脂肪組織M1M2マクロファージによるインスリン抵抗性の制御についての研究.

• 研究課題/領域番号: 21591126
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 戸辺 一之 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(医学), 教授 (30251242)
• 研究分担者: 藤坂 志帆 富山大学, 大学病院, 医員 (30512082) ; 小清水 由紀子 (金谷 由紀子 / 小水 由紀子) 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(医学), 助教 (30511828) ; 篠田 晃一郎 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(医学), 助教 (40377312)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2011年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
• キーワード: 肥満 / 脂肪組織 / 炎症 / インスリン抵抗性 / マクロファージ

研究概要

肥満脂肪組織には炎症性のM1マクロファージが著明に増加し、抗炎症性のM2マクロファージの比率が低下することでインスリン感受性が低下する(Diabetes 58 : 2574-2582, 2009)。さらにPPARγ活性化作用を有するアンギオテンシンII受容体拮抗薬、テルミサルタンがマウス脂肪組織のM1/M2マクロファージの極性を変えることによりインスリン感受を改善することを報告した(Endocrinology152 : 1789-1799, 2011)。また肥満脂肪組織の低酸素状態がM1マクロファージの誘導に重要であることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] The Radioprotective 105/MD-1 complex contributes to diet-induced obesity and adipose tissue inflammation (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y., Nakamura T., Ishikawa S., Fujisaka S., Usui I., Tsuneyama K., Ichihara Y., Wada T., Hirata Y., Suganami T., Izaki H., Akira S., Miyake K., Kanayama H., Shimabukuro M., Sata M., Sasaoka T., Ogawa Y., Tobe K., Takatsu K., and Nagai Y
  • 雑誌名: Diabetes
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telmisartan improves insulin resistance and modulates adipose tissue macrophage polarization in high-fat-fed mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujisaka S, Usui I, Kanatani Y, Ikutani M, Takasaki I, Tsuneyama K, Tabuchi Y, Bukhari A, Yamazaki Y, Suzuki H, Senda S, Aminuddin A, Nagai Y, Takatsu K, Kobayashi M, Tobe K
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 152(5) ページ: 1789-99
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deletion of platelet-derived growth factor receptor-βimproves diabetic nephropathy in Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase IIα(Thr286 Asp) transgenic mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H., Usui I., Kato I., Oya T., Kanatani Y., Yamazaki Y., Fujisaka S., Senda S., Ishii Y., Urakaze M., Mahmood A., Takasawa S., Okamoto H., Kobayashi M., Tobe K., Sasahara M
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 54 ページ: 2953-2962
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telmisartan Improves Insulin Resistance and Modulates Adipose Tissue Macrophage Polarization in High-fat-fed Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Shiho Fujisaka
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 152 ページ: 1789-1799
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deletion of platelet-derived growth factor receptor-βimproves diabetic nephropathy in Ca2^+/calmodulin-dependent protein kinase II α (Thr286 Asp) transgenic mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Hikari Suzuki
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 54 ページ: 2953-2962
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory mechanisms for adipose tissue M1 and M2 macrophages in diet-induced obese mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujisaka S, Usui I, Bukhari A, Ikutani M, Oya T, Kanatani Y, Tsuneyama K, Nagai Y, Takatsu K, Urakaze M, Kobayashi M, Tobe K
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 58 ページ: 2574-2582
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effect of IL-8 on insulin action in human adipocytes via MAP kinase pathway (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobashi C, Asamizu S, Ishiki M, Iwata M, Usui I, Yamazaki K, Tobe K, Kobayashi M, Urakaze M
  • 雑誌名: J Inflamm(Lond) 巻: 27 ページ: 6-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment with SRT1720, a SIRT1 activator, ameliorates fatty liver with reduced expression of lipogenic enzymes in MSG mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki Y, Usui I, Kanatani Y, Matsuya Y, Tsuneyama K, Fujisaka S, Bukhari A, Suzuki H, Senda S, Imanishi S, Hirata K, Ishiki M, Hayashi R, Urakaze M, Nemoto H, Kobayashi M, Tobe K
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab 巻: 297
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin II enhances the increase in monocyte chemoattractant protein-1 production induced by tumor necrosis factor-{ alpha} from 3T3-L1 preadipocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Asamizu S, Urakaze M, Kobashi C, Ishiki M, Norel Din AK, Fujisaka S, Kanatani Y, Bukahari A, Senda S, Suzuki H, Yamazaki Y, Iwata M, Usui I, Yamazaki K, Ogawa H, Kobayashi M, Tobe K
  • 雑誌名: J Endocrinol 巻: 202 ページ: 199-205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of diabetic nephropathy in CaM kinase IIalpha(Thr286Asp) transgenic mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Kato I, Usui I, Takasaki I, Tabuchi Y, Oya T, Tsuneyama K, Kawaguchi H, Hiraga K, Takasawa S, Okamoto H, Tobe K, Sasahara M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 379 ページ: 38-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory mechanisms for adipose tissue M1 and M2 macrophages in diet-induced obese mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujisaka S., et al.
  • 雑誌名: Diabetes 58 ページ: 2574-2582
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effect of IL-8 on insulin action in human adipocytes via MAP kinase pathway. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobashi C., et al.
  • 雑誌名: J Inflamm(Lond) 27 ページ: 6-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment with SRT1720, a SIRT1 activator, ameliorates fatty liver with reduced expression of lipogenic enzymes in MSG mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki Y., et al.
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab 297
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin II enhances the increase in monocyte chemoattractant protein-1 production induced by tumor necrosis factor-alpha from 3T3-L1 preadipocytes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Asamizu S., et al.
  • 雑誌名: J Endocrinol 202 ページ: 199-205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of diabetic nephropathy in CaM kinase II alpha(Thr286Asp)transgenic mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H., et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 379 ページ: 38-42
  • 査読あり
• [学会発表] 肥満・メタボリックシンドロームと慢性炎症肥満脂肪組織の低酸素がマクロファージの極性に与える影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 薄井勲
  • 学会等名: 第32回日本肥満学会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] Obesity-induced hypoxia regulates the polarization of adipose tissue macrophages (2011)
  • 著者名/発表者名: Shiho Fujisaka
  • 学会等名: American Diabetes Association's 71^<st> Scientific Sessions
  • 発表場所: San Diego, CA
  • 年月日: 2011-06-26
• [学会発表] Obesity-induced hypoxla regulates the polarization of adipose tissue macrophages (2011)
  • 著者名/発表者名: Shiho Fujisaka
  • 学会等名: American Diabetes Assodation's 71st Scientific Sessions
  • 発表場所: San Diego, CA
  • 年月日: 2011-06-26
• [学会発表] 低酸素環境に対するM1/M2マクロファージの反応性に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤坂志帆
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] インスリン抵抗性のメカニズムと新しい治療戦略脂肪組織マクロファージとインスリン抵抗性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 薄井勲
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] インスリン抵抗性のメカニズムと新しい治療戦略 脂肪組織マクロファージとインスリン抵抗性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 薄井勲
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] 摂食制限とb3アドレナリン受容体作動薬はインスリン受容体基質(IRS)-2欠損マウスのレプチン抵抗性を改善させる (2011)
  • 著者名/発表者名: 仙田聡子
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] 摂食制限とb3アドレナリン受容体作動薬はインスリン受容体気質(IRS)-2欠損マウスのレプチン抵抗性を改善させる (2011)
  • 著者名/発表者名: 仙田聡子
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] 低酸素環境に対するM1/M2マクロファージの反応性に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤坂志帆
  • 学会等名: Advans研究会2010
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2010-12-22
• [学会発表] Regulatory mechanisms for adipose tissue M1 and M2 macrophages in diet-induced obese mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Shiho Fujisaka
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-03-26
• [学会発表] 脂肪組織M1/M2マクロファージとインスリン抵抗性の関連について (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤坂志帆, 薄井勲, アグッサリムブクハリ, 生谷尚士, 金谷由紀子, 山崎夕, 鈴木ひかり, 仙田聡子, 石木学, アミヌディン, 瀧川章子, 浦風雅春, 小林正, 戸邉一之
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] Regulatory mechanisms for adipose tissue M1 and M2 macrophages in diet-induced obese mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujisaka S.
  • 学会等名: 14th International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] 脂肪組織M1/M2マクロファージとインスリン感受性の関連についての検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤坂志帆
  • 学会等名: 第30回日本肥満学会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2009-10-09
• [学会発表] 視床下部インターロイキン10シグナルがインスリン感受性に与える影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 薄井勲
  • 学会等名: 第30回日本肥満学会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2009-10-09
• [学会発表] 脂肪組織の炎症と産科ストレスに関する検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 薄井勲
  • 学会等名: The 6th Annual Scientific Meeting of Insulin Resistance and Metabolic Syndrome Study Group
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-08-01
• [学会発表] Regulatory Mechanisms for adipose tissue M1 and M2 macrophages in diet-induced obese mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Shiho Fujisaka
  • 学会等名: American Diabetes Association 69th Scientific Sessions
  • 発表場所: New Orlens
  • 年月日: 2009-06-05
• [学会発表] インターロイキン10とインスリン感受性調節 (2009)
  • 著者名/発表者名: 薄井勲
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-05-21
• [学会発表] 脂肪組織マクロファージの制御とインスリン感受性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 薄井勲
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2009-04-23
• [学会発表] 脂肪組織M1/M2マクロファージとインスリン感受性の関連に関する検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤坂志帆
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2009-04-23
• [学会発表] Regulatory mechanisms for adipose tissue M1 and M2 macrophages in diet-induced obese mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujisaka S.
  • 学会等名: American Diabetes Association 69th Scientific Sessions
  • 発表場所: New Orleans
• [学会発表] 脂肪組織マクロファージの制御とインスリン感受性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 薄井勲
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術総会(シンポジウム)
  • 発表場所: 前橋
• [学会発表] 脂肪組織M1/M2マクロファージとインスリン感受性の関連に関する検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤坂志帆
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術集会総会
  • 発表場所: 前橋
• [学会発表] 脂肪組織の炎症と酸化ストレスに関する検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 薄井勲
  • 学会等名: The 6th Annual Scientific Meeting of Insulin Resisitance and Metabolic Syndrome Study Group
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 脂肪組織M1/M2マクロファージとインスリン抵抗性の関連について
  • 著者名/発表者名: 藤坂志帆
• [図書] Diabetes Journal (2011)
  • 著者名/発表者名: 薄井勲
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 協和企画
• [図書] 日本臨床 (2011)
  • 著者名/発表者名: 薄井勲
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] ホルモンと臨床 (2011)
  • 著者名/発表者名: 薄井勲
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 医学の世界社
• [図書] The Lipid (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤坂志帆
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 糖尿病学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 薄井勲
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 糖尿病学の進歩2010第44集 (2010)
  • 著者名/発表者名: 薄井勲
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 糖尿病ナビゲーター(第2版) (2010)
  • 著者名/発表者名: 薄井勲
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] Bio Clinica (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤坂志帆
  • 出版者: 北龍館
• [図書] Medicina (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤坂志帆
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 糖尿病学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 薄井勲, 藤坂志帆, 戸邉一之
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 糖尿病学の進歩2010第44集 (2010)
  • 著者名/発表者名: 薄井勲, 戸邉一之
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 糖尿病ナビゲーター(第2版) (2010)
  • 著者名/発表者名: 薄井勲, 戸邉一之
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] Bio Chnica (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤坂志帆, 薄井勲, 戸邉一之
  • 出版者: 北隆館
• [図書] Medicina (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤坂志帆, 浦風雅春, 戸邉一之
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 医学のあゆみ (2009)
  • 著者名/発表者名: 薄井勲
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] カレントテラピー (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤坂志帆
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: ライフメディコム
• [図書] 医学のあゆみ (2009)
  • 著者名/発表者名: 薄井勲、戸辺一之
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] カレントテラピー (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤坂志帆、薄井勲、浦風雅春、戸辺一之
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: ライフメディコム