環境応答遺伝子としてのTFAP2Bのメタボリックシンドローム発症における役割

• 研究課題/領域番号: 21591129
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 前川 聡 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (00209363)
• 連携研究者: 前田 士郎 理化学研究所, 遺伝子多型研究センター, チームリーダー (50314159)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: メタボリックシンドローム / 肥満 / 脂肪組織 / 転写因子 / AP2B / アディポサイトカイン / 遺伝子改変マウス / AP-2β / PKCμ / MCP-1 / Adiponectin / IL-6 / TNFα / アディポネクチン / レプチン / 皮下脂肪組織 / 内臓脂肪組織 / TFAP2B

研究概要

その遺伝子座が糖尿病と関連する転写因子TFAP2B(AP2β)は、摂食により活性化したProtein Kinase C(PKC)μによりリン酸化され、転写活性が増強されること、また、インスリン情報伝達に重要なIRS-1の遺伝子発現をプロモーターレベルで負に制御していること見出した。TFAP2Bは環境要因によりその活性が調節され、アディポカイン発現やインスリン作用を制御していることが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of Mitochondrial Biogenesis by Lipoprotein Lipase in Muscle of Insulin Resistant Offspring of Parents with Type 2 Diabetes (2012)
  • 著者名/発表者名: Morino K, Petersen KF, Sono S, Choi CS, Varman T. Samuel VT, Lin A, Gallo A, Zhao H, Kashiwagi A, Ira J. Goldberg IR, Wang H, , Robert H. Eckel RH, Maegawa H, and Shulman GI
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 61 ページ: 877-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autophagy regulates inflammation in adipocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: YoshizakiT, Kusunoki C, Kondo M, Yasuda M, Kume S, Morino K, Sekine O, Ugi S, Uzu T, Nishio Y, Kashiwagi A, Maegawa H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 417 ページ: 352-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of Mitochondrial Biogenesis by Lipoprotein Lipase in Muscle of Insulin-Resistant Offspring of Parents With Type 2 Diabetes (2012)
  • 著者名/発表者名: Morino K, Maegawa H, et al
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 61 号: 4 ページ: 877-87
  • DOI: 10.2337/db11-1391
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autophagy regulates inflammation in adipocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshizaki T, Maegawa H., et al
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 417 号: 1 ページ: 352-357
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.11.114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Postprandial activation of protein kinase Cμregulates the expression of adipocytokines via the transcription factor AP-2β (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Ugi S, Morino K, Fuke T, Obata T, Yoshizaki T, Nishio Y, Maeda S, Kashiwagi A, Maegawa H.
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 28 ページ: 95-100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Postprandial activation of protein kinase Cμ regulates the expression of adipocytokines via the transcription factor AP-2ss (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Maegawa H, et al
  • 雑誌名: Int J Mol Med. 巻: 28 ページ: 95-100
  • DOI: 10.3892/ijmm.2011.651
  • 査読あり
• [雑誌論文] Postprandial activation of protein kinase CM regulates the expression of adipocytokines via the transcription factor AP-2β. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Maegawa, et al
  • 雑誌名: Int J Mol Med. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between serum soluble TNFα receptors and renal dysfunction in type 2 diabetic patients without proteinuria. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyazawa I, Maegawa H., et al.
  • 雑誌名: Diab Research Clin Pract 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcription factor AP-2β: a negative regulator of IRS-1 gene expression (2010)
  • 著者名/発表者名: Meng X, Kondo M, Morino K, Fuke T, Obata T, Yoshizaki, Ugi S, Nishio Y, Maeda S, Araki E, Kashiwagi A, Maegawa H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 392 ページ: 526-532
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcription factor AP-2βinhibits expression and secretion of leptin, an insulin-sensitizing hormone, in 3T3-L1 adipocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Fuke T, Yoshizaki T, Kondo M, Morino K, Obata T, Ugi S, Nishio Y, Maeda S, Kashiwagi A, Maegawa H.
  • 雑誌名: Int J of Obesity 巻: 34 ページ: 670-678
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relation of the expression of transcriptional factor TFAP2B to that of adipokines in subcutaneous and omental adipose tissues (2010)
  • 著者名/発表者名: Ugi S, Nishio Y, Yamamoto H, Ikeda K, 5 KobayashiM, Tsukada S Kondo S, Morino K, Obata T, Yoshizaki T, Uzu T, Naitoh H, Tani T, Maeda S, Kashiwagi A, and Maegawa H.
  • 雑誌名: Obesity 巻: 18 ページ: 1277-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcription factor AP-2□ inhibits expression and secretion of leptin, an insulin-sensitizing hormone, in 3T3-L1 adipocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Fuke T, Maegawa H, et al.
  • 雑誌名: International Journal of Obesity (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible role of transcriptional factor TFAP2B in regulation of adipokine genes in subcutaneous and omental adipose tissues (2010)
  • 著者名/発表者名: Ugi S, Maegawa H, et al
  • 雑誌名: Obesity (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcription factor AP-2β: a negative regulator of IRS-1 gene expression (2010)
  • 著者名/発表者名: Meng X, Maegawa H, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] Postprandial Activation of Protein Kinase CμRegulates the Expression of Adipocytokines Via Transcription Factor AP-2β (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Ugi S, Morino K, Fuke T, Obata T, Yoshizaki T, Nishio Y, Maeda S, Kashiwagi A, Maegawa H.
  • 学会等名: The Annual meeting of 71st American Diabetes Association
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] The transcription factor AP-2βis a unique regulator of IRS-1 and a candidate gene for insulin resistance (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Meng X, Morino K, Yoshizaki K, Fuke T, Obata T, Ugi S, Nishio Y, Maeda S, Kashiwagi A, and Maegawa H.
  • 学会等名: The Annual meeting of 70th American diabetes association
  • 発表場所: Tanpa, USA
• [学会発表] New Role of Protein Kinase Cμon Adipocytokine Expression in Re-Feeding Condition Via Transcription Factor AP-2β, a Regulator of Adipocytokine Expression (2009)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Maegawa H, Morino K, Yoshizaki T, Fike T, Obata T, Ugi S, Nioshio Y, Maeda S, Kashiwagi A.
  • 学会等名: The Annual meeting of 69th American diabetes association
  • 発表場所: New Olens USA