異種胎仔の後腎組織を足場としたヒト腎臓再生法の開発

• 研究課題/領域番号: 21591042
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 横尾 隆 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (70301538)
• 連携研究者: 大西 彰 独立行政法人農業生物紫衣減研究所, 遺伝子組換え家畜センター, 研究副主幹 (30414890)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2009年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 腎臓再生 / 間葉系幹細胞 / 発生工学 / 異種移植

研究概要

我々は将来的にヒト臨床応用可能な腎臓再生を目指しているが、本申請研究ではその基盤研究として、マウスおよびラットを用いた小動物のエリスロポエチン(EPO)産生組織を新規発生させる事を目的とした。つまり(1)発達過程にある胎仔の後腎を移植する小動物モデルを用いて、異種動物間移植でのEPO産生組織の再生が可能であるか検討し、(2)ラットおよびマウスを用いたEPO産生組織再生医療の基盤研究を行い、(3)自殺誘導遺伝子(ER-E2F1)搭載トランスジェニックマウスの後腎を足場として用いることにより、EPO産生細胞・組織が発達継続する過程において不必要となる異種部分を排除し、目的とするEPO産生組織再生させた。

研究成果

• [雑誌論文] Xenotransplanted embryonic kidney provides a niche for endogenous mesenchymal stem cell differentiation into erythropoietin-producing tissue (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Yokoo T,Matsunari H, Iwai S, Yokote S, Teratani T, Gheisari Y, Tsuji O, Okano H, Utsunomiya Y, Hosoya T, Okano HJ, Nagashima H, Kobayashi E
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 30 ページ: 1228-1235
• [雑誌論文] Diffuse tubulointerstitial nephritis accompanied by renal crystal formation in an HIV-infected patient undergoing highly active antiretroviral therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanzaki G, Tsuboi N, Miyazaki Y, Yokoo T,Utsunomiya Y, Hosoya T
  • 雑誌名: Intern. Med 巻: 51 ページ: 1543-1548
  • NAID: 130002062163
• [雑誌論文] A simplified in vitro teratoma assay for pluripotent stem cellsinjected into rodent fetal organs (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuda S, Yokoo T, Sugimoto N, Doi M, Fujishiro S, Takeuchi K, Kobayashi E, and Hanazono Y
  • 雑誌名: Cell Med 巻: 3 ページ: 103-112
• [雑誌論文] Stem cells in kidney regeneration. Special issue: Stem cells, regenerative medicine, and cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokote S, Yokoo T
  • 雑誌名: (guest editors: Singh SR and Hoffman W) Current Medical Chemistry 巻: 19 ページ: 6009-6017
• [雑誌論文] A case of idiopathic membranoproliferative glomerulonephritis with a transient glomerular deposition of nephritis-associated plasmin receptor antigen (2012)
  • 著者名/発表者名: Okabe M, Tsuboi N, Yokoo T, Miyazaki Y, Utsunomiya Y, Hosoya T
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 16 ページ: 337-341
  • NAID: 10030739168
• [雑誌論文] The effect of metanephros transplantation on blood pressure in anephric rats with induced acute hypotension (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokote S, Yokoo T, Matsumoto K, Utsunomiya Y, Kawamura T, Hosoya T
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transpl 巻: 9 ページ: 3449-3455
• [雑誌論文] Impact of normothermic preservation by tehextracellular type solution containing with trehalose on rat kidney grafting from a cardiac death donor (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwai S, Kikuchi T, Kasahara N, Teratani T, Yokoo T, Sakonju I, Okano S, Kobayashi E
  • 雑誌名: PlosOne 巻: 7(3)
• [雑誌論文] Metanephros transplantation prevents the progression of vascular calcification in rats with adenine-induced renal failure (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokote S, Yokoo T, Matsumoto K, Ohkido I, Utsunomiya Y, Kawamura T, Hosoya T
  • 雑誌名: Nephron Experimental Nephrology 巻: 120
• [雑誌論文] Functional development of a transplanted embryonic kidney: Effect of transplantation site (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Yokoo T, Yokote S, Utsunomiya Y, Ohashi T, Hosoya T
  • 雑誌名: J. Nephrol 巻: 25 ページ: 50-55
• [雑誌論文] Xenotransplanted embryonic kidney provides a niche for endogenous mesenchymal stem cell differentiation into erythropoietin-producing tissue. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 30 ページ: 1228-1235
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of metanephros transplantation on blood pressure in anephric rats with induced acute hypotension. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokote S
  • 雑誌名: 10.1093 巻: 9 ページ: 3449-3455
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential use of stem cells for kidney regeneration (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokoo T, Matsumoto K, Yokote S
  • 雑誌名: International Journal of Nephrology 巻: 2011 ページ: 1-9
• [雑誌論文] A case of slowly progressive scleroderma kidney (2011)
  • 著者名/発表者名: Okabe M, Tsuboi N, Suzuki T, Yokoo T, Miyazaki Y, Utsunomiya Y,Ohno I, Hosoya T
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 15 ページ: 430-433
  • NAID: 10029005972
• [雑誌論文] Relationship between renal function and the risk of recurrent atrial fibrillation following catheter ablation (2011)
  • 著者名/発表者名: Tokuda M, Yamane T, Matsuo S, Ito K, Marui R, Hioki M, Tanigawa S, Nakane T, Yamashita S, Inada K, Shibayama K, Miyanaga S, Yoshida H, Miyazaki H, Date T, Yokoo T, Yoshimura M
  • 雑誌名: Heart 巻: 97(2) ページ: 137-142
• [雑誌論文] A thermoreversible polymer mediates controlled release of GDNF to enhance kidney regeneration (2010)
  • 著者名/発表者名: Gheisari Y, Yokoo T, Matsumoto K, Fukui A, Sugimoto N, Ohashi T, Kawamura T, Hosoya T, Kobayashi E
  • 雑誌名: Artif Organs 巻: 34 ページ: 317-331
• [雑誌論文] A thermoreversible polymer mediates controlled release of GDNF to enhancekidney regeneration (2010)
  • 著者名/発表者名: Gheisari Y, Yokoo T, et al
  • 雑誌名: Artif Organ (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Xenobiotic kidney organogenesis -A new avenue for renal transplantation- J (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokoo T, Kawamura T
  • 雑誌名: Nephrology 巻: 22 ページ: 312-317
• [雑誌論文] Integration of human mesenchymal stem cells into the Wolffian duct in chicken embryos (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukui A, Yokoo T, Matsumoto K, Kawamura T, Hosoya T, Okabe M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 385 ページ: 330-335
• [雑誌論文] de novo kidney regeneration by using stem cells
  • 著者名/発表者名: Yokote S, Yamanaka S, Yokoo T
  • 雑誌名: "Toward personalized cell therapies by using stem cells" Journal of Biomedicine and Biotechnology 巻: (in press)
• [雑誌論文] A simplified in vitro teratoma assay for pluripotent stem cells injected into rodent fetal organs
  • 著者名/発表者名: Masuda S, Yokoo T, et al
  • 雑誌名: Cell Med 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metanephros transplantation contributes to maintain blood pressure in hypotension induced anephric rats
  • 著者名/発表者名: Yokote S, Yokoo T, et al
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transpl 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metanephros transplantation prevents the progression of vascular calcification in rats with adenine-induced renal failure
  • 著者名/発表者名: Yokote S, Yokoo T, et al
  • 雑誌名: Nephron Experimental Nephrology 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 知ってください!慢性腎臓病(CKD)～早期発見から再生医療まで～ (2013)
  • 著者名/発表者名: 横尾 隆
  • 学会等名: 第24回腎臓病を考える都民の集い
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-03-17
• [学会発表] 透析会費の為の腎臓再生の実現化に向けて -本当に透析はやめられるのか- (2013)
  • 著者名/発表者名: 横尾 隆
  • 学会等名: 平成 24 年度千葉県医師会委託研修会
  • 発表場所: 柏 千葉
  • 年月日: 2013-02-20
• [学会発表] 臓器再生研究の現状と未来 -成体幹細胞由来腎臓再正技術の開発- (2013)
  • 著者名/発表者名: 横尾 隆
  • 学会等名: 第8回久留米 Young Investigators Meeting
  • 発表場所: 久留米市 福岡
  • 年月日: 2013-02-04
• [学会発表] 成体幹細胞由来腎臓再生法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 横尾 隆
  • 学会等名: 第16回循環器再生医療研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-11-17
• [学会発表] 発生プログラムを利用した臓器再生法の開発 -CKD 治療の抜本的改革をめざして- (2012)
  • 著者名/発表者名: 横尾 隆
  • 学会等名: 山梨腎再生医学研究会
  • 発表場所: 山梨
  • 年月日: 2012-10-04
• [学会発表] 腎臓の再生に挑む。シンポジウム17 器官・臓器の再生医療をめざす! (2012)
  • 著者名/発表者名: 横尾 隆
  • 学会等名: 第12回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-06-23
• [学会発表] 胎生組織ニッチ法による成体幹細胞誘導型臓器再生技術の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 横尾 隆、横手伸也、松本 啓、山田哲史、寺谷 工、小林英司、岡野 James 洋尚、細谷龍男
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-06-12
• [学会発表] Kidney regeneration using the embryonic niche for nephrogenesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokoo T
  • 学会等名: Asia-Pacific Kidney Development Workshop.
  • 発表場所: Adelaide, Australia
  • 招待講演
• [学会発表] Generation of erythropoietin-producing host tissue by transplantation of a developing embryonic kidney scaffold (2011)
  • 著者名/発表者名: Takashi Yokoo, Kei Matsumoto, Shinya Yokote, Tatsuo Hosoya
  • 学会等名: RENAL DISCOVERIES Extramural Grant Winner's Poster Session Meeting
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] 腎臓再生医療の現状と期待 (2011)
  • 著者名/発表者名: 横尾 隆
  • 学会等名: 第1回県央 CKD フォーラム
  • 発表場所: 海老名 神奈川
  • 年月日: 2011-10-06
• [学会発表] 腎再生医学の現状と展望 (2011)
  • 著者名/発表者名: 横尾 隆
  • 学会等名: 第58回香川腎疾患談話会
  • 発表場所: 高松 香川
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] 特別講演 I「臓器再生医療の最前線」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 横尾 隆
  • 学会等名: 第6回四谷 Medical Forum
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-07-22
• [学会発表] エリスロポエチン産生細胞の Cell biology と Therapeutic utility. ワークショップ3:腎臓の線維化と再生を担う細胞群を探る (2011)
  • 著者名/発表者名: 横尾 隆
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜 神奈川
  • 年月日: 2011-06-15
• [学会発表] エリスロポエチン産生細胞のCell biologyとTherapeutic utility (2011)
  • 著者名/発表者名: 横尾隆
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜神奈川(招待講演)
  • 年月日: 2011-06-15
• [学会発表] ブタを scaffold とする腎臓再生 IV エリスロポエチン産生組織の体内発生法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 横尾 隆、松成ひとみ、岩井聡美、松本 啓、辻 収彦、岡野 James 洋尚、岡野栄之、長嶋比呂志、小林英司
  • 学会等名: 第10回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 教育講演2 腎臓再生による抜本的腎不全治療法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横尾 隆
  • 学会等名: 第62回日本泌尿器科学会西日本総会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2010-11-06
• [学会発表] 特別講演 再生医療と移植医療の融合による抜本的腎不全治療法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横尾 隆
  • 学会等名: 第14回北海道移植フォーラム
  • 発表場所: 札幌 北海道
  • 年月日: 2010-07-10
• [学会発表] シンポジウム II 異種組織の適応現象を利用した腎臓再生法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横尾 隆
  • 学会等名: 第14回日本適応医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-03
• [学会発表] シンポジウム2臨床応用に向けた腎臓再生。In vivo での腎臓再生 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横尾 隆
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-06-16
• [学会発表] 臨床応用に向けた腎臓再生。In vivoでの腎臓再生 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横尾隆
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-06-16
• [学会発表] 特別講演「移植可能な実践的臓器再生法の開発」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横尾 隆
  • 学会等名: 第22回神奈川移植医学会
  • 発表場所: 横浜 神奈川
  • 年月日: 2010-05-15
• [学会発表] 医学と工学の融合による自己幹細胞由来腎臓再生法の実現化。シンポジウム1 臨床に繋がる再生医療の現状と近未来 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横尾 隆
  • 学会等名: 日本医工学治療学会 第26回学術大会
  • 年月日: 2010-04-03
• [学会発表] 異種胎仔組織をもしいた再生腎臓誘導法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横尾 隆、松成ひとみ、岩井聡美、松本 啓、長嶋比呂志、小林英司
  • 学会等名: 第9回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場 広島
  • 年月日: 2010-03-19
• [学会発表] de novo organogenesis using mesenchymal stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Takashi Yokoo
  • 学会等名: Japan-Israel Workshop on Stem cells
  • 発表場所: Haifa Israel
  • 年月日: 2010-02-23
• [学会発表] 透析回避を目指した実践的腎臓再生法の開発研究-医工学との融合によるさらなる発展を目指して- (2009)
  • 著者名/発表者名: 横尾 隆
  • 学会等名: 「第4回モノづくり連携大賞」受賞記念シンポジウム
  • 発表場所: 郡山
  • 年月日: 2009-12-21
• [学会発表] 「再生」 シンポジウム1:代替治療の問題点と未来治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 横尾 隆
  • 学会等名: 第10回腎不全病態治療研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] 腎再生医療最前線 (2009)
  • 著者名/発表者名: 横尾 隆
  • 学会等名: 腎再生セミナー
  • 発表場所: つくば市 栃木
  • 年月日: 2009-09-28
• [学会発表] 腎疾患の治療最前線 (2009)
  • 著者名/発表者名: 横尾 隆
  • 学会等名: 第一回ATAGO associate conference
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-07-17
• [学会発表] 医獣連携による腎臓再生法の開発研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 横尾 隆
  • 学会等名: 第1回医学獣医学ジョイントカンファレンス
  • 発表場所: 十和田 青森
  • 年月日: 2009-07-06
• [学会発表] ブタ胎仔発生系を用いた分化による臓器(腎・肝・膵)形成プロジェクトの提案 (2009)
  • 著者名/発表者名: 横尾 隆
  • 学会等名: JST「安全な iPS 細胞を用いた創薬・診断・再生医療の実現に向けて」ワークショップ
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-05-27
• [学会発表] 複雑な構造を持つ臓器の再生法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 横尾 隆
  • 学会等名: 発生工学の最先端:第一回バイオ・ナノテクフォーラム イブニングセミナー21
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-04-27
• [学会発表] ここまできた腎臓再生医療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 横尾 隆
  • 学会等名: 第30回動物臨床医学会記念年次大会 腎泌尿器分科会セミナー
  • 発表場所: 大阪国際会議場
• [学会発表] Creation of EPO producing tissue using Xeno-metanephros as a biocompetent scaffold in a bigger animal model for the clinical application (2009)
  • 著者名/発表者名: Takashi Yokoo, Kei Matsumoto, Hiroshi Nagashima, Hitomi Matsunari, Satomi, Iwai, Tatsuo Hosoya, Eiji Kobayashi
  • 学会等名: American Society of Nephrology Renal Week 2009
  • 発表場所: San Diego CA USA
• [学会発表] Xeno-metanephros as a biocompetent scaffold for kidney regeneration (2009)
  • 著者名/発表者名: Takashi Yokoo, Hiroshi Nagashima, Hitomi Matsunari, Satomi Iwai, Tatsuo Hosoya, Eiji Kobayashi
  • 学会等名: IPTA-IXA 2009
  • 発表場所: Venice Italy
• [学会発表] Kidney regeneration from mesenchymal stem cells using xeno-metanephros as a biocompetent scaffold (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokoo T, Matsunari H, Nagashima H, Iwai S, Matsumoto K, Fukui A, Kawamura T, Hosoya T, Kobayashi E
  • 学会等名: World Congress of Nephrology
  • 発表場所: Milan Italy
• [学会発表] Kidney regeneration using the embryonic niche for nephrogenesis
  • 著者名/発表者名: Yokoo T, Matsumoto K, Yokote S, Yamanaka S, Izuhara Y, Hosoya T
  • 学会等名: Asia-Pacific Kidney Development Workshop
  • 発表場所: Adelaide, Australia
• [学会発表] MSC and their utility for renal failure. 招待講演 Symposium 08 Acute Kidney Injury: Basic
  • 著者名/発表者名: Takashi Yokoo
  • 学会等名: The 12th Asian Pacific Congress of Nephrology
  • 発表場所: COEX, Korea
• [図書] Stem cell therapy against oxidative stress and hypoxia. in Oxidative Stress in Basic Research and Clinical Practice (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokoo T, Yanagita M, Miyata T, Echardt K-U, Nangaku M
  • 出版者: Springer
• [図書] Stem cell therapy against oxidative stress and hypoxia. in Oxidative Stress in Basic Research and Clinical Practice (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokoo T, Yanagita M
  • 総ページ数: 14
  • 出版者: Springer New York
• [図書] 移植可能な腎臓再生, 再生医療叢書(全8巻)日本再生医療学会監修 第5巻 代謝系臓器
  • 著者名/発表者名: 横尾 隆、後藤満一、大橋一夫
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] 再生医療による腎臓の作製 in 腎不全ハンドブック-CKDから先端透析療法
  • 著者名/発表者名: 横尾 隆, 斉藤明
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] Chapter 4: Kidney development and regeneration in Stem cell: organogenesis and cancer
  • 著者名/発表者名: Yokoo T, Fukui A, Kawamura T, Kobayashi E, Shree Ram Singh
  • 出版者: Research Signpost Press
• [図書] 腎臓疾患関連の遺伝子多型・遺伝子治療in 腎臓病ゴールデンハンドブック
  • 著者名/発表者名: 横尾 隆, 栗山哲
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 二次性糸球体腎症in 薬学生のための新臨床医学-症候および疾患とその治療
  • 著者名/発表者名: 横尾 隆, 市田公美、細山田真
  • 出版者: 廣川書店
• [備考]
  • URL: http://www.yokoolab.com
• [備考]
  • URL: http://www.yokoolab.com
• [備考]
  • URL: http://www.yokoolab.com