研究課題
基盤研究(C)
腎臓の機能単位、ネフロンには20種類以上の細胞が存在するが、その全細胞が1種類の幹細胞(後腎間葉系細胞)から発生する。この幹細胞はヒトでは生下時までに失われ、それと同時にネフロン形成が終了するため、生後に強く障害されたネフロンは修復できず、腎機能が低下する。この幹細胞プールを生後も保持することが可能になれば、ネフロン形成を継続できる可能性がある。骨形成因子のひとつであるBMP7が欠損すると腎臓が低形成になることが知られているが、腎発生が極めて早い段階で停止するため、その腎発生における役割は不明であった。申請者はBMP7コンディショナルノックアウトマウス(BMP7 CKO)と全身性誘導性Creマウスを用いて任意の時点でBMP7発現をノックアウトすることを可能にし、BMP7ノックアウト腎では幹細胞が未分化性を失い、過度に分化することを見出した(manuscript in submission)。さらに申請者らはGeneChipを用いてBMP7の下流エフェクター候補分子として転写因子six2を同定した。Six2欠損マウスの腎臓のフェノタイプはBMP7ノックアウトマウスと似通っていること、BMP7ノックアウトマウスのフェノタイプがsix2の強制発現によって回復することから、BMP7がsix2発現を誘導することによって、腎幹細胞の未分化性を維持していることを見いだした。同マウスでは神経幹細胞の数も低下しており、BMP7が腎臓のみならず、脳を含む複数臓器の幹細胞維持に関与している可能性がある。
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J Clin Invest
巻: 121 号: 10 ページ: 3981-3990
10.1172/jci57301
Geriatr Gerontol Int
巻: Aug 15(Epub ahead of print) 号: 1 ページ: 65-71
10.1111/j.1447-0594.2011.00731.x
Ren Fail
巻: 33(6) ページ: 622-625
Nihon Naika Gakkai Zasshi
巻: 100(5) ページ: 1313-1318
Clin Exp Nephrol.
巻: Mar 25(Epub ahead of print)
PloS One
巻: 6(3)
J Clin Invest.
巻: 120 ページ: 768-777
Curr Opin Invest Drugs
巻: 182 ページ: 315-22
Clin Nephrol.
巻: 73(2) ページ: 167-169
臨壮透析
巻: 26 ページ: 509-510
Clinical nephrology Vol.73(2)
ページ: 167-169
The Journal of Clinical Investigation Vol.120(3)
ページ: 768-777
Current opinion in investigational drugs Vol.11(3)
ページ: 315-322
BioFactors Vol.35(2)
ページ: 491-496
The Journal of Immunology Vol.182(9)
ページ: 5633-5640
The Jouranl of invasive cardiology Vol.21(9)
ページ: 171-174
綜合臨床 58巻
ページ: 1026-1031
40016697182
治療 91巻
ページ: 1069-1073
日本透析医学会雑誌 42巻(7)
ページ: 541-545
血圧 16巻(6)
ページ: 482-485
Pharma Medica 27巻(8)
ページ: 151-155
日本腎臓学会誌 51巻(7)
ページ: 878-883
