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糖尿病性腎症における抗利尿ホルモンV1a型受容体の役割と新たな治療法開発

研究課題

研究課題/領域番号 21591064
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 腎臓内科学
研究機関兵庫医科大学

研究代表者

野々口 博史  兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (30218341)

研究分担者 中西 健 (中日 健)  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (70217769)
連携研究者 冨田 公夫  熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 教授 (40114772)
河原 克雅  北里大学, 医学部, 教授 (70134525)
中山 裕史  熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 講師 (00363531)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード水・電解質代謝学 / 抗利尿ホルモン / レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系 / ミネラルコルチコイド受容体 / 細胞質核内輸送 / V1a受容体 / アルドステロン / 腎尿細管性アシドーシス / ミネラロコルチコイド受容体 / 細胞質・核輸送 / 核内受容体 / 介在細胞 / V2受容体 / ノックダウン / 抗体利尿ホルモン / ノックアウトマウス / トランスジェニックラット / H-ATPase
研究概要

バゾプレッシンV1a受容体KOマウスは、軽度腎機能低下、代謝性アシドーシス、高K血症を特徴とする4型腎尿細管性アシドーシスを呈することを報告した。さらに、腎における酸排泄部位である集合尿細管間在細胞cell line(IN-IC cell)を作成し、アルドステロンの受容体であるmineralocorticoid receptorの核内への輸送にバゾプレッシンV1a受容体が必須であることを明らかにした。以上より、バゾプレッシン系であるV1a受容体がレニン・アンジオテンシン・アルドステロン(RAS)系であるアルドステロンの酸塩基平衡調節作用を制御していることを明らかにした。これらの事は、バゾプレッシンV1a受容体拮抗薬によるアルドステロン作用制御という臨床応用の可能性を示唆している。

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (49件)

すべて 2012 2011 2010 2009

すべて 雑誌論文 (33件) (うち査読あり 33件) 学会発表 (15件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] High Levels of Tumor Necrosis Factor-α Downregulate Antimicrobial Iron Transport Protein, Nramp1, in Chronic Hemodialysis Patients : A Key Factor for Infection Risk2012

    • 著者名/発表者名
      Moriguchi R, Otaki Y, Hazeki S, Shimada T, Matsumoto A, Kakita N, Kaibe S, Kuragano T, Nonoguchi H, Masayoshi N, Hasuike Y, Nakanishi T.
    • 雑誌名

      Am J Nephrol

      巻: 35(4) ページ: 372-8

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The impact of ferritin fluctuations on stable hemoglobin levels in hemodialysis patients2012

    • 著者名/発表者名
      Yahiro M, Kuragano T, Kida A, Kitamura R, Furuta M, Hasuike Y, Otaki Y, Nonoguchi H, Nakanishi T.
    • 雑誌名

      Clin Exp Nephrol

      巻: (in press)

    • NAID

      10030808613

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Persistent homocysteine metabolism abnormality accelerates cardiovascular disease in hemodialyzed patients--the Nishinomiya Study2012

    • 著者名/発表者名
      Hasuike Y, Hama Y, Nonoguchi H, Hori K, Tokuyama M, Toyoda K, Hazeki S, Nanami M, Otaki Y, Kuragano T, Nakanishi T.
    • 雑誌名

      J Ren Nutr

      巻: 22(1) ページ: 12-8

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hepcidin : another culprit for complications in patients with chronic kidney disease2011

    • 著者名/発表者名
      Nakanishi T, Hasuike Y, Otaki Y, Kida A, Nonoguchi H, Kuragano T.
    • 雑誌名

      Nephrol Dial Transplant

      巻: 26(10) ページ: 3092-100

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Toxicodynamic evaluation of a cisplatin-chondroitin sulfate complex using a perfused kidney and human proximal tubular cells2011

    • 著者名/発表者名
      Zhang JS, Kadowaki D, Nonoguchi H, Hirata S, Seo H, Imai T, Suenaga A, Giam Chuang VT, Otagiri M.
    • 雑誌名

      Ren Fail

      巻: 33(6) ページ: 609-14

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aldosterone requires vasopressin V1a receptors on intercalated cells to mediate acid-base homeostasis2011

    • 著者名/発表者名
      Izumi Y, Hori K, Nakayama Y, Kimura M, Hasuike Y, Nanami M, Kohda Y, Otaki Y, Kuragano T, Obinata M, Kawahara K, Tanoue A, Tomita K, Nakanishi T, NonoguchiH.
    • 雑誌名

      J Am Soc Nephrol

      巻: 22(4) ページ: 673-80

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Therapeutic efficacy of double filtration plasmapheresis in patients with anti-aquaporin-4 antibody-positive multiple sclerosis2011

    • 著者名/発表者名
      Munemoto M, Otaki Y, Kasama S, Nanami M, Tokuyama M, Yahiro M, Hasuike Y, Kuragano T, Yoshikawa H, Nonoguchi H, Nakanishi T.
    • 雑誌名

      J Clin Neurosci

      巻: 18(4) ページ: 478-80

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pathological role of aminolevulinate in uremic patients2011

    • 著者名/発表者名
      Hasuike Y, Nonoguchi H, Tokuyama M, Hata R, Kitamura R, Hori K, Nanami M, Otaki Y, Kuragano T, Nakanishi T.
    • 雑誌名

      Ther Apher Dial

      巻: 15(1) 号: 1 ページ: 28-33

    • DOI

      10.1111/j.1744-9987.2010.00824.x

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aldosterone requires vasopressin v1a receptors on intercalated cells to mediate Acid-base homeostasis2011

    • 著者名/発表者名
      Izumi Y, Hori K, et al
    • 雑誌名

      J Am Soc Nephrol

      巻: 22 号: 4 ページ: 673-680

    • DOI

      10.1681/asn.2010050468

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Toxicodynamic evaluation of a cisplatin-chondroitin sulfate complex using a perfused kidney and human proximal tubular cells2011

    • 著者名/発表者名
      Zhang JS, et al
    • 雑誌名

      Ren Fail

      巻: 33 号: 6 ページ: 609-614

    • DOI

      10.3109/0886022x.2011.585266

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hepcidin : another culprit for complications in patients with chronic kidney disease?2011

    • 著者名/発表者名
      Nakanishi T, et al
    • 雑誌名

      Nephrol Dial Transplant

      巻: 26 号: 10 ページ: 3092-3100

    • DOI

      10.1093/ndt/gfr410

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pathological role of aminolevulinate in uremic patients.2011

    • 著者名/発表者名
      Hasuike Y, et al.
    • 雑誌名

      Ther Apher Dial

      巻: 15 ページ: 28-33

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Therapeutic efficacy of double filtration plasmapheresis in patients with anti-aquaporin-4 antibody-positive multiple sclerosis.2011

    • 著者名/発表者名
      Munemoto M, et al.
    • 雑誌名

      J Clin Neurosci

      巻: 18 ページ: 478-480

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aldosterone requires vasopressm vla receptors on intercalated cells to mediate Acid-base homeostasis.2011

    • 著者名/発表者名
      Izumi Y, et al.
    • 雑誌名

      J Am Soc Nephrol

      巻: 22 ページ: 673-680

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Importance of ferritin for optimizing anemia therapy in chronic kidney disease2010

    • 著者名/発表者名
      Nakanishi T, Kuragano T, Nanami M, Otaki Y, Nonoguchi H, Hasuike Y.
    • 雑誌名

      Am J Nephrol

      巻: 32(5) ページ: 439-46

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Kidney function, proteinuria, and adverse outcomes2010

    • 著者名/発表者名
      Nonoguchi H, Nanami M, Nakanishi T.
    • 雑誌名

      JAMA

      巻: 303(20) ページ: 2030-2030

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Kidney function, proteinuria, and adverse outcomes.2010

    • 著者名/発表者名
      Nonoguchi H, et al.
    • 雑誌名

      JAMA

      巻: 303 ページ: 2030-2030

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Importance of ferritin for optimizing anemia therapy in chronic kidney disease.2010

    • 著者名/発表者名
      Hasuike Y, et al.
    • 雑誌名

      Am J Nephrol

      巻: 32 ページ: 439-446

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Determinants of hepcidin in patients on maintenance hemodialysis : role of inflammation.2010

    • 著者名/発表者名
      Kuragano T, et al.
    • 雑誌名

      Am J Nephrol

      巻: 31 ページ: 534-540

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Pathological Role of Aminolevulinate in Uremic Patients2010

    • 著者名/発表者名
      Hasuike Y, et al.
    • 雑誌名

      Ther Apher Dial. (In press)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Relation between kidney function, proteinuria, and adverse outcomes.2010

    • 著者名/発表者名
      Nonoguchi, et al.
    • 雑誌名

      JAMA (In press)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Epoetins and mortality in patients with cancer2009

    • 著者名/発表者名
      Nonoguchi H, Otaki Y, Tokuyama M, Yamamoto S, Nakanishi T.
    • 雑誌名

      Lancet

      巻: 374(9686) ページ: 287-287

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Low pH stimulates vasopressin V2 receptor promoter activity and enhances downregulation induced by V1a receptorstimulation2009

    • 著者名/発表者名
      Memetimin H, Izumi Y, Nakayama Y, Kohda Y, Inoue H, Nonoguchi H, Tomita K.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Renal Physiol

      巻: 297(3) ページ: 620-8

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enhanced kidney, gallbladder and colon on delayed CT2009

    • 著者名/発表者名
      Munemoto M, Kawai K, Yamamoto S, Nonoguchi H, Nakanishi T.
    • 雑誌名

      Nephrology(Carlton)

      巻: 14(3) ページ: 360-360

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Vasopressin and hyperosmolality regulate NKCC1 expression in rat OMCD2009

    • 著者名/発表者名
      Wakamatsu S, Nonoguchi H, Ikebe M, Machida K, Izumi Y, Memetimin H, Nakayama Y, Nakanishi T, Kohda Y, Tomita K.
    • 雑誌名

      Hypertens Res

      巻: 32(6) ページ: 481-7

    • NAID

      10024831162

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Acute and chronic metabolic acidosis interferes with aquaporin-2 translocation in the rat kidney collecting ducts2009

    • 著者名/発表者名
      Mouri T, Inoue T, Nonoguchi H, Nakayama Y, Miyazaki H, Matsuzaki T, Saito H, Nakanishi T, Kohda Y, Tomita K.
    • 雑誌名

      Hypertens Res

      巻: 32(5) ページ: 358-63

    • NAID

      10026122512

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Different Mechanisms for the Progression of CKD with ACE Gene Polymorphisms.2009

    • 著者名/発表者名
      Nakayama Y, et al.
    • 雑誌名

      Nenhron Clin Pract. 111

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Acute and chronic metabolic acidosis interferes with aquaporin-2 translocation in the rat kidney collecting ducts.2009

    • 著者名/発表者名
      Mouri T, et al.
    • 雑誌名

      Hypertens Res. 32

      ページ: 358-363

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Vasopressin and hyperosmolality regulate NKCC1 expression in rat OMCD.2009

    • 著者名/発表者名
      Wakamatsu S, et a.
    • 雑誌名

      Hypertens Res. 32

      ページ: 481-487

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enhanced kidney, gallbladder and colon on delayed CT.2009

    • 著者名/発表者名
      Munemoto M, et al.
    • 雑誌名

      Nephrology. 14

      ページ: 360-360

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Low pH stimulates vasopressin V2 receptor promoter activity and enhances downregulation induced by V1a receptor stimulation.2009

    • 著者名/発表者名
      Memetimin H,, et al.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Renal Physiol. 297

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Epoetins and mortality in patients with cancer.2009

    • 著者名/発表者名
      Nonoguchi, H, et al.
    • 雑誌名

      Lancet 374

      ページ: 287-287

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interleukin-6 is a predictor of mortality in stable hemodialysis patients.2009

    • 著者名/発表者名
      Hasuike Y, et al.
    • 雑誌名

      Am J Nephrol. 30

      ページ: 389-398

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 間在細胞におけるバゾプレッシンV1a受容体によるミネラルコルチコイド受容体核内輸送制御機構2012

    • 著者名/発表者名
      野々口博史、永井孝憲、堀加穂理、泉裕一郎、蓮池由起子、田上昭人、中山裕史、河原克雅、冨田公夫、中西健
    • 学会等名
      第89回日本生理学会シンポジウム
    • 発表場所
      松本
    • 年月日
      2012-03-30
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Vasopressin V1a receptor is required for nucleocytoplasmic transport of mineralocorticoid receptor2011

    • 著者名/発表者名
      Nagai T, et al
    • 学会等名
      Annual Meeting of the American Society of Nephrology
    • 発表場所
      Philadelphia, USA
    • 年月日
      2011-11-11
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Vasopressin V1a Receptor is required for Nucleocytoplasmic Transport of Minerelocorticid Receptor2011

    • 著者名/発表者名
      Nagai T, Hori K, Izumi Y, Hasuike Y, Nakayama Y, Nanami M, Otaki Y, Tomita K, Kawahara K, TanoueA, Nakanishi T, Nonoguchi H.
    • 学会等名
      44th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
    • 発表場所
      Philadelphia, USA
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Acid decreased the expression of Ca-sensing receptor in type-B of mouse kidney collecting duct intercalated cells2011

    • 著者名/発表者名
      Ysuoka Y, Sato Y, Izumi Y, Nonoguchi H, Kawahara K
    • 学会等名
      44th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
    • 発表場所
      Philadelphia, USA
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] アルドステロンとバゾプレッシンの相互作用におけるバソプレシンV1a受容体の役割2011

    • 著者名/発表者名
      堀加穂理、永井孝憲、泉裕一郎、蓮池由紀子、小瀧慶長、倉賀野隆裕、田上昭人、河原克雅、冨田公男、中西健、野々口博史
    • 学会等名
      第54回日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Interaction of aldosterone and vasopressin in the intercalated cells of the collecting ducts2010

    • 著者名/発表者名
      Kahori Hori, et al.
    • 学会等名
      Pre-ASN Meeting (NIH LKEM alumni meeting)
    • 発表場所
      Denver, USA
    • 年月日
      2010-11-10
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Mechanisms of tyoe 4 renal tubular acidosis2010

    • 著者名/発表者名
      Kahori Hori, et al.
    • 学会等名
      Annual Meeting of the American Society of Nephrology
    • 発表場所
      Denver, USA
    • 年月日
      2010-11-10
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Mechanisms of Type 4(hyperkalemic) Renal Tubular Acidosis2010

    • 著者名/発表者名
      Hori K, Nagai T, Izumi Y, Nakayama Y, Hasuike Y, Nanami M, Yasuoka Y, Otaki Y, Tanoue A, Kawahara K, Tomita K, Nakanishi T, Nonoguchi H.
    • 学会等名
      43rd Annual Meeting of the American Society of Nephrology
    • 発表場所
      Denver, USA
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Dislocation of Mouse Collecting Duct Aquaporin-2 by Metabolic Acidosis : Role of Vasopressin V1a Receptor2010

    • 著者名/発表者名
      Yasuoka Y, Kobayashi M, Sato Y, Nonoguchi H, Tanoue A, Kawahara K
    • 学会等名
      43rd Annual Meeting of the American Society of Nephrology
    • 発表場所
      Denver, USA
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] アルドステロンによる酸・塩基平衡においてバソプレシンV1a受容体は必須である2010

    • 著者名/発表者名
      堀加穂理、永井孝憲、泉裕一郎、蓮池由紀子、小瀧慶長、倉賀野隆裕、田上昭人、河原克雅、冨田公男、中西健、野々口博史
    • 学会等名
      第53回日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 水チャネルAQP2の腎集合管細胞内局在におけるアシドーシスの影響とバソプレシンV1aRの役割2010

    • 著者名/発表者名
      安岡有紀子、野々口博史、河原克雅
    • 学会等名
      第53回日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Regulation of Aldosterone Action by Vasopressin V1a Receptor in the Intercalated Cell2009

    • 著者名/発表者名
      Kahori Hori, et al.
    • 学会等名
      Annual Meeting of the American Society of Nephrology
    • 発表場所
      San Diego, CA, USA
    • 年月日
      2009-10-31
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Vla Vasopressin receptor is essential for aldosterone action in the intercalated cells2009

    • 著者名/発表者名
      Kahori Hori, et al.
    • 学会等名
      Pre-ASN Meeting(NIH LKEM alumni meeting)
    • 発表場所
      San Diego, CA, USA
    • 年月日
      2009-10-29
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Vasopressin V1a receptor deficient causes type 4 renal tubular acidosis2009

    • 著者名/発表者名
      Izumi Y, Nakayama Y, Memetimin H, Inoue H, Kohda Y, Tomita K, Tanoue A, Nonoguchi H.
    • 学会等名
      42nd Annual Meeting of the American Society of Nephrology
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Regulation of aldosterone action by vasopressin V1a receptor in the intercalated cell2009

    • 著者名/発表者名
      Hori K, Kimura M, Izumi Y, Nakayama Y, Memetimin H, Kida A, Hasuike Y, Otaki Y, Tomita K, Tanoue A, Nakanishi T, Nonoguchi H
    • 学会等名
      42nd Annual Meeting of the American Society of Nephrology
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [図書] "The proper use of angiotensin-converting enzyme inhibitors in patients with chronic kidney disease" in "Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors"2009

    • 著者名/発表者名
      Nonoguchi H, et al.
    • 総ページ数
      217
    • 出版者
      Nova Science Publishers
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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