劇症1型糖尿病と自己免疫性膵炎に認められる膵特異的自己抗体の意義と臨床応用

• 研究課題/領域番号: 21591127
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 遠藤 登代志 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 准教授 (00152017)
• 研究分担者: 小林 哲郎 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 教授 (30113442) ; 金重 勝博 山梨大学, 医学部附属病院, 助教 (20377518) ; 滝澤 壮一 (滝沢 壮一) 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 助教 (80456467)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: エネルギー / 糖質代謝異常 / 1型糖尿病 / 自己免疫性膵炎 / アミラーゼ / 自己抗体 / 劇症1型糖尿 / ELISA / IgG4 / 劇症1型糖尿病

研究概要

劇症1型糖尿病においてAmylaseα-2A(AMY)に対する自己抗体が産生され、これを高感度・高特異的に検出して、本疾患の迅速診断を試みてきた。今回合成ペプチドを作成し、これらを抗原とするELISA系を構築し、さらにAMYをマウスに免疫しその病因を検討した。その結果、AMYのC端側よりに相当する部位のペプチド7を用いた時に、本症をより高感度・高特異的に検出できることが判明した。また、AMY免疫マウスではリンパ球浸潤を伴う膵炎が惹起された。

研究成果

• [雑誌論文] Thyroid-specific gene expression inchondrocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Toyoshi Endo, Tetsuro Kobayashi
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 416 ページ: 227-231
  • 査読あり
• [雑誌論文] Type 1 Diabetes and Interferon Therapy : Anationwide survey in Japan.; the Research Committee on Type 1 Diabetes of the Japan Diabetes Society (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Kawasaki E, Imagawa A, Awata T, Ikegami H, Uchigata Y, Kobayashi T, Shimada A, Nakanishi K, Makino H, Maruyama T, Hanafusa T
  • 雑誌名: Diabetes Care 巻: 34 ページ: 2084-2089
  • 査読あり
• [雑誌論文] RIG-I-and MDA5-Initiated Innate Immunity Linked With Adaptove Immunity Acceleratesβ-Cell Death in Fulminant Type 1Diabetes (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaoru Aida, Yoriko Nishida, Shoichiro Tanaka, Taro Maruyama, Akira Shimada, Takuya Awata, Masako Suzuki, Hiroki Shimura, Soichi Takizawa, Masashi Ichijo, Daiichiro Akiyama, Fumihiko Furuya, Akio Kawaguchi, Masahiro Kaneshige, Jun Itakura, Hideki Fujii, Toyoshi Endo, and Tetsuro Kobayashi
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 60 ページ: 884-889
  • 査読あり
• [雑誌論文] RIG-I- and MDA5-initiated innate immunity linked with adaptive immunity accelerates beta-cell death in fulminant type 1 diabetes (2011)
  • 著者名/発表者名: Aida K
  • 雑誌名: Diabetes 巻: Vol.60(3) ページ: 884-889
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thyroid-specific gene expression in chondrocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Endo T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: Vol.416(3-4) ページ: 227-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Runx2 Deficiency in Mice Causes Decreased Thyroglobulin Expression and Hypothyroidism (2010)
  • 著者名/発表者名: Toyoshi Endo and Tetsuro Kobayashi
  • 雑誌名: Molecular Endocrinology 巻: 24 ページ: 1267-1273
  • 査読あり
• [雑誌論文] Members of the Japan Diabetes Society's Committee on Research on Type 1Diabetes. Serum glycated albumin tohaemoglobin A1C ratio can distinguish fulminant type 1 diabetes mellitus from type2 diabetes mellitus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Koga, Jun Murai, Hiroshi Saito, Soji Kasayama, Akihisa Imagawa, Toshiaki Hanafusa, Tetsuro Kobayashi
  • 雑誌名: Ann Clin Biochem 巻: 47 ページ: 313-317
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liganded thyroid hormone receptor-alpha enhances proliferation of pancreatic beta-cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Furuya F.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 ページ: 24477-24486
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amylase alpha-2A autoantibodies : NovelMarker of Autoimmune Pancreatitis and Fulminant Type 1 Diabetes (2009)
  • 著者名/発表者名: Toyoshi Endo, Soichi Takizawa, Shoichiro Tanaka, Masashi Takahashi, Hideki Fujii, Terumi Kamisawa, and Tetsuro Kobayashi
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 58 ページ: 732-737
  • 査読あり
• [雑誌論文] on behalf of the Japanese Study Group on Type 1 Diabetes Genetics ; Association of Type 1 Diabeteswith Two Loci on 12q13 and 16p13 and the Influence Coexisting Thyroid Autoimmunityin Japanese (2009)
  • 著者名/発表者名: Takuya Awata, Eiji Kawasaki, Shoichiro Tanaka, Hiroshi Ikegami, Taro Maruyama, Akira Shimada, Koji Nakanishi, TetsuroKobayashi, Hiroyuki Iizuka, Miho Uga, Yumiko Kawabata, Yasuhiko Kanazawa, Susumu Kurihara, Masataka Osaki, Shigehiro Katayama
  • 雑誌名: J Clin. Endocrinol. Metab 巻: 94 ページ: 231-235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Japanese Study Group on Type 1 Diabetes Genetics ; Genetic Association between the Interleukin-2 Receptor-αGene and Modeof Onset of Type 1 Diabetes in the Japanese Population (2009)
  • 著者名/発表者名: Eiji Kawasaki, Takuya Awata, HiroshiIkegami, Tetsuro Kobayashi, TaroMaruyama, Koji Nakanishi, Akira Shimada Miho Uga, Susumu Kurihara, Yumiko Kawabata, Shoichiro Tanaka, Yasuhiko Kanazawa, Katsumi Eguchi
  • 雑誌名: J Clin Endocrionl Metab 巻: 94 ページ: 947-952
  • 査読あり
• [学会発表] 日本糖尿病学会1型糖尿病調査研究委員会:劇症1型糖尿病症例における腹部MRI所見についての検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 徳永あゆみ,西尾博,早田敏,今川彰久,下村伊一郎,小林哲郎,花房俊昭
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] 劇症1型糖尿病膵(FT1D)における自然免疫/獲得免疫関連分子の発現 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西田頼子,会田薫,田中昌一郎,丸山太郎,島田朗,粟田卓也,小林哲郎
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会2011
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] 劇症1型糖尿病と緩徐進行1型糖尿病の膵:その異質性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 会田薫,西田頼子,田中昌一郎,丸山太郎,島田朗,栗田卓也,小林哲郎
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] 1型糖尿病の膵病変:劇症1型糖尿病と緩徐進行1型糖尿病の対比から (2010)
  • 著者名/発表者名: 会田薫,西田頼子,田中昌一郎,丸山太郎,島田朗,小林哲郎
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術2010
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] 劇症1型糖尿病における自己抗体認識抗原であるアミラーゼの膵島での発現調節機構および機能の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 青柳美帆,志村浩己,滝澤壮一,高橋昌志,山下さやか,古屋文彦,田中昌一郎,遠藤登代志,小林哲郎
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] 日本糖尿病学会1型糖尿病調査研究委員会.妊娠中発症の劇症1型糖尿病のGA/HbA1c比測定の有用性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 村井潤,古賀正史,斎藤博,笠山宗生,清水一紀,小林哲郎,今川彰久,花房俊昭
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] 抗GAD抗体及びIA-2抗体ともに陽性を示した劇症1型糖尿病の1例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石原千尋,伊藤祐子,金重勝博,志村浩己,太田一保,小林哲郎
  • 学会等名: 第46回日本糖尿病学会関東甲信越地方会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2009-01-24