マトリックスメタロプロテアーゼを標的とするサルコグリカン欠損筋ジストロフィー治療

• 研究課題/領域番号: 21591101
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 砂田 芳秀 川崎医科大学, 医学部, 教授 (00240713)
• 研究分担者: 大澤 裕 (大沢 裕) 川崎医科大学, 医学部, 講師 (80246511) ; 村上 龍文 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (30330591)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 神経分子病態学1 / 筋ジストロフィー / 再生医療 / シグナル伝達 / 発生・分化 / 神経科学

研究概要

サルコグリカン(SG)欠損筋ジストロフィーは、β-ジストログリカン(β-DG)のプロセッシングにより筋が変性すると考えられている。本研究はマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)-2及び-9とγ-SGの三重欠損マウスを作出し解析した。β-DGはプロセッシングされ、γ-SG単独欠損マウスと同様に骨格筋変性が認められた。SG欠損によるβ-DGプロセッシングにはMMP-2及び-9以外のMMPも働いている。

研究成果

• [雑誌論文] An inhibitor of transforming growth factor beta type I receptor ameliorates muscle atrophy in a mouse model of caveolin 3-deficient muscular dystrophy (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohsawa Y, Okada T, Nishimatsu SI, Ishizaki M, Suga T, Fujino M, Murakami T, Uchino M, Tsuchida K, Noji S, Hinohara A, Shimizu T, Shimizu K, Sunada Y
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 78 号: 8 ページ: 1100-1114
  • DOI: 10.1038/labinvest.2012.78
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endoplasmic reticulum stress response in P104L mutant caveolin-3 transgenic mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuga A, Ohsawa Y, Okada T, Kanda F, Kanagawa M, Toda T, Sunada Y.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 20(15) 号: 15 ページ: 2975-2983
  • DOI: 10.1093/hmg/ddr201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atelocollagen-mediated systemic administration ofmyostatin-targeting siRNA improves muscular atrophy in caveolin-3-deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawakami E, Kinouchi N, Adachi T, Ohsawa Y, Ishimaru N, Ohuchi H, Sunada Y, Hayashi Y, Tanaka E, Noji S.
  • 雑誌名: Dev Growth Differ 巻: 53 号: 1 ページ: 48-54
  • DOI: 10.1111/j.1440-169x.2010.01221.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Follistatin-derived peptide expression in muscle decreases adipose tissue mass and prevents hepatic steatosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakatani M, Kokubo M, Ohsawa Y, Sunada Y, Tsuchida K.
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab 巻: 300 号: 3 ページ: 543-553
  • DOI: 10.1152/ajpendo.00430.2010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Follistatin-derived peptide expression in muscle decreases adiposetissue mass and prevents hepatic steatosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakatani M, Kokubo M, Ohsawa Y, Sunada Y, Tsuchida K.
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab 巻: 300(3)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atelocollagen-mediated systemic administration of myostatin-targeting siRNA improves muscular atrophy in caveolin-3-deficient mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawakami E, Kinouchi N, Adachi T, Ohsawa Y, Ishimaru N, Ohuchi H, Sunada Y, Hayashi Y, Tanaka E, Noji S.
  • 雑誌名: Dev Growth Differ 巻: 53(1) ページ: 48-54
  • NAID: 10027899274
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid screening for Japanese dysferlinopathy by fluorescent primer extension (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi S, Ohsawa Y, Takahashi T, Suzuki N, Okada T, Rikimaru M, Murakami T, Aoki M, Sunada Y.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 49 ページ: 2693-2696
  • NAID: 130000413429
  • 査読あり
• [雑誌論文] The transthyretin gene is expressed in Schwann cells of peripheral nerves (2010)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Ohsawa Y, Zhenghua L, Yamamura K, Sunada Y.
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1348 ページ: 222-225
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2010.06.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hereditary sensory ataxic neuropathy associated with proximal muscle weakness in the lower extremities (2010)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Fukai Y, Rikimaru M, Henmi S, Ohsawa Y, Sunada Y.
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 291 号: 1-2 ページ: 121-123
  • DOI: 10.1016/j.jns.2009.12.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid Screening for Japanese Dysferlinopathy by Fluorescent Primer Extension. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi S, Ohsawa Y, Takahashi T, Suzuki N, Okada T, Rikimaru M, Murakami T, Aoki M, Sunada Y.
  • 雑誌名: Int Med 巻: 49 ページ: 2693-2696
  • NAID: 130000413429
  • 査読あり
• [学会発表] TGF-betaシグナルナル制御による筋疾患治療法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大澤裕、砂田芳秀、岡田只士、西松伸一郎、林良雄、土田邦博、野地澄晴
  • 学会等名: 平成23年度厚生労働省精神・神経疾患研究委託費筋ジストロフィー「西野班」班会議
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-12-06
• [学会発表] 筋ジストロフィーの新時代の治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 砂田芳秀
  • 学会等名: 第29回日本神経治療学会総会
  • 発表場所: ホテルフジタ福井(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-17
• [学会発表] Sarcolemmal nNOS prevents muscular wasting in a caveolin-3-deficeint muscular dystrophy 1C model (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohsawa, Sunada Y, et al
  • 学会等名: International Congress of Muscle Wasting 2011
  • 発表場所: Centro Stefano Franscini Monte Verita, Switzerland
  • 年月日: 2011-09-21
• [学会発表] Wound-healing MRL-MpJ phenotype improves outcome of dystrophin deficient mdx mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Sunada Y, Ohsawa Y, Fujino M, Okada T, Hayashi S, Rikimaru M, Murakami T, Nishimatsu SI, Nohno T, Nagao M
  • 学会等名: XII. International Congress on Neuromuscular Diseases
  • 発表場所: Naples, Italy
  • 年月日: 2011-07-21
• [学会発表] シンポジウム:筋疾患に対する抗マイオスタチン抗体療法の開発と応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 砂田芳秀
  • 学会等名: 2011年日本神経学会学術大会シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] シンポジウム32:神経疾患に対する抗体療法:筋疾患に対する抗マイオスタチン抗体療法の開発と応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 砂田芳秀
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(招待講演)
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] Caveolin-3高発現マウス骨格筋の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 砂田芳秀
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] シンポジウム:骨格筋再生療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大澤裕
  • 学会等名: 2011年日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] Sarcolemmal nNOS prevents muscular wasting in a caveolin-3-deficient limb-girdle muscular dystrophy 1C model (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohsawa Y, Fujino M, Okada S, Nishimatsu SI, Rikimaru M, Hayashi S, Nohno T, Sunada Y.
  • 学会等名: International congress of muscle wasting
  • 発表場所: Ascona, Switzerland
• [学会発表] Reprogrammed fibroblasts as a feasible source of cell-based therapy for muscular duystrophy (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohsawa Y, Okada T, Fujii I, Nishimatsu SI, Fujino M, Hayashi S, Rikimaru M, Murakami T, Nohno T, Sunada Y.
  • 学会等名: 15th International Congress of World Muscle Society
  • 発表場所: Kumamoto, Japan
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] 筋ジストロフィーに対する抗myostatin治療薬の開発,厚生労働省精神・神経疾患研究開発費「筋ジストロフィーおよびその関連疾患の分子病態解明、診断法確立と薬物治療の開発に関する研究」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 砂田芳秀、大澤裕、岡田只士、西松伸一郎、石崎雅俊、菅智宏、内野誠、濃野勉、野地澄晴、土田邦博
  • 学会等名: 平成22年度「砂田班」班会議
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-12-03
• [学会発表] Wound-healing MRL-MpJ phenotype improves outcome of dystrophin deficient mdx mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshihide Sunada, et al.
  • 学会等名: XII International Congress on Neuromuscular Diseases
  • 発表場所: Naples, Italy
  • 年月日: 2010-07-21
• [学会発表] 筋ジストロフィーの分子病態 (2010)
  • 著者名/発表者名: 砂田芳秀
  • 学会等名: 第28回日本神経治療学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-07-16
• [学会発表] nNOSはcaveolin-3欠損症の病態を抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 砂田芳秀
  • 学会等名: 第51回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] 線維芽細胞のdirectによる筋ジストロフィーの細胞治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 砂田芳秀、大澤裕、岡田只士、藤野雅広、力丸満惠、林紗織、村上龍文、藤井績
  • 学会等名: 平成21年度厚生労働省精神・神経疾患研究委託費筋ジストロフィー総合班会議
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-01-09
• [学会発表] Reprogrammed fibroblasts are a source of cell therapy for caveolin-3-deficient and laminin α-2-deficient muscular dystrophies (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohsawa Y, Fujii I, Okada T, Nishimatsu SI, Hayashi S, Rikimaru M, Murakami T, Nohno T, Sunada Y.
  • 学会等名: 2010 FASEB Summer Research Conferences : Skeletal Muscle Satellite and Stem Cells
  • 発表場所: Arizona, USA
• [学会発表] 線維芽細胞のdirect reprogrammingによる筋ジストロフィーの細胞治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 砂田芳秀、大澤裕、岡田只士、藤野雅広、力丸満惠、林紗織、村上龍文、藤井績
  • 学会等名: 平成21年度「砂田班」班会議
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] Introduction of wound-healing MRL-MpJ phenotype improves skeletal muscle pathology in mdx mouse (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohsawa Y, Fujino M, Okada T, Kuga A, Hayashi S, Rikimaru M, Sunada Y.
  • 学会等名: 14th International Congress of The World Muscle Society
  • 発表場所: Geneve, Switzerland
  • 年月日: 2009-09-11
• [学会発表] TGF-βタイプIセリンスレオニンキナーゼ受容体阻害剤による筋ジストロフィー治療法の開発(第2報) (2009)
  • 著者名/発表者名: 大澤裕、久我敦、林紗織、力丸満恵、村上龍文、砂田芳秀
  • 学会等名: 第27回日本神経治療学会総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2009-06-11
• [図書] Fifty Years of Neuromuscular Disorder Research after Discovery of Creatine Kinase as a Diagnostic Marker of Muscular Dystrophy-Development and application of anti-myostatin therapy for muscular dystrophy- (2011)
  • 著者名/発表者名: 砂田芳秀
  • 出版者: 医学書院出版サービス,医学書院