IgG4関連腎疾患におけるT細胞の分化の解析

• 研究課題/領域番号: 21591048
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 中島 衡 福岡大学, 医学部, 准教授 (70188960)
• 研究分担者: 三宅 勝久 福岡大学, 医学部, 講師 (50448411)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 腎臓病 / IgG4関連疾患 / 尿細管間質性腎炎 / Th2サイトカイン / 制御性T細胞

研究概要

IgG4関連腎臓病(IgG4-RKD)において、特徴的なIgG4産生の亢進に関わる免疫状況を明らかにするために、生検腎組織からのサイトカインmRNAの発現を解析し、シェーグレン症候群、サルコイドーシス、本態性間質性腎炎などの他疾患による間質性腎炎のそれと比較検討した。IgG4.RKDのサイトカイン発現パターンは非常に特徴的であり、Th2とTregが中心的に働いている病態であることが明らかになった。この解析結果は、IgG4関連疾患であるミクリッツ病における唾液腺における解析と同様の結果であった。

研究成果

• [雑誌論文] Scavenger receptor expressions in the kidney of mice with lipoprotein glomerulopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyahara Y, Nishimura S, Watanabe M, Ito K, Nakashima H, Saito T
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 16 ページ: 115-121
  • 査読あり
• [雑誌論文] Th2 and Regulatory Immune Reactions Contributes to IgG4 Production and the Initiation of Mikulicz's Disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka A, Moriyama M, Nakashima H, Miyake K, Hayashida J, Maehara T, Shinozaki S, Kubo Y, Nakamura S
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 64 ページ: 254-263
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aggravation of diabetic nephropathy in OLETF rats by complication of Thy-1.1 nephritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Nakashima H, Miyake K, Sato T, Saito T
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 15 ページ: 25-29
  • 査読あり
• [雑誌論文] T cell-specific overexpression of interleukin-27 receptor alpha-subunit(WSX-1) prevents spontaneous skin inflammation in MRL/lpr mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kido M, Takeuchi S, Sugiyama N, Esaki H, Nakashima H, Yoshida H, Furue M
  • 雑誌名: Br J Dermayol 巻: 164 ページ: 1214-1220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proposal for diagnostic criteria for IgG4-related kidney disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawano M, Saeki T, Nakashima H, Nishi S, Yamaguchi Y, Hisano S, Yamanaka N, Inoue D, Yamamoto M, Takahashi H, Nomura H, Taguchi, Umehara H, Makino H, Saito T
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 15 ページ: 615-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgG4関連硬化性疾患(IgG4関連硬化性胆管炎を含めて)とTreg (2011)
  • 著者名/発表者名: 中島衡
  • 雑誌名: 肝胆膵 巻: 62 ページ: 757-761
• [雑誌論文] IgG4関連腎臓病診療指針 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川野充弘、佐伯敬子、中島衡、西愼一、山口裕、久野敏、斉藤喬雄、山中宣昭、田口尚、槇野博史、梅原久範
  • 雑誌名: 日腎会誌 巻: 53 ページ: 1062-1073
  • NAID: 10030343670
• [雑誌論文] Th subset balance in lupus nephritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyake K, Akahoshi M, Nakashima H
  • 雑誌名: J Biomed Biotec 巻: 980286
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proposal for diagnostic criteria for IgG4-related kidney disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawano M, et al
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 15 号: 5 ページ: 615-626
  • DOI: 10.1007/s10157-011-0521-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Th Subset Balance in Lupus Nephritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyake K, et al
  • 雑誌名: J Biomed Biotec 巻: 2011 号: 1
  • DOI: 10.1155/2011/980286
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aggravation of diabetic nephropathy in OLETF rats by complication of, Thy-1.1 nephritis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 19 ページ: 25-29
  • 査読あり
• [雑誌論文] T cell -specific overexpression of interleukin-27 receptor alpha-subunit(WSX-1)prevents spontaneous skin inflammation in MRL/1pr mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kido M
  • 雑誌名: Br J Dermayol 巻: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] AnCA 関連腎炎の経過中にランソプラゾールによるコラーゲン性大腸炎の発症が考えられた1症例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 笹富佳江
  • 雑誌名: 日腎会誌 巻: 52 ページ: 141-146
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of IgG4-related tubulointerstitial nephritis concurrant with Henoch-Schonle in purpura nephrifis (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamai R
  • 雑誌名: Allergy, Asthma & Clinical Immunology 巻: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] An amplification of IL-10 and TGF in patients with IgG4-related tubulointerstitial nephritis (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakashima H, Miyake K, Moriyama M, Tanaka A, Watanabe M, Abe Y, Sato H, Nakamura S, Saito T
  • 雑誌名: Clin Nephrol 巻: 73 ページ: 385-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improvement of dyslipidemia in OLETF rats by Prostaglandin I_2 analog, beraprost sodium (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Nakashima H, Ito K, Miyake K, Saito T
  • 雑誌名: Prostaglandins Other Lipid Mediat 巻: 93 ページ: 14-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgG4関連尿細管間質性腎炎の病態 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中島衡
  • 雑誌名: Annual Review腎臓 巻: 2010 ページ: 114-118
• [雑誌論文] IgG4関連疾患 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中島衡
  • 雑誌名: 九州リウマチ 巻: 30 ページ: 60-65
• [雑誌論文] 特集/膠原病新たな治療戦略注意すべき合併症腎病変 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中島衡
  • 雑誌名: 臨床と研究 巻: 87 ページ: 1255-1261
• [雑誌論文] Improvement of dyslipidemia in OLETF rats by Prostaglandin I_2 analog, beraprost sodium. (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M
  • 雑誌名: Prostaglandins Other Lipid Mediat 巻: 28 ページ: 14-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] The proportion and metabobolic effects of adiponectin multimetric isoforms in patients with chronic kidney disease on maintenance hemodialysis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Abe Y
  • 雑誌名: Renal Failure 32 巻: 13 ページ: 849-854
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical evaluation of toclizumab for patients with active rheumatoid arthritis refractory to anti-TNF biologics : tocilizumab in combination with methotrexate (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakashima Y
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 30 ページ: 343-352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fc受容体γ鎖欠損のリポ蛋白糸球体症への影響の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤建二
  • 雑誌名: Therapeutic Research 巻: 31 ページ: 1218-1220
• [雑誌論文] 大動脈炎症候群治療経過中に肺の空洞病変を呈した一例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井福正和
  • 雑誌名: 九州リウマチ 巻: 30 ページ: 33-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] 関節リウマチ診断の血清マーカー (2010)
  • 著者名/発表者名: 中島衡
  • 雑誌名: 臨床と研究 巻: 87 ページ: 221-225
• [雑誌論文] 膠原病新たな治療戦略注意すべき合併症腎病変 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中島衡
  • 雑誌名: 臨床と研究 巻: 87 ページ: 1255-1261
• [雑誌論文] An amplification of IL-10 and TGFβ in patients with IgG4-related tubulointerstitial nephritis (2010)
  • 著者名/発表者名: 中島衡
  • 雑誌名: Clin Nephrol 73 ページ: 385-391
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgG4関連尿細管間質性腎炎の病態 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中島衡
  • 雑誌名: Annual Review 腎臓 ページ: 114-118
• [雑誌論文] Deficiency in EBV-induced gene 3(EBI3) in MRL/lpr mice results in pathological alteration of autoimmune glomerulonephritis and sialadenitis (2009)
  • 著者名/発表者名: Igawa T, Nakashima H, Sadanaga A, Masutani K, Miyake K, Shimizu S, Takeda A, Hamano S, Yoshida H
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 19 ページ: 33-41
  • NAID: 10025111957
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amelioration of diabetic nephropathy in OLETF rats by Prostaglandin I_2 analog, beraprost sodium (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Nakashima H, Mochizuki S, Abe Y, Ishimura A, Ito K, Fukushima K, Miyake K, Ogahara S, Saito T
  • 雑誌名: Am J Nephrol 巻: 30 ページ: 1-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipoprotein glomerulopathy induced by ApoE-Sendai is different from glomerular lesions in aged apoE deficient mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishimura A, Watanabe M, Nakashima H, Ito K, Miyake K, Mochizuki S, Ishigaki Y, Saito T
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 13 ページ: 403-7
  • NAID: 10027226434
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipoprotein glomemlopathy induced by ApoE-Sendai is different from glometular lesions in aged apoE deficient mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishimura A
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 13 ページ: 430-437
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amelioration of diabetic nephropathy in OLETF rats by Prostaglandin I_2 analog, beraprost sodium (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M
  • 雑誌名: Am J Nephrol 30 ページ: 1-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency in EBV-induced gene 3(EBI3)in MRL/lpr mice results in pathological alteration of autoimmune glomemlonephritis and sialadenitis (2009)
  • 著者名/発表者名: Igawa T
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 19 ページ: 33-41
  • 査読あり
• [学会発表] CD4+T cells play a major role in the development of histological phenotype of kidney injury (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakashima H, Miyake K, Watanabe M, Saito T
  • 学会等名: American Society of Nephrology Renal Week 2010
  • 発表場所: Denver, USA
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] CD4+Tcells play a major role in the development of histological phenotype of kidney injury. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hitoshi Nakashima
  • 学会等名: American Society of Nephrology Renal Week
  • 発表場所: Denver, CO, USA
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] ワークショップ4.IgG4関連腎症の免疫 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中島衡、三宅勝久、渡辺真穂、安部泰弘、佐藤博、斉藤喬雄
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-06-16
• [学会発表] IgG4関連腎症の免疫 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中島衡
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-06-16
• [学会発表] 高ガンマグロブリン血症を呈した間質性腎炎の2例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三宅勝久、中島衡、城島宏、斎藤喬雄
  • 学会等名: 第39回九州リウマチ学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-03-07
• [学会発表] IgG4関連間質性腎炎におけるCD4+T細胞の分化の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中島衡、三宅勝久
  • 学会等名: 第54回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] シンポジウム1;腎臓・膠原病内科医の立場から見たIgG4関連疾患 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中島衡
  • 学会等名: 第18回日本シェーグレン症候群学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-09-04
• [学会発表] 腎臓・膠原病内科医の立場から見たIgG4関連疾患 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中島衡
  • 学会等名: 第18回日本シェーグレン症候群学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-09-04