膵腺房細胞をソースとした膵β細胞再生の分子基盤の解明

• 研究課題/領域番号: 21591137
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 南 幸太郎 神戸大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (80334176)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: エネルギー / 糖代謝異常 / 再生医療 / 膵腺房細胞 / インスリン / 膵β細胞 / 糖尿病 / 細胞内シグナル

研究概要

膵β細胞(インスリン分泌細胞)を人工的に誘導できれば糖尿病の再生医療に繋がる可能性がある。本研究では、ヒト膵外分泌細胞からインスリン分泌細胞が誘導できることを示した。また、膵β細胞がある種の条件下では脱分化-増殖-再分化できる特性を有していること見出した。さらに、膵β細胞は生体内においてもある一定の時期には生理的に非β細胞からも新生することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] PGRN is a key adipokine mediating high-fat diet-induced insulin resistance and obesity through IL-6 in adipose tissue (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsubara T, Kagawa A, Minami K, Hosooka T, Kitazawa S, Takahashi K, Tamori Y, Yokoi N, Watanabe M, Matsuo E, Nishimura O, and Seino S
  • 雑誌名: Cell Metab 巻: 15(1) ページ: 38-50
• [雑誌論文] PGRN is a key adipokine mediating high-fat diet-induced insulin resistance and obesity through IL-6 in adipose tissue (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsubara T, et al
  • 雑誌名: Cell Matab 巻: 15 号: 1 ページ: 38-50
  • DOI: 10.1016/j.cmet.2011.12.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamics of insulin secretion and the clinical implications for obesity and diabetes (2011)
  • 著者名/発表者名: Seino S, Shibasaki T, and Minami K
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 121(6) ページ: 2118-2125
• [雑誌論文] In vitro generation of insulin-secreting cells from human pancreatic exocrine cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Minami K, Doi R, Kawaguchi Y, Nukaya D, Hagiwara Y, Noguchi H, Matsumoto S, and Seino S
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: 2(4) ページ: 271-275
• [雑誌論文] Pancreaticβ-cells are generated by neogenesis from non-β-cells after birth (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Minami K, Tamura K, Iemoto K, Miki T, and Seino S
  • 雑誌名: Biomed Res 巻: 32(2) ページ: 167-174
• [雑誌論文] 膵β細胞の機能分化とインスリン分泌細胞の再生誘導 (2011)
  • 著者名/発表者名: 南幸太郎
  • 雑誌名: 胆と膵 巻: 32(11) ページ: 1219-1225
• [雑誌論文] Pancreatic .BETA.-cells are generated by neogenesis from non-.BETA.-cells after birth (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, et al
  • 雑誌名: Biomedical Research 巻: 32 号: 2 ページ: 167-174
  • DOI: 10.2220/biomedres.32.167
  • NAID: 130004470777
  • ISSN: 0388-6107, 1880-313X
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamics of insulin secretion and the clinical implications for obesity and diabetes (2011)
  • 著者名/発表者名: Seino S, et al
  • 雑誌名: J Clinical Invest 巻: 121(invited review) 号: 6 ページ: 2118-2125
  • DOI: 10.1172/jci45680
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro generation of insulin-secreting cells from human pancreatic exocrine cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Minami K, Doi R, Kawaguchi Y, Nukaya D, Hagiwara Y, Noguchi H, Matsumoto S, Seino S
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: 2(掲載確定 印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tracing pancreatic β-cells by inducible Cre/loxP system. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Minami K, Tamura K, Iemoto K, Miki T, Seino S
  • 雑誌名: Biomed Res 巻: 32(掲載確定 印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tracing phenotypic reversibility of pancreaticβ-cells in vitro (2010)
  • 著者名/発表者名: Minami K, Miyawaki K, Hara M, Yamada S, and Seino S
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: 1(6) ページ: 242-251
• [雑誌論文] Rim2αdetermines docking and priming states in insulin granule exocytosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuda T, Shibasaki T, Minami K, Takahashi H, Mizoguchi A, Uriu Y, Mori Y, Miyazaki J-i, Miki T, and Seino S
  • 雑誌名: Cell Metab 巻: 12(2) ページ: 117-129
• [雑誌論文] Establishment of new clonal pancreaticβ-cell lines(MIN6-K) useful for study of incretin/cAMP signaling (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki M, Minami K, Shibasaki T, Miki T, Miyazaki J-I, and Seino S
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: 1(4) ページ: 137-142
• [雑誌論文] 膵外分泌細胞から新たな膵β細胞の誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 南幸太郎、清野進
  • 雑誌名: Diabetes Frontier 巻: 21(4) ページ: 497-501
• [雑誌論文] 膵外分泌細胞からインスリン分泌細胞の誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 南幸太郎、清野進
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 28(9) ページ: 1368-1372
• [雑誌論文] Establishment of new clonal pancreatic β-cell lines (MIN6-K) useful for study of incretin/cAMP signaling. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki M, Minami K, Shibasaki T, Miki T, Miyazaki J-I, Seino S
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: 1 ページ: 137-142
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rim2α determines docking and priming states in insulin granule exocytosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuda T, Shibasaki T, Minami K, Takahashi H, Mizoguchi A, Uriu Y, Mori Y, Miyazaki J-i, Miki T, Seino S
  • 雑誌名: Cell Metab 巻: 12 ページ: 117-129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tracing phenotypic reversibility of pancreatic β-cells in vitro. (2010)
  • 著者名/発表者名: Minami K, Miyawaki K, Hara M, Yamada S, Seino S
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: 1 ページ: 242-251
  • 査読あり
• [雑誌論文] The pancreatic β-cell signaling : toward better understanding of diabetes and its treatment. (2010)
  • 著者名/発表者名: Seino S, Shibasaki T, Minami K.
  • 雑誌名: Proc Jpn Acad 巻: 86 ページ: 563-577
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mature acinar cells are refractory to carcinoma development by targeted activation of Ras oncogene in adult rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Fukamachi K, Futakuchi M, Alexander DB, Long N, Tamamushi S, Minami K, Seino S, Ohara H, Joh T, Tsuda H
  • 雑誌名: Cancer Sci 101 ページ: 341-346
  • 査読あり
• [雑誌論文] The cAMP sensor Epac2 is a direct target of antidiabetic sulfonylurea drugs (2009)
  • 著者名/発表者名: Zhang C-L, Katoh M, Shibasaki T, Minami K, Sunaga Y, Takahashi H, Yokoi N, Iwasaki M, Miki T, and Seino S
  • 雑誌名: Science 巻: 325(5940) ページ: 607-610
• [雑誌論文] 膵β細胞の特性と再生インスリン分泌細胞に必要な機能 (2009)
  • 著者名/発表者名: 南幸太郎、清野進
  • 雑誌名: 月刊糖尿病 巻: 1(4) ページ: 26-34
• [雑誌論文] The cAMP sensor Epac2 is a direct target of antidiabetic sulfonylurea drugs. (2009)
  • 著者名/発表者名: Zhang C-L, Katoh M, Shibasaki T, Minami K, Sunaga Y, Takahashi H, Yokoi N, Iwasaki M, Miki T, Seino S
  • 雑誌名: Science 325 ページ: 607-610
  • 査読あり
• [雑誌論文] 膵β細胞の特性と再生インスリン分泌細胞に必要な機能 (2009)
  • 著者名/発表者名: 南幸太郎、清野進
  • 雑誌名: 月刊糖尿病 1 ページ: 26-34
• [学会発表] Development of tools for beta cell research : pancreatic beta cell lines and gene-modified animals (2011)
  • 著者名/発表者名: Minami K
  • 学会等名: Beta Cell Workshop 2011 : Programming Beta Cell Development, Impairment and Regeneration
  • 発表場所: Helsinger, Denmark
  • 年月日: 2011-10-24
• [学会発表] Development of tools for beta cell research : pancreatic beta cell lines and gene-modified animals (2011)
  • 著者名/発表者名: Minami K
  • 学会等名: Beta Cell Workshop 2011 : Programming Beta Cell Development, Impairment and Regeneration
  • 発表場所: ヘルジンガー(デンマーク)(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-24
• [学会発表] Pancreatic exocrine-to-endocrine transdifferentiation in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: Minami K
  • 学会等名: Danish-Japanese Workshop "Molecular Diabetology"
  • 発表場所: Copenhagen, Denmark
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] Self-replication is not the only mechanism of maintenance of pancreatic beta-cell mass after birth (2011)
  • 著者名/発表者名: Minami K, Tamura K, Iemoto K, Nakamura K, and Seino S
  • 学会等名: 47th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes
  • 発表場所: Lisbon, Portugal
  • 年月日: 2011-09-13
• [学会発表] Self-replication is not the only mechanism of maintenance of pancreatic beta-cell mass after birth (2011)
  • 著者名/発表者名: Minami K, et al
  • 学会等名: 47th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes
  • 発表場所: リスボン(ポルトガル)
  • 年月日: 2011-09-13
• [学会発表] Elucidation of pancreaticβ-cell fate using inducible Cre/loxP system (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamura K, Minami K, Nakamura K, Iemoto K, and Seino S
  • 学会等名: The 3^<rd> Asian Scientific Meeting of the Asian Association for the Study of Diabetes
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 2011-07-23
• [学会発表] Elucidation of pancreatic β-cell fate using inducible Cre/loxP system (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamura K, et al
  • 学会等名: The 3^<rd> Asian Scientific Meeting of the Asian Associati on for the Study of Diabetes
  • 発表場所: 北京(中国)
  • 年月日: 2011-07-23
• [学会発表] Induction of incretin responsiveness from incretin-unresponsive clonal beta-cells by formation of pseudoislets (2011)
  • 著者名/発表者名: Aini W, et al
  • 学会等名: The 3^<rd> Asian Scientific Meeting of the Asian Association for the Study of Diabetes
  • 発表場所: 北京(中国)
  • 年月日: 2011-07-23
• [学会発表] ヒト膵外分泌細胞からのインスリン分泌細胞の誘導 (2011)
  • 著者名/発表者名: 南幸太郎、糠谷大樹、萩原慶明、清野進
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] 誘導性Cre/loxPシステムを用いた膵β細胞の運命追跡 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田村香楠子、南幸太郎、中村維文、家本啓祐、三木隆司、清野進
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] ヒト膵外分泌細胞からのインスリン分泌細胞の誘導 (2011)
  • 著者名/発表者名: 南幸太郎, 他
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: さっぽろ芸術文化の館(北海道)
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] 誘導性Cre/loxPシステムを用いた膵β細胞の運命追跡 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田村香楠子, 他
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: さっぽろ芸術文化の館(北海道)
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] 新規アディポカインProgranulin (PGRN)の同定とインスリン抵抗性ならびに肥満における役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松原稔哉, 他
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: さっぽろ芸術文化の館(北海道)
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] 膵β細胞のメタボローム解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩崎真宏、南幸太郎、柴崎忠雄、三木隆司、宮崎純一、清野進
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] 膵β細胞のメタボローム解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩崎真宏、南幸太郎、柴崎忠雄、三木隆司、宮崎純一、清野進
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Induction of cAMP responsiveness from cAMP unresponsive β-cells by formation of pseudoislets. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki M, Minami K, Shibasaki T, Miki T, Miyazaki J-I, Seino S.
  • 学会等名: 70th Scientific Sessions, American Diabetes Association
  • 発表場所: 米国オーランド
  • 年月日: 2010-06-26
• [学会発表] Establishment of new clonal pancreaticβ-cell lines(MIN6-K) useful for study of incretin/cAMP signaling (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki M, Minami K, Shibasaki T, Miki T, Miyazaki J-I, and Seino S
  • 学会等名: The 2^<nd> Scientific Meeting of the Asian Association for the Study of Diabetes
  • 発表場所: Okayama, Japan
  • 年月日: 2010-05-28
• [学会発表] Establishment of new clonal pancreatic β-cell lines (MIN6-K) useful for study of incretin/cAMP signaling. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki M, Minami K, Shibasaki T, Miki T, Miyazaki J-I, Seino S.
  • 学会等名: The 2^<nd> Scientific Meeting of the Asian Association for the Study of Diabetes
  • 発表場所: 岡山全日空ホテル(岡山県)
  • 年月日: 2010-05-28
• [学会発表] 膵(R)細胞内代謝とインクレチンによるcAMPシグナルとの相互作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩崎真宏、南幸太郎、柴崎忠雄、中山泰宗、原田和生、馬場健二、三木隆司、宮崎純一、福崎英一郎、清野進
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] インスリン顆粒の開口放出機構におけるRim2αの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 安田貴雄、柴崎忠雄、三木隆司、高橋晴美、宮崎純一、南幸太郎、清野進
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] シンポジウム「膵内分泌機能の再生～移植から再生医療まで～」:分化転換によるインスリン分泌細胞の分化誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 南幸太郎、清野進
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] 分化転換によるインスリン分泌細胞の分化誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 南幸太郎、清野進
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター(岡山県)(招待講演)
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] インスリン顆粒の開口放出機構におけるRim2αの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 安田貴雄、柴崎忠雄、三木隆司、高橋晴美、宮崎純一、南幸太郎、清野進
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター(岡山県)
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] 膵[○!R]細胞内代謝とインクレチンによるcAMPシグナルとの相互作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩崎真宏、南幸太郎、柴崎忠雄、中山泰宗、原田和生、馬場健二、三木隆司、宮崎純一、福崎英一郎、清野進
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター(岡山県)
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] 新規アディポカインProgranulin(PGRN)の同定とインスリン抵抗性ならびに肥満における役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松原稔哉、三田綾子、南幸太郎、田守義和、北澤荘平、渡辺真、松尾英一、西村紀、清野進
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] Tracing phenotypic reversibility of pancreatic beta-cells in vitro (2010)
  • 著者名/発表者名: Minami K, Miyawaki K, Seino S
  • 学会等名: 14th International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] Induction of cAMP responsiveness from cAMP unresponsiveβ-cells by formation of pseudoislets (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki M, Minami K, Shibasaki T, Miki T, Miyazaki J-I, and Seino S
  • 学会等名: 70th Scientific Sessions, American Diabetes Association
  • 発表場所: Orlando, USA
• [学会発表] 膵前駆細胞としてのDBA結合細胞の特性解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 浅野優、石崎勝彦、南幸太郎、清野進
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] 膵外分泌細胞からの膵β細胞再生 (2009)
  • 著者名/発表者名: 南幸太郎
  • 学会等名: 第14回静岡健康・長寿フォーラム
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] 膵外分泌細胞からの膵β細胞再生 (2009)
  • 著者名/発表者名: 南幸太郎
  • 学会等名: 第14回静岡健康・長寿フォーラム
  • 発表場所: 静岡県コンベンションアーツセンター(静岡県)
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] 膵組織前駆細胞の誘導と特性解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 南幸太郎、萩原慶明、浅野優、石崎勝彦、清野進
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-05-23
• [学会発表] 膵組織前駆細胞の誘導と特性解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 南幸太郎、萩原慶明、浅野優、石崎勝彦、清野進
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場,リーガロイヤルホテル大阪(大阪府)
  • 年月日: 2009-05-23
• [学会発表] 膵β細胞メタボローム解析によるインスリン分泌機構の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩崎真宏、南幸太郎、柴崎忠雄、川原類、三木隆司、宮崎純一、福崎英一郎、清野進
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-05-22
• [学会発表] 偽膵島形成によるインクレチン作用の増強 (2009)
  • 著者名/発表者名: 南幸太郎、岩崎真宏、柴崎忠雄、清野進
  • 学会等名: 第3回インクレチン研究会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル(兵庫県)
  • 年月日: 2009-04-25
• [学会発表] 膵腺房細胞における分化転換のシグナリングメカニズム (2009)
  • 著者名/発表者名: 南幸太郎、清野進
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2009-04-23
• [学会発表] 膵腺房細胞における分化転換のシグナリングメカニズム (2009)
  • 著者名/発表者名: 南幸太郎、清野進
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 群馬県民会館,前橋商工会議所(群馬県)
  • 年月日: 2009-04-23
• [図書] 再生膵β細胞ソースとしての膵外分泌細胞の有用性(糖尿病学2010) (2010)
  • 著者名/発表者名: 南幸太郎、清野進
  • 出版者: 診断と治療社
• [備考]
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/phys1/
• [備考]
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/phys1/
• [産業財産権] 血中インスリン抵抗性及び糖尿病マーカープログラニュリン、採血試料中のプログラニュリン濃度の分析方法、及び、インスリン抵抗性を改善及び糖尿病を改善又は抑制する物質のスクリーニング方法 (2010)
  • 発明者名: 清野進、南幸太郎、西村紀、三田綾子、松原稔哉、渡辺真
  • 権利者名: 神戸大学
  • 産業財産権番号: 2010-195871
  • 出願年月日: 2010-09-01