リン酸化TDP-43の測定系の確立と免疫電顕による細胞内局在の検討

• 研究課題/領域番号: 21591108
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 藤田 行雄 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (70420172)
• 研究分担者: 岡本 幸市 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00124652)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 筋萎縮性側索硬化症 / TDP-43 / FUS / RNA関連蛋白 / 家族性筋萎縮性側索硬化症 / 遺伝子変異 / 神経病理 / ゴルジ装置 / fused in sarcoma / ALSモデル動物

研究概要

TDP-43およびFUSなどのDNA/RNA関連蛋白に関して研究を施行した.その結果,新規のTARDBP遺伝子変異を見いだし,その臨床病理像の詳細な報告をした.さらにFUS遺伝子変異を有するALSの報告,FUS陽性封入体を有する孤発性ALSの報告,ALSモデル動物の神経細胞変性に関する報告,TDP-43とFUSの関連についてなど広く研究を行い国際誌,国際学会で発表した.

研究成果

• [雑誌論文] Comparison of phosphorylated TDP-43-positive inclusions in oculomotor neurons in patients with non-ALS and ALS disorders (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizuno Y, Fujita Y, Takatama M, Okamoto K
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 315 ページ: 20-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different clinical and neuropathological phenotypes of familial ALS with A315E TARDBP mutation (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita Y, Ikeda M, Yanagisawa T, Senoo Y, Okamoto K
  • 雑誌名: Neurology 巻: 77 ページ: 1427-1431
  • 査読あり
• [雑誌論文] Numerous FUS-positive inclusions in an elderly woman with motor neuron disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita Y, Fujita S, Takatama M, Ikeda M, Okamoto K
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 31 ページ: 170-176
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphological changes of Golgi apparatus in adult rats after facial nerve injuries (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita Y, Watabe K, Ikeda K, Mizuno Y, Okamoto K
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 31 ページ: 42-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peripherin partially localizes in Bunina bodies in amyotrophic lateral sclerosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizuno Y
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 302 ページ: 14-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Japanese ALS6 family with mutation R521C in the FUS/TLS gene : a clinical, pathological and genetic report (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto-Watanabe Y, Watanabe M, Okamoto K, Fujita Y, Jackson M, Ikeda M, Nakazato Y, Ikeda Y, Matsubara E, Kawarabayashi T, Shoji M
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 296 ページ: 59-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathology of protein synthesis and degradation system in ALS (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamoto K, Fujita Y, Mizuno Y
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 30 ページ: 189-193
  • NAID: 10029320578
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of endoplasmic reticulum stress defined by activated unfolded protein response in multiple system atrophy (2010)
  • 著者名/発表者名: Makioka K
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 297 ページ: 60-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation-dependent TDP-43 antibody detects intraneuronal dot-like structures showing morphological characters of granulovacuolar degeneration (2009)
  • 著者名/発表者名: Kadokura A, Yamazaki T, Kakuda S, Lemewre CA, Fujita Y, et al
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 463 ページ: 87-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optineurin in neurodegenerative diseases
  • 著者名/発表者名: Osawa T
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphological changes of Golgi apparatus in adult rats after facial nerve injuries
  • 著者名/発表者名: Fujita Y
  • 雑誌名: Neuropathology (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] Different clinical and neuropathological phenotypes of familial ALS with a novel A315E TARDBP mutation (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita Y, et al
  • 学会等名: 15th congress of the European Federation of Neurological Societies
  • 発表場所: Budapest, Hungary
  • 年月日: 2011-09-11
• [学会発表] 新規のTARDBP遺伝子変異を認めた家族性ALSの1家系-臨床的,神経病理学的検討- (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤田行雄, 他
  • 学会等名: 第52回日本神経病理学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] 運動ニューロン疾患の抗FUS抗体を用いた検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤田行雄, 他
  • 学会等名: 第52回日本神経学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-05-18
• [学会発表] Motor Neuron disease with FUS pathology (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujita Y, et al
  • 学会等名: BRI International Symposium 2010
  • 発表場所: Niigata, Japan
  • 年月日: 2010-11-22
• [学会発表] Motor Neuron disease with FUS pathology (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujita Y
  • 学会等名: Current Understandings and Future Directions for ALS
  • 発表場所: 新潟大学統合脳機能研究センター(新潟)
  • 年月日: 2010-11-22
• [学会発表] FUS pathology in patients with motor neuron disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujita Y, et al
  • 学会等名: XVIIth International Congress of Neuropathology
  • 発表場所: Salzburg, Austria
  • 年月日: 2010-09-12
• [学会発表] FUS pathology in patients with motor neuron disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujita Y
  • 学会等名: 第17回世界神経病理学会
  • 発表場所: オーストリア,ザルツプルグ
  • 年月日: 2010-09-12
• [学会発表] ALS脊髄前角細胞におけるシスタチンCとTDP-43の免疫染色性との関連 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤田行雄
  • 学会等名: 第51回日本神経学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京)
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] 運動ニューロン疾患の抗FUS抗体を用いた検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤田行雄
  • 学会等名: 第51回日本神経病理学会
  • 発表場所: シェーンバッハ・サボー(東京)
  • 年月日: 2010-04-23
• [学会発表] Relationship of alpha-synuclein pathology between epicardium and dorsal vagal nuclei (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujita Y
  • 学会等名: 19th IAGG World Congress of Gerontology and Geriatrics
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2009-07-06
• [学会発表] 多数の好塩基性封入体を認めた高齢発症のMNDの1剖検例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤田行雄
  • 学会等名: 第50回日本神経学会総会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 2009-06-06
• [学会発表] 新たに作製したリン酸化TDP-43抗体を用いたALS剖検例の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤田行雄
  • 学会等名: 第50回日本神経学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-05-22
• [図書] 認知症学(上)-その解明と治療の最新知見-II.基礎編認知症関連分子生物学各論FUS/TLSと前頭側頭葉変性症 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤田行雄, 岡本幸市
  • 出版者: 日本臨牀
• [図書] 認知症学(上)-その解明と治療の最新知見-II.基礎編認知症関連分子生物学各論FUS/TLSと前頭側頭葉変性症 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤田行雄, 岡本幸市
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 日本臨床