a general population : the Ohasama study (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoh M, Totsune K, et al
  • 雑誌名: J Hypertens 巻: 29 ページ: 1940-1947
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adrenomedullin 2/intermedin in the hypothalamo-pituitary-adrenal axis (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Morimoto R, Hirose T, Satoh F, Totsune K
  • 雑誌名: J Mol Neurosci 巻: 43 ページ: 182-192
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of kisspeptins and kisspeptin receptor in the kidney of chronic renal failure rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Shoji I, Hirose T, Mori N, Hiraishi K, Kato I, Shibasaki A, Yamamoto H, Ohba K, Kaneko K, Morimoto R, Satoh F, Kohzuki M, Totsune K, Takahashi K.
  • 雑誌名: Peptides 巻: Vol.31 ページ: 1920-1925
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of adrenomedullin 2/intermedin, a possible reno-protective peptide, is decreased in the kidneys of rats with hypertension or renal failure (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirose T, Totsune K, Mori N, Mori T, Morimoto R, Metoki H, Asayama K, Kikuya M, Ohkubo T, Kohzuki M, Takahashi K, Imai Y.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: Vol.299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of(pro) renin receptor in human kidneys with end-stage kidney disease due to diabetic nephropathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Yamamoto H, Hirose T, Hiraishi K, Shoji I, Shibasaki A, Kato I, Kaneko K, Sasano H, Satoh F, Totsune K.
  • 雑誌名: Peptides 巻: Vol.31 ページ: 1405-1408
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of(pro) renin receptor in the human brain and pituitary, and co-localisation with arginine vasopressin and oxytocin in the hypothalamus (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Hiraishi K, Hirose T, Kato I, Yamamoto H, Shoji I, Shibasaki A, Kaneko K, Satoh F, Totsune K.
  • 雑誌名: J Neuroendocrinol 巻: Vol.22 ページ: 453-459
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of(pro) renin receptor in the remnant kidneys of 5/6 nephrectomized rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirose T, Mori N, Totsune K, Morimoto R, Maejima T, Kawamura T, Metoki H, Asayama K, Kikuya M, Ohkubo T, Kohzuki M, Takahashi K, Imai Y.
  • 雑誌名: Regul Pept 巻: Vol.159 ページ: 93-99
  • 査読あり
• [雑誌論文] Presence of kisspeptin-like immunoreactivity in human adrenal glands and adrenal tumors (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Shoji I, Shibasaki A, Kato I, Hiraishi K, Yamamoto H, Kaneko K, Murakami O, Morimoto R, Satoh F, Ito S, Totsune K.
  • 雑誌名: J Mol Neurosci 巻: Vol.41 ページ: 138-144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of (pro)renin receptor in the human brain and pituitary, and co-localisation with arginine vasopressin and oxytocin in the hypothalamus (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Hiraishi K, Hirose T, Kato I, Yamamoto H, Shoji I, Shibasaki A, Kaneko K, Satoh F, Totsune K
  • 雑誌名: J Neuroendocrinol 巻: 22 ページ: 453-459
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of (pro)renin receptor in human kidneys with end-stage kidney disease due to diabetic nephropathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Yamamoto H, Hirose T, Hiraishi K, Shoji I, Shibasaki A, Kato I, Kaneko K, Sasano H, Satoh F, Totsune K
  • 雑誌名: Peptides 巻: 31 ページ: 1405-1408
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of (pro) renin receptor in the remnant kidneys of 5/6 nephrectomized rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirose T, Mori N, Totsune K, Morimoto R, Maejima T, Kawamura T, Metoki H, Asayama K, Kikuya M, Ohkubo T, Kohzuki M, Takahashi K, Imai Y.
  • 雑誌名: Regul Pept. 159 ページ: 272-277
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression of(pro) renin receptor is upregulated in hearts and kidneys of rats with congestive heart failure (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirose T, Mori N, Totsune K, Morimoto R, Maejima T, Kawamura T, Metoki H, Asayama K, Kikuya M, Ohkubo T, Kohzuki M, Takahashi K, Imai Y.
  • 雑誌名: Peptides 巻: Vol.30 ページ: 2316-2322
  • 査読あり
• [雑誌論文] The renin-angiotensin system, adreno-medullins and urotensin II in the kidney : possible renoprotection via the kidney peptide systems (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Hirose T, Mori N, Morimoto R, Kohzuki M, Imai Y, Totsune K.
  • 雑誌名: Peptides 巻: Vol.30 ページ: 1575-1585
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of (pro) renin receptor gene polymorphism with blood pressure in Japanese men : the Ohasama study. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirose T, Hashimoto M, Totsune K, Metoki H, Asayama K, Kikuya M, Sugimoto K, Katsuya T, Ohkubo T, Hashimoto J, Rakugi H, Takahashi K, Imai Y.
  • 雑誌名: Am J Hypertens 22 ページ: 294-299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stroke risk of blood pressure indices determined by home blood pressure measurement : the Ohasama study. (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue R, Ohkubo T, Kikuya M, Metoki H, Asayama K, Kanno A, Obara T, Hirose T, Hara A, Hoshi H, Totsune K, Satoh H, Kondo Y, Imai Y.
  • 雑誌名: Stroke 40 ページ: 2859-2861
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression of (pro) renin receptor is upregulated in hearts and kidneys of rats with congestive heart failure. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirose T, Mori N, Totsune K, Morimoto R, Maejima T, Kawamura T, Metoki H, Asayama K, Kikuya M, Ohkubo T, Kohzuki M, Takahashi K, Imai Y.
  • 雑誌名: Peptides 30 ページ: 2316-2322
  • 査読あり
• [学会発表] Expression of(pro) renin receptor in human erythroid cell lines : the effect of interferon-gamma (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaneko K, Shibasaki A, Nishiyama H, Hirose T, Ohba K, Totsune K, Furuyama K, Takahashi K.
  • 学会等名: 53rd American Society of Hematology(ASH) Annual Meeting and Expositio
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2011-12-12
• [学会発表] (Pro) renin receptor-like immunoreactivity in human plasma (2011)
  • 著者名/発表者名: Totsune K, Hirose T, Metoki H, Asayama K, Kikuya M, Murakami O, Imai Y, Takahashi K.
  • 学会等名: The American Society of Nephrology(ASN), 44th Annual Meeting
  • 発表場所: Philadelphia, PA
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] (Pro) renin Receptor-Like Immunoreactivity in Patients with Chronic Renal Failure (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazuhito Totsune, 他7名
  • 学会等名: Kidney Week 2011(第44回米国腎臓学会)
  • 発表場所: 米国・フィラデルフィア市ペンシルベニアコンベンションセンター
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] アルドステロン産生副腎皮質腺腫と付随副腎における(プロ)レニン受容体の発現 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本肇、森本玲、加藤一郎、廣瀬卓男、大場浩史、金子桐子、佐藤文俊、戸恒和人、高橋和広
  • 学会等名: 第34回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] 腎ネフロンセグメントにおける(プロ)レニン受容体の発現:高食塩水と脱水による調節Expression of(pro) renin receptor in the nephron segments of rat kidney : Regulation by high salt diet and dehydration (2011)
  • 著者名/発表者名: 戎栄、伊藤修、森伸芳、森建史、伊藤貞嘉、戸恒和人、高橋和広、上月正博
  • 学会等名: 第34回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] Prorenin receptor, primary aldosteronism and chronic kidney disease : Possible involvement of adrenal prorenin receptor in chronic kidney disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Yamamoto H, Kato I, Shibasaki A, Ohba K, Kaneko K, Morimoto R, Murakami O, Satoh F, Hirose T, Totsune K.
  • 学会等名: 48th Congress of European Renal Association(ERA)-European Dialysis and Transplant Association
  • 発表場所: Prague, Czech Republic
  • 年月日: 2011-06-25
• [学会発表] 血漿・尿中(プロ)レニン受容体可溶性成分の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬卓男、戸恒和人、森信芳、菊谷昌浩、大久保孝義、高橋和広、今井潤
  • 学会等名: 第40回日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 2011-02-04
• [学会発表] Association of (pro)renin receptor gene polymorphism with cardiac hypertrophy, asymptomatic cerebrovascular lesions and chronic kidney disease in Japanese : the Ohasama study (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuhito Totsune, 他7名
  • 学会等名: Renal Week 2010(第43回米国腎臓学会)
  • 発表場所: 米国・デンバー市コロラドコンベンションセンター
  • 年月日: 2010-11-20
• [学会発表] Association of(pro) renin receptor gene polymorphism with cardiac hypertrophy, asymptomatic cerebrovascular lesions and chronic kidney disease in Japanese : the Ohasama study (2010)
  • 著者名/発表者名: Totsune K, Hirose T, Metoki H, Asayama K, Kikuya M, Ohkubo T, Takahashi K, Imai Y.
  • 学会等名: The American Society of Nephrology(ASN), 43rd Annual Meeting
  • 発表場所: Denver, USA
  • 年月日: 2010-09-20
• [学会発表] Association of adrenomedullin 2 gene I/D polymorphism with cerebral and renal damage in a Japanese general population : the Ohasama study (2010)
  • 著者名/発表者名: Totsune K, Hirose T, Metoki H, Asayama K, Kikuya M, Ohkubo T, Takahashi K, Imai Y.
  • 学会等名: The American Society of Nephrology(ASN), 43rd Annual Meeting
  • 発表場所: Denver, USA
  • 年月日: 2010-09-20
• [学会発表] Prorenin receptor in the human brain and pituitary, and its increased expression in the brain of spontaneous hypertensive rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Hirose T, Hiraishi K, Kato I, Shoji I, Yamamoto H, Shibasaki A, Kaneko K, Mori N, Kohzuki M, Totsune K.
  • 学会等名: The 7th International Congress of Neuroendocrinology
  • 発表場所: Rouen, France
  • 年月日: 2010-07-13
• [学会発表] Soluble form of the(Pro) renin receptor in plasma (2010)
  • 著者名/発表者名: Mori N, Hirose T, Totsune K, Xu B, Rong R, Ito D, Takashima K, Muroya Y, Suzuki F, Nagasaka M, Ebihara S, Ito O, Takahashi K, Imai Y, Kohzuki M.
  • 学会等名: 14th International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] Association of adrenomedullin2/intermedin gene insertion/deletion polymorphism with blood pressure, renal function and silent cerebrovascular lesions in a Japanese general population : the Ohasama study (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirose T, Totsune K, Metoki H, Kawamura T, Hara A, Asayama K, Kondo T, Kikuya M, Ohkubo T, Izumi S-I, Takahashi K, Imai Y.
  • 学会等名: 14th International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2010-03-27
• [学会発表] Prorenin receptor expression in the human kidney and brain (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Yamamoto H, Hirose T, Hiraishi K, Shoji I, Shibasaki A, Kato I, Kaneko K, Murakami O, Satoh F, Sasano H, Totsune K.
  • 学会等名: 14th International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2010-03-27
• [学会発表] Expression of prorenin receptor in the human brain and co-localization with arginine vasopression and oxytocin in the hypothalamus (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiraishi K, Hirose T, Yamamoto H, Shoji I, Shibasaki A, Kato I, Kaneko K, Satoh F, Totsune K, Takahashi K.
  • 学会等名: 14th International Congress of Endocrinology(ICE2010)
  • 発表場所: Sendai, Japan
  • 年月日: 2010-03-24
• [学会発表] Expression of(pro) renin receptor in the nephron segments of rat kidney : regulation by dehydration (2010)
  • 著者名/発表者名: Rong R, Mori N, Ito O, Muroya Y, Mori T, Ito S, Totsune K, Takahashi K, Kohzuki M.
  • 学会等名: 14th International Congress of Endocrinology(ICE2010)
  • 発表場所: Sendai, Japan
  • 年月日: 2010-03-24
• [学会発表] Renal expression of(Pro) renin receptor is upregulated in rats with chronic renal failure (2009)
  • 著者名/発表者名: Totsune K, Hirose T, Mori N, Metoki H, Asayama K, Kikuya M, Ohkubo T, Takahashi K, Imai Y.
  • 学会等名: The American Society of Nephrology(ASN), 42nd Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2009-10-29
• [学会発表] Renal expression of (Pro) renin receptor is upregulated in rats with chronic renal failure. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kazuhito Totsune, 他8名
  • 学会等名: Renal Week 2009(第42回米国腎臓学会)
  • 発表場所: 米国・サンディエゴ市
  • 年月日: 2009-10-29
• [学会発表] アドレノメデュリン2/インターメジン遺伝子多型と無症候性脳血管障害との関連の検討:大迫研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬卓男、戸恒和人、川村卓也、目時弘仁、星川美奈子、原梓、小原拓、浅山敬、菊谷昌浩、近藤健男、大久保孝義、出江紳一、高橋和広、今井潤
  • 学会等名: 第32回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2009-10-02