新規ポドサイト膜糖蛋白Tpbgの機能解析および新規腎炎治療の探索

• 研究課題/領域番号: 21591032
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 松浦 元一 (2010-2011) 徳島大学, 病院, 医員 (10403734); 村上 太一 (2009) 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (30403736)
• 研究分担者: 冨永 辰也 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (80425446) ; 松浦 元一 徳島大学, 医学部・歯学部附属病院, 医員 (10403734)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 糸球体腎炎 / 糖膜蛋白 / ポドサイト / Tpbg / アクチン骨格 / TGFβ / 抗体治療 / TGF-β

研究概要

Trophoblast glycoprotein(Tpbg)は1型膜糖蛋白の一つである。培養分化ポドサイトではstress fiber形成が誘導され、Vinculinとの細胞二重染色から、細胞骨格変化に伴いTpbgがfocal adhesionに局在してくることが観察された。常時活性型RhoAによってTpbgがfocal adhesionへ集積し、ROCK阻害剤により局在が抑制された。TGF-βはRhoAを介してstress fiberを形成するが、分化ポドサイトをTGF-βで刺激したところ、アクチン骨格のリモデリングが惹起されるとともに、Tpbgがfocal adhesionへ集積した。Thy1腎炎では、メサンギウム増殖性変化に一致して、障害ポドサイト特異的にTpbgの発現が亢進した。これらの結果より、糸球体腎炎においてTpbgの障害ポドサイトにおけるアクチン骨格制御への関与が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Sox9 induces a chondrogenic phenotype of mesangial cells and contributes to advanced diabetic nephropathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Kishi S, Abe H, Akiyama H, Tominaga T, Murakami T, Mima A, Nagai K, Kishi F, Matsuura M, Matsubara T, Iehara N, Ueda O, Fukushima N, Jishage KI, Doi T.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286(37) 号: 37 ページ: 32162-9
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.244541
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sox9 induces a chondrogenic phenotype of mesangial cells and contributes to advanced diabetic nephropathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Kishi S., et al
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286(37) ページ: 32162-32169
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trophoblast glycoprotein : possible candidate mediating podocyte injuries in glomerulonephritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami T., et al
  • 雑誌名: Am J Nephrol 巻: 32(6) ページ: 505-521
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trophoblast glycoprotein : possible candidate mediating podocyte injuries in glomerulonephritis (2010)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Abe H, Nagai K, Tominaga T, Takamatsu N, Matsubara T, Araoka T, Kishi S, Takahashi T, Mima A, Takai Y, Kopp JB, Doi T.
  • 雑誌名: Am J Nephrol 巻: 32(6) 号: 6 ページ: 505-521
  • DOI: 10.1159/000321366
  • 査読あり
• [学会発表] Trophoblast glycoprotein regulates the podocyte injuries in experimental glomerulonephritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Abe H, Nagai K, Tominaga T, Matsuura M, Kishi S, Kishi F, Yoshikawa K, Kondo N, Jeffrey Kopp, Doi T
  • 学会等名: World Congress of Nephrology 2011
  • 発表場所: Vancouver, Canada
• [学会発表] The Novel Function of Trophoblast Glycoprotein(Tpbg) on Actin Remodeling in Podocyte Injured in Experimental Glomerulonephritis (2009)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Abe H, Matsuura M, Araoka T, Kishi S, Tominaga T, Shigeta R, Yoshikawa K, Kishi F, Takamatsu N, Takahashi T, Mima A, Nagai K, Takai Y, Doi T
  • 学会等名: American Society of Nephrology(ASN) Annual Meeting
  • 発表場所: Pennsylvania, U.S.A.
  • 年月日: 2009-10-30
• [学会発表] The novel function of Trophoblast glycoprotein (Tpbg) on actin remodeling in podocyte injured in experimental glomerulonephritis (2009)
  • 著者名/発表者名: 村上太一
  • 学会等名: THE AMERICAN SOCIETY OF NEPHROLOGY
  • 発表場所: SAN DIEGO CONVENTION CENTER (SAN DIEGO)
  • 年月日: 2009-10-30