足細胞障害と保護の分子機序の解明

• 研究課題/領域番号: 21591019
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 廣村 桂樹 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (70292597)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 足細胞 / ネフローゼ症候群 / 蛋白尿 / 細胞内シグナル伝達経路 / DNAメチル化 / 内科 / 腎臓内科 / シグナル伝達 / 糸球体 / 糸球体上皮細胞 / SIRP-α / 糖尿病性腎症 / 糖尿病

研究概要

足細胞障害の関連する分子機序として、以下の3つの点について明らかにした。1)ミゾリビンは、従来知られているIMPDH阻害とは別の機序を介してピューロマイシンアミノヌクレオシドによる足細胞障害を直接的に抑制する作用を有する。2)SIRP.の細胞内領域の欠損した変異型マウスでは、足突起の平坦化、配列の乱れが生じる。また本マウスでは糖尿病性腎症への感受性が高まることより、SIRP.とその下流のシグナル伝達系路は糖尿性腎症の進展に関連した分子と考えられる。3)培養足細胞においてTGF-β1によりWT1プロモーター領域のDNAメチル化が生じる。しかし、その程度は大きくはなく、TGF-β1によるWT1の発現抑制には今回調べた領域より上流のメチル化やWT1に関連した他の分子のメチル化など関与が推測された。

研究成果

• [雑誌論文] Dendritic Cell-Specific Ablation of the Protein Tyrosine Phosphatase Shpl Promotes Th1 Cell Differentiation and Induces Autoimmunity (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaneko T, Saito Y, Kotani T, Okazawa H, Iwamura H, Sato-Hashimoto M, Kanazawa Y, Takahashi S, Hiromura K, Kusakari S, Kaneko Y, Murata Y, Ohnishi H, Nojima Y, Takagishi K, Matozaki T
  • 雑誌名: J Immunol
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and safety of tacrolimus for induction therapy in ptients with active lupus nephritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hamatani H, Takeuchi S, Tomioka M, Maeshima A, Kuroiwa T, Nojima Y
  • 雑誌名: Nephrology (Carlton) 巻: 16 ページ: 76-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] The immunosuppressive drug mizoribine directly prevents podocyte injury in puromycin aminonucleoside nephrosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi S, Hiromura K, Sakairi T, Takeuchi S, Maeshima A, Kaneko Y, Kuroiwa T, Takeuchi T, Nojima Y
  • 雑誌名: Nephron Exp Nephrol 巻: 16(1)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nestin is a novel marker for renal tubulointerstitial injury in immunoglobulin A nephropathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomioka M, Hiromura K, Sakairi T, Takeuchi S, Maeshima A, Kaneko Y, Kuroiwa T, Takeuchi T, Nojima Y
  • 雑誌名: Nephrology (Carlton) 巻: 15 ページ: 568-574
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Immunosuppressive Drug Mizoribine Directly Prevents Podocyte Injury in Puromycin Aminonucleoside Nephrosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi S, Hiromura K, et al
  • 雑誌名: Nephron Experimental Nephrology 巻: 116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nestin Is a Novel Marker for Renal Tubulointerstitial Injury in Immunoglobulin A Nephropathy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomioka M, Hiromura K, et al
  • 雑誌名: Nephrology 巻: 568 ページ: 568-574
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Proteasome Inhibitors on Rat Renal Fibrosis in Vitro and in Vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakairi T, Hiromura K, et al
  • 雑誌名: Nephrology 巻: 16 ページ: 76-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Immunosuppressive Drug Mizoribine Directly Prevents Podocyte Injury in Puromycin Aminonucleoside Nephrosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi S, Hiromura K, et al
  • 雑誌名: Nephron Experimental Nephrology (In Press)
  • 査読あり
• [学会発表] SIRPαは糸球体上皮細胞の形態と蛋白尿制御に関与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋哲史、廣村桂樹, 他
  • 学会等名: 第2回分子腎臓フォーラム
  • 発表場所: 京都リサーチパーク(京都)
  • 年月日: 2012-01-21
• [学会発表] A Novel Case of Nephrotic Syndrome Caused by Immune-Mediated Severe (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Hiromura K, et al
  • 学会等名: LCAT Deficiency
  • 発表場所: フィラデルフィア
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] miR-143 contributes to podocyte injury induced by TGF-β1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakairi T, Abe Y Hiromura K, et al
  • 学会等名: 第44回アメリカ腎臓学会
  • 発表場所: 米国フィラデルフィア
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] Transforming Growth Factor(TGF)β11 Induced DNA Methylation of Wilms' Tumor Suppressor Gene (WT1) Promoter in Human Podocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Hamatani H, Hiromura K, et al
  • 学会等名: 第44回アメリカ腎臓学会
  • 発表場所: 米国フィラデルフィア
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] Transforming Growth Factor (TGF)-β1 Induced DNA Methylation of Wilms' Tumor Suppressor Gene (WT1) Promoter in Human Podocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Hamatani H, Hiromura K, et al
  • 学会等名: 第43回アメリカ腎臓学会
  • 発表場所: 米国フィラデルフィア
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] SIRPαシグナル経路の遮断は糖尿病性腎症を増悪させる (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋哲史、廣村桂樹, 他
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-06-17
• [学会発表] SIRP-α (Signal-regulatory protein alpha)は糸球体上皮細胞の形態と蛋白尿制御に関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋哲史、廣村桂樹, 他
  • 学会等名: 第6回 弥彦ポドサイトセミナー
  • 発表場所: 新潟大学駅南キャンパス「ときめいと」(新潟)
  • 年月日: 2011-03-05
• [学会発表] SIRP-αは糸球体上皮細胞の形態と蛋白尿制御に関与する (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋哲史
  • 学会等名: Kidney Frontier 2010
  • 発表場所: 第一ホテル東京(東京)
  • 年月日: 2010-12-18
• [学会発表] The Role of SIRPα(SHPS-1)in Experimental Diabetic Nephropathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Hiromura K, ea al
  • 学会等名: 第43回アメリカ腎臓学会
  • 発表場所: 米国デンバー
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] The Role of SIRPα (SHPS-1) in Experimental Diabetic Nephropathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Hiromura K, et al
  • 学会等名: 第43回アメリカ腎臓学会
  • 発表場所: 米国デンバー
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] The Role of SIRP α in Podocyte Structure and Function (2010)
  • 著者名/発表者名: TomiokaM, Hiromura K, et al
  • 学会等名: 国際腎臓学会NEXUS京都シンポジウム
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2010-04-16
• [学会発表] Tubulointerstitial nestin expression as a predictive marker for renal prognosis in IgA nephropathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomioka M, Hiromura K, et al
  • 学会等名: 国際腎臓学会NEXUS京都シンポジウム
  • 発表場所: 日国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2010-04-16
• [学会発表] The Role of SIRPα in Podocyte Structure and Function (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomioka M, Hiromura K, et al
  • 学会等名: 国際腎臓学会NEXUS京都シンポジウム
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2010-04-16
• [学会発表] SIRPαは系球体上皮細胞の形態と蛋白尿制御に関与する (2009)
  • 著者名/発表者名: 富岡麻衣、廣村桂樹, 他
  • 学会等名: 第10回腎不全病態治療研究会
  • 発表場所: 全社協灘尾ホール(東京都)
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] SIRPα(SHPS-1)Signaling Pathway Is Involved in Podocyte Structure and Function (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomioka M, Hiromura K, et al
  • 学会等名: 第42回アメリカ腎臓学会
  • 発表場所: サンディエゴコンベンションセンター(合衆国、カルフォルニア州)
  • 年月日: 2009-10-29
• [学会発表] 糖尿病性腎症におけるSHPS-1シグナル経路に関する検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋哲史, 廣村桂樹, 他
  • 学会等名: 第52回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2009-06-04