プロスタシンの生理的役割の検討及び情報伝達経路の解明

• 研究課題/領域番号: 21591056
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 白石 直樹 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 助教 (40423660)
• 研究分担者: 冨田 公夫 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 教授 (40114772)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: シグナル伝達 / 生体分子 / 生理活性

研究概要

ヒト副腎腺腫細胞にリコンビナントプロスタシンを添加すると、濃度依存性にアルドステロンの分泌が増加することが判明した。また、アルドステロン負荷腎障害誘発ラットや5/6腎摘ラットにおいて、セリンプロテアーゼ阻害薬であるカモスタットが腎不全進行を抑制することを示し、その機序について検討した。カモスタットは既に本邦で膵炎への経口治療薬として使用されているため、早期の臨床応用が可能と考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Case of anti-glomerular basement membrane antibody-induced glomerulonephritis with cytomegalovirus-induced thrombotic microangiopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi-N, Kitamura-K, Hayata-M, Ogata-T, Adachi-M, Kajiwara-K, Ikeda-H, Miyoshi-T, Tomita-K
  • 雑誌名: Internal medical Journal 巻: 42(3)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Case of anti-glomerular basement membrane abntibody-induced glomerul onephritis with cytomegalovirus-induced thrombotic microangiopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi-N, et al
  • 雑誌名: Intern Med J 巻: 42(3) 号: 3
  • DOI: 10.1111/j.1445-5994.2011.02703.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] A study of maintenance therapy after intravenous maxacalcitol for secondary hyperparathyroidism (2011)
  • 著者名/発表者名: Adachi-M, Miyoshi-T, Shiraishi-N, Shimada-H, Sakaguchi-S, Tomita-K, Kitamura-K
  • 雑誌名: Clin Nephrol 巻: 76(4) ページ: 266-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] A study of maintenance therapy after intravenous maxacalcitol for secondary hyperparathyroidism (2011)
  • 著者名/発表者名: Adachi M., et al
  • 雑誌名: Clin.Nephrol. 巻: 76 号: 10 ページ: 266-272
  • DOI: 10.5414/cn106595
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【腎不全の最近の動向と阻止対策】腎硬化症 (2011)
  • 著者名/発表者名: 白石直樹、冨田公夫
  • 雑誌名: カレントテラピー 巻: 29(8) ページ: 677-686
• [雑誌論文] Regulation of adrenal aldosterone production by serine protease prostasin (2010)
  • 著者名/発表者名: Ko T, Kakizoe Y, Wakida N, Hayata M, Uchimura K, Shiraishi N, Miyoshi T, Adachi M, Aritomi S, Konda T, Tomita K, Kitamura K
  • 雑誌名: J Biomed Biotechnol ページ: 793843-793843
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of Adrenal aldosterone production by serine protease Prostasin (2010)
  • 著者名/発表者名: Ko-T, et al.
  • 雑誌名: Journal of Biomedicine and Biotechnology 巻: 2010 ページ: 1-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腹部エコー検査 (2010)
  • 著者名/発表者名: 白石直樹, 他
  • 雑誌名: 腎と透析 巻: 68巻5号 ページ: 792-795
• [雑誌論文] Regulation of Adrenal aldosterone production by serine protease Prostasin (2010)
  • 著者名/発表者名: Ko-T, et al.
  • 雑誌名: Journal of Biomedicine and Biotechnology 2010 ページ: 1-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant ENaC activation in Dahl salt-sensitive rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Kakizoe Y, Kitamura K, Ko T, Wakida N, Maekawa A, Miyoshi T, Shiraishi N, Adachi M, Zhang Z, Masilamani S, Tomita K
  • 雑誌名: J Hypertens 巻: 27(8) ページ: 1679-89
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant ENaC activation in Dahl salt-sensitive rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Kakizoe-y, et al.
  • 雑誌名: Journal of hypertension 27(8) ページ: 1679-89
  • 査読あり
• [学会発表] A synthetic serine protease inhibitor camostat mesilate inhibited the proteolytic activation of gENaC in the kidney of the aldosterone-infused rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Uchimura-K, et al
  • 学会等名: American Society of Nephrology Kidney Week 2011
  • 発表場所: Pennsylvania Convention Center (Philadelphia, U.S.A)
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] A synthetic serine protease inhibitor camostat mesilate inhibited the proteolyic activation of gENaC in the kidney of the aldosterone-infused rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Morinaga-J, et al
  • 学会等名: American Society of Nephrology Kidney Week 2011
  • 発表場所: Pennsylvania Convention Center (Philadelphia, U.S.A)
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] アルドステロンによる上波型Naチャネル活性化におけるセリンプロテアーゼ阻害薬の効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柿添豊, 北村健一郎, 内村幸平, 早田学, 森永潤, 尾上友朗, 水本輝彦, 安達政隆, 實吉拓, 白石直樹, 酒井芳紀, 冨田公夫
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-06-16
• [学会発表] 腎硬化症、虚血性腎症の発症率と危険因子の同定に関する研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 白石直樹, 冨田公夫
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-06-16
• [学会発表] アルドステロンによる上皮型Naチャネル活性化におけるセリンプロテアーゼ阻害薬の効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柿添豊, 他
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-06-16
• [学会発表] 片側尿管結紮モデル(UUO)ラットにおけるメシル酸カモスタットの効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森永潤, 北村健一郎, 尾上友朗, 水本輝彦, 内村幸平, 早田学, 柿添豊, 安達政隆, 實吉拓, 白石直樹, 酒井芳紀, 冨田公夫
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-06-15
• [学会発表] A synthetic serine protease inhibitor camostat mesilate inhibited the proteolytic activation of gENaC in the kidney of the aldosterone-infused rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Uchimura-K, Kakizoe-Y, Onoue-T, Hayata-M, Morinaga-J, Mizumoto-T, Adachi-M, Miyoshi-T, Shiraishi-N, Sakai-Y, Tomita-K, Kitamura-K
  • 学会等名: American Society of Nephrology Kidney Week 2011
  • 発表場所: Pennsylvania Convention Center, Philadelphia, PA
• [学会発表] A synthetic serine protease inhibitor camostat mesilate attenuates renal interstitial fibrosis in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Morinaga-J, Kakizoe-Y, Miyoshi-T, Onoue-T, Mizumoto-T, Hayata-M, Uchimura-K, Shiraishi-N, Adachi-M, Sakai-Y, Tomita-K, Kitamura-K
  • 学会等名: American Society of Nephrology Kidney Week 2011
  • 発表場所: Pennsylvania Convention Center, Philadelphia, PA
• [学会発表] ラット腎虚血再灌流障害におけるセリンプロテアーゼの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 早田学, 北村健一郎, 柿添豊, 内村幸平, 森永潤, 安達政隆, 白石直樹, 實吉拓, 冨田公夫, 酒井芳紀
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2010-06-17
• [学会発表] アルドステロンによる腎障害に対するメシル酸カモスタットの効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柿添豊, 北村健一郎, 内村幸平, 早田学, 森永潤, 安達政隆, 白石直樹, 實吉拓, 酒井芳紀, 冨田公夫
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2010-06-17
• [学会発表] Regulation of Adrenal aldosterone production by serine protease Prostasin (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitamura-K, et al.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: Kyoto, Japan(国立京都国際会館)
  • 年月日: 2010-03-30