神経突起伸長・生存・分化を促進するGPR6の虚血脳における機能解析と治療への応用

• 研究課題/領域番号: 21591086
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 田中 茂 広島大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (20512651)
• 研究分担者: 松本 昌泰 広島大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (20192346)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: GPCR / G蛋白質共役型受容体 / 脳虚血 / アポトーシス / 低酸素 / cAMP / GPR3 / GPR6 / GPR12

研究概要

GPR3, GPR6, GPR12は中枢神経系に豊富に発現するG蛋白質共役型受容体(GPR)であり、恒常的にGsと結合し細胞内cAMPレベルを維持するユニークな機能を持つ受容体である。研究代表者らはGPR3, GPR6, GPR12が小脳顆粒神経細胞において細胞生存に寄与し、低酸素環境下においても抗アポトーシス効果をもたらすことを明らかにした。さらに、脳虚血環境下においてもGPR3が梗塞巣サイズに影響を与えることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Hypoxic stress activates chaperone-mediated autophagy and modulates neuronal cell survival (2012)
  • 著者名/発表者名: Dohi E, Tanaka S, Seki T, Miyagi T, HideI, Takahashi T, Matsumoto M, Sakai N
  • 雑誌名: Neurochemistry International 巻: 60巻 ページ: 431-442
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a novelfluorescence-based method to evaluatechaperone-mediated autophagy in a singleneuron (2012)
  • 著者名/発表者名: Seki T, Yoshino KI, Tanaka S, Dohi E, Onji T, Yamamoto K, Hide I, Paulson HL, Saito N, Sakai N,
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7巻 ページ: 31232-31232
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular ATP differentially modulates Toll-likereceptor 4-mediated cell survival anddeath of microglia (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada K, Hide I, Seki T, Tanaka S, Nakata Y, Sakai N
  • 雑誌名: J Neurochem 巻: 116巻 ページ: 1138-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxic stress activates chaperone-mediated autophagy and modulates neuronal cell survival (2011)
  • 著者名/発表者名: Dohi, E., Tanaka, S., Seki, T, m Miyagi, T., Hide, I., Sakai, N. et al.
  • 雑誌名: Neurochemistry International 巻: 60 号: 4 ページ: 431-442
  • DOI: 10.1016/j.neuint.2012.01.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a novel fluorescence-based method to evaluate chaperone-mediate autophagy in a singlz neuron (2011)
  • 著者名/発表者名: Seki, T., Ki Y., Tanaka, S., Dohi, E., Onji, T., Yamamoto, K., Seki T, Yoshino KI, Tanaka S, Dohi E, Onji T, Yamamoto K, Hide, I., Sakai, N. et al.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 号: 2 ページ: e31232-e31232
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0031232
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular ATP differentially modulates Toll-like receptor 4-mediated cell survival and death of microglia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada K, Hide I, Seki T, Tanaka S, Nakata Y, Sakai N.
  • 雑誌名: J Neurochem 巻: 116(6) ページ: 1138-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutant protein kinase C gamma that couses spinocerebellar ataxia type 14(SCA14) isselectively degraded by autophagy (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Seki T, Adachi N, TakahashiT, Tanaka S, Hide I, Saito N and Sakai N
  • 雑誌名: Genesto Cells 巻: 15巻 ページ: 425-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect oftrehalose on the properties of mutant{ gamma} PKC, which causes spinocerebellarataxia type 14, in neuronal cell lines andcultured Purkinje cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Seki T, Abe-Seki N, Kikawada T, Takahashi H, Yamamoto K, Adachi N, TanakaS, Hide I, Saito N, Sakai N
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285巻 ページ: 33352-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Congo red, anamyloid-inhibiting compound, alleviates various types of cellular dysfunction triggered by mutant protein kinase cγthat causes spinocerebellar ataxia type 14(SCA14) by inhibiting oligomerization and aggregation (2010)
  • 著者名/発表者名: Seki T, Takahashi H, Yamamoto K, OgawaK, Onji T, Adachi N, Tanaka S, Hide I, SaitoN, Sakai N
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 114巻 ページ: 206-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutant protein Kinase C gamma that couses spinocerebellar ataxia type 14 (SCA14) is selectively degraded by autophagy (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Seki T, Adachi N, Takahashi T, Tanaka S, Hide I, Saito N, Sakai N
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 15(5) ページ: 425-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of trehalose on the properties of mutant {gamma}PKC, which causes spinocerebellar ataxia type 14, in neuronal cell lines and cultured Purkinje cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Seki T, Abe-Seki N, Kikawada T, Takahashi H, Yamamoto K, Adachi N, Tanaka S, Hide I, Saito N, Sakai N.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285(43) ページ: 33252-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Congo red, an amyloid-inhibiting compound, alleviates various types of cellular dysfunction triggered by mutant protein kinase cγ that causes spinocerebellar ataxia type 14 (SCA14) by inhibiting oligomerization and aggregation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Seki T, Takahashi H, Yamamoto K, Ogawa K, Onji T, Adachi N, Tanaka S, Hide I, Saito N, Sakai N.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 114(2) ページ: 206-16
  • NAID: 10027746712
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Gs-Linked receptor GPR3 inhibits the proliferation of cerebellargranule cells during postnatal development (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Shaikh IM, Chiocca EA andSaeki Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 15巻 ページ: 5922-5922
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Gs-Linked receptor GPR3 inhibits the proliferation of cerebellar granule cells during postnatal development (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Shaikh IM, Chiocca EA, Saeki Y
  • 雑誌名: PLoS One 15巻
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutant protein kinase C gamma that couses spinocerebellar ataxia type 14 (SCA14) is selectively degraded by autophagy
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Seki T, Adachi N, Takahashi T, Tanaka S, Hide I, Saito N, Sakai N
  • 雑誌名: Genes to Cells (印刷中)
  • 査読あり
• [学会発表] ミクログリアのToll-like受容体4活性化に対する異なる細胞反応とプリン受容体を介した調節 (2012)
  • 著者名/発表者名: 秀和泉、田中茂、酒井規雄他
  • 学会等名: 第85回薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-05-16
• [学会発表] 齧歯類脳における恒常的Gs活性化受容体GPR3の発現と神経細胞内局 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮城達博、田中茂、酒井規雄他
  • 学会等名: 第85回薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-05-15
• [学会発表] cAMPアナログの長期処置によるRN46A細胞におけるセロトニントランスポーター機能上昇の分子機序の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本光、田中茂、酒井規雄他
  • 学会等名: 第85回薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-05-15
• [学会発表] 低酸素環境下におけるGs共役型受容体GPR3の神経細胞保護作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中茂、酒井規雄他
  • 学会等名: 第85回薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-05-14
• [学会発表] シャペロン介在性オートファジーは低酸素ストレスによる神経細胞死に対し保護的に働く (2012)
  • 著者名/発表者名: 土肥栄佑、田中茂、酒井規雄他
  • 学会等名: 第85回薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-05-14
• [学会発表] ミクロクリアのToll-like受容体4活性化に対する異なる細胞反応とプリン受容体を介した調節 (2012)
  • 著者名/発表者名: 秀和泉、田中茂、酒井規雄, 他
  • 学会等名: 第85回薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] 齧歯類脳における恒常的Gs活性化受容体GPR3の発現と神経細胞内局在 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮城達博、田中茂、酒井規雄, 他
  • 学会等名: 第85回薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-15
• [学会発表] Involvement ofGPR3 against apoptotic neuronal cell deathduring cerebellar development (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中茂、酒井規雄他
  • 学会等名: 第43回広島神経医科学研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2012-01-30
• [学会発表] Involvement of GPR3 against apoptotic neuronal cell death during cerebellar development (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中茂、酒井規雄, 他
  • 学会等名: 第43回広島神経医科学研究会
  • 発表場所: 広島大学広仁会館(広島)
  • 年月日: 2012-01-30
• [学会発表] cAMPアナログの長期投与はRNA46A細胞においてセロトニントランスポーターの機能を亢進させる (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本光、田中茂、酒井規雄他
  • 学会等名: 第54回神経化学会大会
  • 発表場所: 石川
  • 年月日: 2011-09-27
• [学会発表] ケミカルシャペロンのセロトニントランスポーター機能に対する影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 酒井規雄、田中茂、藤原雅幸他
  • 学会等名: 第54回神経化学会大会
  • 発表場所: 石川
  • 年月日: 2011-09-27
• [学会発表] cAMPアナログの長期投与はRNA46A細胞においてセロトニントランスポーターの機能を亢進させる (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本光、田中茂、酒井規雄, 他
  • 学会等名: 第54回神経化学会大会
  • 発表場所: 山代温泉石川
  • 年月日: 2011-09-27
• [学会発表] ケミカルシャペロンのセロトニントランスポーター機能に対する影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 酒井規雄、田中茂、藤原雅幸, 他
  • 学会等名: 第54回神経化学会大会
  • 発表場所: 山代温泉石川
  • 年月日: 2011-09-27
• [学会発表] 遺伝性脊髄小脳失調症14型(SCA14)の発症原因となる変異γPKCの分解にオートファジーが関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 酒井規雄、田中茂他
  • 学会等名: 第52回日本神経学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] ケミカルシャペロンがセロトニントランスポーター機能に及ぼす影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 酒井規雄、田中茂、藤原雅幸他
  • 学会等名: 第15回活性アミンに関するワークショップ
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2011-08-11
• [学会発表] cAMPアナログ処置によるセロトニントランスポーター(SERT)の機能変化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本光、田中茂、酒井規雄他
  • 学会等名: 第15回活性アミンに関するワークショップ
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2011-08-11
• [学会発表] ケミカルシャペロンがセロトニントランスポーター機能に及ぼす影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 酒井規雄、田中茂、藤原雅幸, 他
  • 学会等名: 第15回活性アミンに関するワークショップ
  • 発表場所: 徳島文理大学徳島
  • 年月日: 2011-08-11
• [学会発表] cAMPアナログ処置によるセロトニントランスポーター(SERT)の機能変化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本光、田中茂、酒井規雄, 他
  • 学会等名: 第15回活性アミンに関するワークショップ
  • 発表場所: 徳島文理大学徳島
  • 年月日: 2011-08-11
• [学会発表] セロトニントランスポーター機能に対するケミカルシャペロン4-phenylbutylate(4-PBA)の効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 酒井規雄、藤原雅幸、田中茂, 他
  • 学会等名: 第119回薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-07-08
• [学会発表] セロトニントランスポーター機能に対するケミカルシャペロン4-phenylbutylate(4-PBA)の効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 酒井規雄, 藤原雅幸, 他
  • 学会等名: 第119回薬理学会近畿部会
  • 発表場所: ウインク愛知名古屋
  • 年月日: 2011-07-08
• [学会発表] 低酸素ストレス環境下におけるLAMP-2A陽性リソソームの関与と役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 土肥栄佑、田中茂、酒井規雄他
  • 学会等名: 第52回日本神経学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] 低酸素ストレス環境下におけるLAMP-2A陽性リソソームの関与と役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 土肥栄佑、田中茂、酒井規雄, 他
  • 学会等名: 第52回日本神経学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] 遺伝性脊髄小脳失調症14型(SCA14)の発症原因となる変異γPKCの分解にオートファジーが関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 酒井規雄、田中茂, 他
  • 学会等名: 第52回日本神経学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] Chiocca EA, Matsumoto M andSakai N, Neural expression of GProtein-coupled receptors GPR3 modulatessurvival of cerebellar granular neuronsunder hypoxic conditions (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Dohi E, Miyagi T, Seki T, HideI, Saeki Y
  • 学会等名: 第41回広島神経医科学研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2011-01-28
• [学会発表] Neural expression of G Protein-coupled receptors GPR3 modulates survival of cerebellar granular neurons under hypoxic conditions (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Dohi E, Miyagi T, Seki T, Hide I, Saeki Y, Chiocca EA, Matsumoto M, Sakai N
  • 学会等名: 第41回 広島神経医科学研究会
  • 発表場所: 広島大学 広仁会館
  • 年月日: 2011-01-28
• [学会発表] 低酸素環境下におけるシャペロン介在性オートファジーの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 土肥栄祐、田中茂、酒井規雄他
  • 学会等名: 第34回日本神経科学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Involvement of GPR3 against apoptotic cell death duringcerebellar development (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中茂、酒井規雄他
  • 学会等名: 第34回日本神経科学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Contribution of chaperone-mediatedautophagy to the survival of cells underhypoxic condition (2011)
  • 著者名/発表者名: 土肥栄祐、田中茂、酒井規雄他
  • 学会等名: Neuroscience meeting
  • 発表場所: Washington DC, USA
• [学会発表] Involvement ofGPR3 against apoptotic neuronal cell deathduring cerebellar development (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中茂、酒井規雄他
  • 学会等名: Neuroscience meeting 2011
  • 発表場所: Washington DC, USA
• [学会発表] 低酸素環境下におけるシャペロン介在性オートファジーの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 土肥栄祐、田中茂、酒井規雄, 他
  • 学会等名: 第34回日本神経科学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Involvement of GPR3 against apoptotic cell death during cerebellar development (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中茂、酒井規雄, 他
  • 学会等名: 第34回日本神経科学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Contribution of chaperone-mediated autophagy to the survival of cells under hypoxic condition (2011)
  • 著者名/発表者名: 土肥栄祐、田中茂、酒井規雄, 他
  • 学会等名: Neuroscience meeting 2011
  • 発表場所: ワシントンDC、米国
• [学会発表] Involvement of GPR3 against apoptotic neuronal cell death during cerebellar development (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中茂、酒井規雄, 他
  • 学会等名: Neuroscience meeting 2011
  • 発表場所: ワシントンDC、米国
• [学会発表] Chiocca EA, Matsumoto M andSakai N, Neural expression of GProtein-coupled receptors GPR3 modulatessurvival of cerebellar granular neuronsunder hypoxic conditions (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Dohi E, Miyagi T, Seki T, HideI, Saeki Y
  • 学会等名: 40th米国神経学会
  • 発表場所: SanDiego, USA
  • 年月日: 2010-11-14
• [学会発表] Neural expression of G Protein-coupled receptors GPR3 modulates survival of cerebellar granular neurons under hypoxic conditions (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Dohi E, Miyagi T, Seki T, Hide I, Saeki Y, Chiocca EA, Matsumoto M, Sakai N
  • 学会等名: 2010年度 米国神経学会
  • 発表場所: 米国サンディエゴコンベンションセンター
  • 年月日: 2010-11-14
• [学会発表] 神経細胞に発現するG蛋白共役型受容体GPR3の低酸素下における神経細胞生存への関与Neural expression of GProtein-coupled receptors GPR3 modulatessurvival of neurons under hypoxicconditions (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Dohi E, Miyagi T, Seki T, HideI, Saeki Y, Chiocca EA, Matsumoto M andSakai N
  • 学会等名: 第33回日本神経科学学会総会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] 神経細胞に発現するG蛋白共役型受容体GPR3の低酸素下における神経細胞生存への関与Neural expression of G Protein-coupled receptors GPR3 modulates survival of neurons under hypoxic conditions. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Dohi E, Miyagi T, Seki T, Hide I, Saeki Y, Chiocca EA, Matsumoto M, Sakai N
  • 学会等名: 第33回日本神経科学学会総会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(兵庫県)
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] 中枢神経系に発現するG蛋白共役型受容体GPR3の低酸素下における神経細胞生存への関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中茂、土肥栄祐、E. Antonio Chiocca, 佐伯嘉修、松本昌泰、酒井
  • 学会等名: 第35回脳卒中学会総会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2010-04-16
• [学会発表] 中枢神経系に発現するG蛋白共役型受容体GPR3の低酸素下における神経細胞生存への関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中茂、土肥栄祐、E.Antonio Chiocca, 佐伯嘉修、松本昌泰、酒井規雄
  • 学会等名: 第35回脳卒中学会総会
  • 発表場所: 岩手県県民会館(盛岡)
  • 年月日: 2010-04-16
• [学会発表] 小脳顆粒前駆細胞の増殖と分化を修飾するGs共役型受容体GPR3 (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Saeki Y, Chiocca EA, MatsumotoM and Sakai N
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2009-10-17
• [学会発表] Upregulated expression of GPR3 promotes survival of neurons under hypoxic conditions (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Saeki Y, Chiocca EA, Matsumoto M, Sakai N
  • 学会等名: 第39回米国神経学会
  • 発表場所: 米国シカゴMc Cormick Place
  • 年月日: 2009-10-17
• [学会発表] 小脳顆粒前駆細胞の増殖と分化を修飾するGs共役型受容体GPR3 (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Shaikh IM, Chiocca EA, SakaiN and Saeki Y
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-09-16
• [学会発表] 小脳顆粒前駆細胞の増殖と分化を修飾するGs共役型受容体GPR3 Gs-linked receptor GPR3 modulates proliferation and differentiation of cerebellar granule cell precursors (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Shaikh IM, Chiocca EA, Sakai N, Saeki F
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2009-09-16
• [備考]
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/yakuri/
• [備考]
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/yakuri/
• [備考]
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/yakuri/
• [備考]
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/yakuri/