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TDP-43の神経細胞核における発現は筋萎縮性側索硬化症の臨床経過に関与する

研究課題

研究課題/領域番号 21591113
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 神経内科学
研究機関大阪大学

研究代表者

隅 寿恵  大阪大学, 医学系・研究科, 助教 (30403059)

研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2011年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード筋萎縮性側索硬化症(ALS) / TDP-43 / 軸索変性 / 上位運動ニューロン / 疾患モデルマウス / 変異SOD1遺伝子(G93A)トランスジェニックマウス / 核外への移行 / TAR DNA-binding protein of 43kDa (TDP-43) / 封入体 / 中心前回 / 核萎縮 / オリゴデンドロサイト / TAR DNA-binding protein of 43kDa(TDP-43) / 細胞核 / 変異SOD1(G93A) / G93Aマウス
研究概要

我々は、弧発性ALS患者の一次運動野における神経細胞質内に形成されるTDP-43陽性封入体と錐体路変性(延髄レベル)との関係を病理学的に解析したところ、TDP-43の細胞内凝集は神経細胞ではなく主にグリア細胞内に認められ、その数と錐体路変性とは明らかな相関を認めなかった。さらに、ALSモデルマウスの脊髄の大型神経細胞における核のTDP-43発現と神経変性の関係を定量的に評価し有意な所見を得た。また脊髄白質においてリン酸化TDP-43の高発現を認め、軸索変性にリン酸化TDP-43が関与する可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて 2012 2011 2010 2009

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (27件)

  • [雑誌論文] ADULT-ONSET MULTIPLE ACYL CoA DEHYDROGENATION DEFICIENCY ASSOCIATED WITH AN ABNORMAL ISOENZYME PATTERN OF SERUM LACTATE DEHYDROGENEASE2012

    • 著者名/発表者名
      Fuminobu Sugai, MClinEpid, Kosuke Baba, Keiko Toyooka, Wen-Chen Lian, Ichizo Nishino, Misaki Yamadera, Hisae Sumi, Harutoshi Fujimura, Yoshiro Nishikawa
    • 雑誌名

      Neuromuscular Disorders

      巻: 22 号: 2 ページ: 159-161

    • DOI

      10.1016/j.nmd.2011.08.004

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neuroaxonal dystrophy in calcium-independent phospholipase A2 beta deficiency results from insufficient remodeling and degeneration of mitochondrial and presynaptic membranes2011

    • 著者名/発表者名
      Beck G, Sugiura Y, Shinzawa K, Kato S, Setou M, Tsujimoto Y, Sakoda S, Sumi-Akamaru H.
    • 雑誌名

      J Neurosci

      巻: 31(31) ページ: 11411-11420

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Insufficient remodeling of membranes of mitochondria and axon terminals causes neuroaxonal dystrophy in calcium-independent phospholipase A2b deficiency.2011

    • 著者名/発表者名
      Beck, G.
    • 雑誌名

      Journal of Neuroscience

      巻: VOL. 31 号: 31 ページ: 11411-11420

    • DOI

      10.1523/jneurosci.0345-11.2011

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The influence of the TDP-43 positive cytoplasmic inclusions upon cells in primary motor area of SALS cases2010

    • 著者名/発表者名
      Yamadera M
    • 雑誌名

      Medical Journal of Osaka University

      巻: 53 ページ: 25-35

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] The influence of the TDP-43 positive cytoplasmic inclusions upon cells in primary motor area of SALS cases2010

    • 著者名/発表者名
      Yamadera M.
    • 雑誌名

      Medical Journal of Osaka University.

      巻: 53 ページ: 1-4

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Calcium-independent phospholipase A_2β欠損に伴うneuroaxonal dystrophyの変性メカニズム2011

    • 著者名/発表者名
      別宮豪一、隅寿恵、杉浦悠紀、新沢康英、辻本賀英、佐古田三郎
    • 学会等名
      第52回日本神経病理学会総会学術研究会
    • 発表場所
      京都テルサ(京都)
    • 年月日
      2011-06-04
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 孤発性ALS一次運動野におけるTDP-43陽性細胞質内封入体の局在と頻度2011

    • 著者名/発表者名
      隅寿恵、山寺みさき、別宮豪一、藤村晴俊、佐古田三郎
    • 学会等名
      第52回日本神経病理学会総会学術研究会
    • 発表場所
      京都テルサ(京都)
    • 年月日
      2011-06-03
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Group VIA phospholipase A2遺伝子欠損マウスにおける軸索末端の変性メカニズム2011

    • 著者名/発表者名
      別宮豪一、隅寿恵、杉浦悠毅、新沢康英、加藤信介、瀬藤光利、辻本賀英、佐古田三郎
    • 学会等名
      第52回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2011-05-18
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 孤発性ALS一次運動野におけるTDP-43陽性細胞質内封入体の局在と頻度2011

    • 著者名/発表者名
      隅寿恵、山寺みさき、別宮豪一、藤村晴俊、加藤信介、佐古田三郎
    • 学会等名
      第52回日本神経病理学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2011-05-18
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Saburo Sakoda Axonal degeneration associated with degenerated membranes of mitochondria in Group VIA phospholipase A2 knockout mice2010

    • 著者名/発表者名
      Hisae Sumi, Koei Shinzawa, Shinsuke Kato, Yoshihide Tsujimoto
    • 学会等名
      XVIIth International Congress of Neuropathology
    • 発表場所
      Salzburg, Austria
    • 年月日
      2010-09-12
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 孤発性ALS症例の腰髄前角細胞核におけるTDP-43の発現と形態学的変化2010

    • 著者名/発表者名
      別宮豪一、隅寿恵、加藤信介、山寺みさき、佐古田三郎
    • 学会等名
      第51回日本神経学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-05-21
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 孤発性ALS一次運動野におけるTDP-43陽性細胞質内封入体の形成に伴う細胞への影響2010

    • 著者名/発表者名
      山寺みさき、隅寿恵、別宮豪一、藤村晴俊、加藤信介、佐古田三郎
    • 学会等名
      第51回日本神経学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-05-21
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] GroupVIA phospholipase A2遺伝子欠損マウスにおけるミトコンドリア変性2010

    • 著者名/発表者名
      隅寿恵、加藤信介、新沢康英、辻本賀英、佐古田三郎
    • 学会等名
      第51回日本神経学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-05-21
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 孤発性ALS症例の腰髄前角細胞核におけるTDP-43の発現と形態学的変化2010

    • 著者名/発表者名
      別宮豪一、隅寿恵、加藤信介、山寺みさき、佐古田三郎
    • 学会等名
      第51回日本神経学会総会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京)
    • 年月日
      2010-05-21
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 孤発性ALS一次運動野におけるTDP-43陽性細胞質内封入体の形成に伴う細胞への影響2010

    • 著者名/発表者名
      山寺みさき、隅寿恵、別宮豪一、藤村晴俊、加藤信介、佐古田三郎
    • 学会等名
      第51回日本神経学会総会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京)
    • 年月日
      2010-05-20
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] GroupVIA phospholipase A2遺伝子欠損マウスにおけるミトコンドリア変性2010

    • 著者名/発表者名
      隅寿恵、加藤信介、新沢康英、辻本賀英、佐古田三郎
    • 学会等名
      第51回日本神経学会総会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京)
    • 年月日
      2010-05-20
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 孤発性ALS一次運動野におけるTDP-43陽性細胞質内封入体の形成に伴う細胞への影響2010

    • 著者名/発表者名
      山寺みさき、隅寿恵、別宮豪一、藤村晴俊、加藤信介、佐古田三郎
    • 学会等名
      第51回日本神経病理学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-04-24
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] GroupVIA phospholipase A2遺伝子欠損マウスにおけるミトコンドリア変性2010

    • 著者名/発表者名
      隅寿恵、加藤信介、新沢康英、辻本賀英、佐古田三郎
    • 学会等名
      第51回日本神経病理学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-04-24
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 孤発性ALS症例の腰髄前角細胞核におけるTDP-43の発現と形態学的変化2010

    • 著者名/発表者名
      別宮豪一、隅寿恵、加藤信介、山寺みさき、佐古田三郎
    • 学会等名
      第51回日本神経病理学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-04-24
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 孤発性ALS症例の腰髄前角細胞核におけるTDP-43の発現と形態学的変化2010

    • 著者名/発表者名
      別宮豪一、隅寿恵、加藤信介、山寺みさき、佐古田三郎
    • 学会等名
      第51回日本神経病理学会総会
    • 発表場所
      シェーンバッハ・サポー(東京)
    • 年月日
      2010-04-23
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 孤発性ALS一次運動野におけるTDP-43陽性細胞質内封入体の形成に伴う細胞への影響2010

    • 著者名/発表者名
      山寺みさき、隅寿恵、別宮豪一、藤村晴俊、加藤信介、佐古田三郎
    • 学会等名
      第51回日本神経病理学会総会
    • 発表場所
      シェーンバッハ・サボー(東京)
    • 年月日
      2010-04-23
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] GroupVIA phospholipase A2遺伝子欠損マウスにおけるミトコンドリア変性2010

    • 著者名/発表者名
      隅寿恵、加藤信介、新沢康英、辻本賀英、佐古田三郎
    • 学会等名
      第51回日本神経病理学会総会
    • 発表場所
      シェーンバッハ・サボー(東京)
    • 年月日
      2010-04-23
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] groupVIA phospholypase A2 beta遺伝子欠損マウスの神経病理学的解析2009

    • 著者名/発表者名
      隅寿恵、加藤信介、新沢康英、辻本賀英、佐古田三郎
    • 学会等名
      日本臨床分子形態学会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2009-09-04
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 神経細胞核におけるTDP-43の発現レベルはALSの臨床経過に関与する2009

    • 著者名/発表者名
      隅寿恵、加藤信介、持丸裕子、藤村晴俊、衛藤昌樹、佐古田三郎
    • 学会等名
      第50回神経病理学会
    • 発表場所
      高松
    • 年月日
      2009-06-05
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] ALS1モデルの神経細胞核におけるTDP-43の発現と形態学的変化2009

    • 著者名/発表者名
      12.別宮豪一、隅寿恵、加藤信介、山寺みさき、佐古田三朗
    • 学会等名
      第50回神経病理学会
    • 発表場所
      高松
    • 年月日
      2009-06-05
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 孤発性筋萎縮性側索硬化症におけるTDP-43陽性グリア封入体2009

    • 著者名/発表者名
      山寺みさき隅寿恵別宮豪一藤村晴俊加藤信介佐古田三郎
    • 学会等名
      第50回神経病理学会高松
    • 発表場所
      高松
    • 年月日
      2009-06-05
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 神経細胞核におけるTDP-43の発現レベルはALSの臨床経過に関与する2009

    • 著者名/発表者名
      隅寿恵, 加藤信介, 持丸裕子, 藤村晴俊, 衛藤昌樹, 佐古田三郎
    • 学会等名
      第50回日本神経病理学会総会学術研究会
    • 発表場所
      サンポートホール高松 (香川)
    • 年月日
      2009-06-05
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] ALS1モデルの神経細胞核におけるTDP-43の発現と形態学的変化2009

    • 著者名/発表者名
      別宮豪一, 隅寿恵, 加藤信介, 山寺みさき, 佐古田三郎
    • 学会等名
      第50回日本神経病理学会総会学術研究会
    • 発表場所
      サンポートホール高松 (香川)
    • 年月日
      2009-06-05
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 孤発性筋萎縮性側索硬化症におけるTDP-43陽性グリア封入体2009

    • 著者名/発表者名
      山寺みさき, 隅寿恵, 別宮豪一, 加藤信介, 藤村晴俊, 佐古田三郎
    • 学会等名
      第50回日本神経病理学会総会学術研究会
    • 発表場所
      サンポートホール高松 (香川)
    • 年月日
      2009-06-05
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 神経細胞核におけるTDP-43の発現レベルはALSの臨床経過に関与する2009

    • 著者名/発表者名
      隅寿恵, 加藤信介, 持丸裕子, 藤村晴俊, 衛藤昌樹, 佐古田三郎
    • 学会等名
      第50回日本神経学会総会
    • 発表場所
      仙台国際センター (仙台)
    • 年月日
      2009-05-22
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] ALS1モデルの神経細胞核におけるTDP-43の発現と形態学的変化2009

    • 著者名/発表者名
      別宮豪一、隅寿恵、加藤信介、山寺みさき、佐古田三朗
    • 学会等名
      第50回神経学会総会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2009-05-21
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] ALS1モデルの神経細胞核におけるTDP-43の発現と形態学的変化2009

    • 著者名/発表者名
      別宮豪一, 隅寿恵, 加藤信介, 山寺みさき, 佐古田三郎
    • 学会等名
      第50回日本神経学会総会
    • 発表場所
      仙台国際センター (仙台)
    • 年月日
      2009-05-20
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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