抗酸化ストレス及びアポトーシス抑制効果を有する希少糖を用いた新規腹膜透析液の開発

• 研究課題/領域番号: 21591055
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 東北大学 (2010-2011); 香川大学 (2009)
• 研究代表者: 清元 秀泰 東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 教授 (00304585)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2011年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
• キーワード: 腹膜中皮細胞 / 希少糖 / D-プシコース / 酸化ストレス / 慢性腎不全 / 腹膜透析 / NADPHオキシターゼ / アポトーシス / 稀少糖 / NADPHオキシダーゼ

研究概要

本邦における末期腎不全に対する腹膜透析療法の更なる普及と長期安全性の確立のために、酸化ストレス軽減作用や抗アポトーシス効果を有する新規希少糖含有腹膜透析液を開発し、腹膜硬化モデルにおける希少糖含有腹膜透析液の有効性を検討した。初代培養の腹膜中皮を用いて、83mMのD-グルコース、83mMの10%(8. 3mM)を希少糖に置換した希少糖配合溶液(74. 7mM D-グルコース+ 8. 3mM希少糖)、5. 6mM D-グルコース溶液の各3群間で、酸化ストレスの発生とNADPHオキシダーゼp22phoxの遺伝子発現等を検討した。D-プシコースに濃度依存性(2～10%)の有意な酸化ストレス抑制効果を認め、最大抑制反応は10%含有溶液であったことより、クロロヘキシジンモデルで有効性の検討を行ったが、有意な結果が得られていない。以上より、新た動物実験モデルの作成による希少糖含有腹膜透析液の有効性に関する検証に鋭意取り組んでいる。

研究成果

• [雑誌論文] Early treatment with olmesartan prevents juxtamedullary glomerular podocyte injury and the onset of microalbuminuria in type 2 diabetic rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Sofue T, Kiyomoto H, Kobori H, Urushihara M, Nishijima Y, Kaifu K, Hara T, Matsumoto S, Ichimura A, Ohsaki H, Hitomi H, Kawachi H, Hayden MR, Whaley-Connell A, Sowers JR, Ito S, Kohno M, Nishiyama A.
  • 雑誌名: Am J Hypertens 巻: 25(5) ページ: 604-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] New era for drug discovery and development in renal disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyata T, Kikuchi K, Kiyomoto H, van Ypersele de Strihou C
  • 雑誌名: Nature Review Nephrology 巻: 7 ページ: 469-477
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin II shifts insulin signaling into vascular remodeling from glucose metabolism in vascular smooth muscle cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Hitomi H, Kaifu K, Fujita Y, Sofue T, Nakano D, Moriwaki K, Hara T, Kiyomoto H, Kohno M, Kobori H, Nishiyama A.
  • 雑誌名: Am J Hypertens 巻: 24(10) ページ: 1149-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic block-ade of the (pro)renin receptor amelio-rates the kidney damages in non-clipped kidney of Goldblatt hypertension (2011)
  • 著者名/発表者名: Kiyomoto H, Moriwaki K
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 34 ページ: 289-291
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic blockade of the (pro)renin receptor ameliorates the kidney damages in non-clipped kidney of Goldblatt hypertension (2011)
  • 著者名/発表者名: Kiyomoto H, Moriwaki K
  • 雑誌名: Hypertens Res. 巻: 32 号: 11 ページ: 289-291
  • DOI: 10.1097/hjh.0b013e32833dfcda
  • NAID: 10031163168
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic blockade of the (pro)renin receptor ameliorates the kidney damages in non-clipped kidney of Goldblatt hypertension. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kiyomoto H, Moriwaki K
  • 雑誌名: Hypertens Res. 巻: 34 ページ: 289-291
  • NAID: 10031163168
  • 査読あり
• [雑誌論文] 急性腎障害(AKI)の診療. 保存的治療(薬物療法などを含む) (2010)
  • 著者名/発表者名: 清元秀泰、森脇久美子
  • 雑誌名: Modern Physician 巻: 31 ページ: 95-99
• [雑誌論文] Regression ofsuperficial glomerular podocyte injury in type 2 diabetic rats with overt albuminuria : effect of angiotensin II blockade (2010)
  • 著者名/発表者名: Ihara G, Kiyomoto H, Kobori H, Nagai Y, Ohashi N, Hitomi H, Nakano D, Pelisch N, Hara T, Mori T, Ito S, Kohno M, Nishiyama A.
  • 雑誌名: J Hypertens 巻: 28 ページ: 2289-98
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin attenuates apoptosis induced by high glucose via the PI3-kinase/Akt pathway in rat peritoneal mesothelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaifu K, Kiyomoto H, Hitomi H, Matsubara K, Hara T, Moriwaki K, Ihara G, Fujita Y, Sugasawa S, Nagata D, Nishiyama A, Kohno M.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 24(3) ページ: 809-815
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of mineralocorticoid receptor in high glucose-induced big mitogen-activated protein kinase 1 activation and mesangial cell proliferation (2010)
  • 著者名/発表者名: Liu G, Miyata K, Hitomi H, Yao L, Sun GP, Suzaki Y, Hosomi N, Kiyomoto H, Nakano D, Tamaki T, Yoshizumi M, Nishiyama A.
  • 雑誌名: J Hypertens 巻: 28(3) ページ: 536-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] 急性腎障害(AKI)の診療.保存的治療(薬物療法などを含む) (2010)
  • 著者名/発表者名: 清元秀泰、森脇久美子
  • 雑誌名: Modern Physician 巻: 31 ページ: 95-99
• [雑誌論文] Regression of superficial glomerular podocyte injury in type 2 diabetic rats with overt albuminuria : effect of angiotensin II blockade. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ihara C, Kiyomoto H, et.al.
  • 雑誌名: J Hypertens. 巻: 28 ページ: 2289-98
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin attenuates apoptosis induced by high glucose via the PI_3-kinase/Akt pathway in rat peritoneal mesothelial cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kiyomoto H, 他9名
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 24(3) ページ: 809-815
  • 査読あり
• [学会発表] The remedial effect of strict diet treatment and exercise therapy using information technology (IT)on metabolic syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Kiyomoto H, et. al
  • 学会等名: 43rd Annual meeting of American Society of Nephrology, Renal Week.
  • 発表場所: Denver, CO, USA
  • 年月日: 2010-10-23
• [学会発表] The remedial effect of strict diet treatment and exercise therapy using information technology (IT) on metabolic syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kiyomoto H, et.al.
  • 学会等名: 43^<rd> Annual meeting of American Society of Nephrology, Renal Week
  • 発表場所: Denver, CO, USA
  • 年月日: 2010-10-23
• [学会発表] Psicose containing solution suppresses glucose-induced reactive oxygen species (ROS)dependent epithelial to mesenchymal transition (EMT)in cultured rat peritoneal mesothelial cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kiyomoto H, 他
  • 学会等名: American Society of Nephrology(アメリカ腎臓学会)
  • 発表場所: サンディエゴ国際コンベンションセンター(アメリカ)
  • 年月日: 2009-11-03
• [学会発表] Psicose containing solution suppresses glucose-induced reactive oxygen species (ROS) dependent epithelial to mesenchymal transition (EMT) in cultured rat peritoneal mesothelial cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kiyomoto H, 他
  • 学会等名: American Society of Nephrology (アメリカ腎臓学会)
  • 発表場所: サンディエゴ国際コンベンションセンター (アメリカ)
  • 年月日: 2009-11-03
• [学会発表] The inhibitory effect of rare sugars on epithelial-mesenchymal transition (EMT)induced by high concentration of D-glucose in cultured rat peritoneal mesothelial cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kiyomoto H, 他
  • 学会等名: World Congress of Nephrology(国際腎臓会議)
  • 発表場所: ミラノ国際コンベンションセンター(イタリア)
  • 年月日: 2009-06-02
• [学会発表] The inhibitory effect of rare sugars on epithelial-mesenchymal transition (EMT) induced by high concentration of D-glucose in cultured rat peritoneal mesothelial cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kiyomoto H, 他
  • 学会等名: World Congress of Nephrology (国際腎臓会議)
  • 発表場所: ミラノ国際コンベンションセンター (イタリア)
  • 年月日: 2009-06-02
• [図書] Chapter 4. Oxidative Stress in Basic Research and Clinical Practice : Renal Disorders(Miyata T, Eckardt KU, Nangaku M ed., Series Ed. : Armstrong D)(Springer, Humana Press, New York) (2011)
  • 著者名/発表者名: Kiyomoto H, Kobori H, Nishiyama A
  • 出版者: Renin angiotensin system in the kidney and oxidative stress-Local Renin Angiotensin Aldosterone System (RAAS) and NAD(P)H oxidase-dependent oxidative stress in the kidney-
• [図書] Oxidative Stress in Basic Research and Clinical Practice Studies on Renal Disorders (2011)
  • 著者名/発表者名: Kiyomoto H, et.al.
  • 出版者: Renin angiotensin system in the kidney and oxidative stress -Local Renin Angiotensin Aldosterone System (RAAS) and NAD(P)H oxidase-dependent oxidative stress in the kidney-.
• [図書] Renin angiotensin system in the kidney and oxidative stress-Local Renin Angiotensin Aldosterone System (RAAS)and NAD(P)H oxidase-dependent oxidative stress in the kidney-. Oxidative Stress in Basic Research and Clinical Practice : Renal Disorders (2010)
  • 著者名/発表者名: Kiyomoto H, Kobori H, Nishiyama A.
  • 出版者: Springer, Humana Press, Swiss