新規糖尿病性腎症治療標的分子としてのuPARの基礎的・臨床的意義の解明

研究課題

研究課題/領域番号	21591131
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	補助金
応募区分	一般
研究分野	代謝学
研究機関	滋賀医科大学
研究代表者	荒木信一滋賀医科大学, 医学部, 助教 (80378455)
研究期間 (年度)	2009 – 2011
研究課題ステータス	完了 (2011年度)
配分額 *注記	4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円) 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円) 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円) 2009年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード	エネルギー / 糖質代謝異常 / 糖尿病性腎症
研究概要	糖尿病性腎症の新たな治療標的分子としてウロキナーゼ型プラスミノーゲンアクチベーター受容体(uPAR)に着目し研究を行った。(1) 12週間60%高脂肪食負荷uPAR遺伝子欠損マウスでは、体重・血中インスリン・レプチン濃度の低下、腎ファイブロネクチン・4型コラーゲン発現抑制を認めたが、尿中アルブミン排泄量に有意な差を認めなかった。(2) 2型糖尿病患者186名を対象とした観察研究(観察期間:中央値14年)において、血中suPAR濃度高値群で腎・心血管複合イベントの累積発症率は高率であった。以上の結果より、uPARは、糖尿病患者の腎機能悪化に関与する可能性が示唆された。