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ヘパリンコファクターIIによる心リモデリングおよびインスリン抵抗性制御機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 21591140
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 代謝学
研究機関徳島大学

研究代表者

粟飯原 賢一  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 講師 (70372711)

研究分担者 赤池 雅史  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (90271080)
岩瀬 俊  徳島大学, 病院, 助教 (10403718)
遠藤 逸朗  徳島大学, 病院, 講師 (10432759)
藤中 雄一  徳島大学, 病院, 講師 (30432751)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードヘパリンコファクターII / トロンビン / 心筋リモデリング / インスリン抵抗性 / メタボリックシンドローム / 2型糖尿病
研究概要

トロンビンの生理的インヒビターであるヘパリンコファクターIIの欠損マウスを用い、アンジオテンシンII過剰負荷モデルの解析をしたところ、左室心筋間質の線維化および左房容積が野生型マウスに比較して増大していた。その成因として、NADPH oxidaseの活性化やTGF-βなどの心筋リモデリングの制御因子発現異常が見いだされた。また合成トロンビン阻害薬のアルガトロバンは、2型糖尿病モデルマウスのインスリン抵抗性を改善させることを明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (41件)

すべて 2012 2011 2010 2009

すべて 雑誌論文 (29件) (うち査読あり 29件) 学会発表 (12件)

  • [雑誌論文] Transforming growth factor-β1 as a common target molecule for development of cardiovascular diseases, renal insufficiency and metabolic syndrome.2011

    • 著者名/発表者名
      Aihara K, Ikeda Y, Yagi S, Akaike M, Matsumoto T
    • 雑誌名

      Cardiol Res Pract

      巻: 2011 ページ: 175381-175381

    • DOI

      10.4061/2011/175381

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Plasma heparin cofactor II activity is inversely associated with left atrial volume and diastolic dysfunction in humans with cardiovascular risk factors2011

    • 著者名/発表者名
      Ise T, Aihara K, Sumitomo-Ueda Y, Yoshida S, Ikeda Y, Yagi S, Iwase T, Yamada H, Akaike M, Sata M, Matsumoto T
    • 雑誌名

      Hypertens Res

      巻: 34 号: 2 ページ: 225-31

    • DOI

      10.1038/hr.2010.211

    • NAID

      10031163157

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ezetimibe Monotherapy Ameliorates Vascular Function in Patients with Hypercholesterolemia Through Decreasing Oxidative Stress2011

    • 著者名/発表者名
      Kurobe H
    • 雑誌名

      Journal of Atherosclerosis and Thrombosis

      巻: 18 号: 12 ページ: 1080-1089

    • DOI

      10.5551/jat.9548

    • NAID

      130004845358

    • ISSN
      1340-3478, 1880-3873
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interactions between CKD and MetS and the Development of CVD2011

    • 著者名/発表者名
      Aihara K, et al
    • 雑誌名

      Cardiol Res Pract

      巻: article ID 878065 ページ: 1-2

    • DOI

      10.4061/2011/878065

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of Low-dose (1mg/day) "Pitavastatin" on Left Ventricular Diastolic Function and Albuminuria in Patients with Hyperlipidemia2011

    • 著者名/発表者名
      赤池雅史
    • 雑誌名

      Am J Cardiol

      巻: 107 号: 11 ページ: 1644-1649

    • DOI

      10.1016/j.amjcard.2011.01.054

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Deferoxamine promotes angiogenesis via the activation of vascular endothelial cell function2011

    • 著者名/発表者名
      Ikeda Y, Tajima S, Yoshida S, Yamano N, Kihira Y, Ishizawa K, Aihara K, Tomita S, Tsuchiya K and Tamaki T
    • 雑誌名

      Atherosclerosis

      巻: 215 号: 2 ページ: 339-347

    • DOI

      10.1016/j.atherosclerosis.2011.01.009

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bosentan improves systemic sclerosis-related peripheral circulation insufficiency.2011

    • 著者名/発表者名
      Yagi S, et al.
    • 雑誌名

      Int J Cardiol.

      巻: 147 ページ: 472-475

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Plasma heparin cofactor II activity is inversely associated with left atrial volume and diastolic dysfunction in humans with cardiovascular risk factors.2011

    • 著者名/発表者名
      Ise T, et al.
    • 雑誌名

      Hypertens Res.

      巻: 34 ページ: 225-231

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activation of peroxisome proliferator-activated receptor α in megakaryocytes reduces platelet-derived growth factor-BB in platelets.2011

    • 著者名/発表者名
      Hashizume S, et al.
    • 雑誌名

      J Atheroscler Thromb.

      巻: 18 ページ: 138-147

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] High plasma aldosterone concentration is a novel risk factor of cognitive impairment in patients with hypertension.2011

    • 著者名/発表者名
      Yagi S, et al.
    • 雑誌名

      Hypertens Res.

      巻: 34 ページ: 74-78

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Heparin cofactor II protects against angiotensin II-induced cardiac remodeling via attenuation of oxidative stress in mice2010

    • 著者名/発表者名
      Sumitomo-Ueda Y, Aihara K, Ise T, Yoshida S, Ikeda Y, Uemoto R, Yagi S, Iwase T, Ishikawa K, Hirata Y, Akaike M, Sata M, Kato S, Matsumoto T
    • 雑誌名

      Hypertension

      巻: 56 号: 3 ページ: 430-6

    • DOI

      10.1161/hypertensionaha.110.152207

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of thrombin action ameliorates insulin resistance in type 2 diabetic db/ db mice2010

    • 著者名/発表者名
      Mihara M, Aihara K, Ikeda Y, Yoshida S, Kinouchi M, Kurahashi K, Fujinaka Y, Akaike M, Matsumoto T
    • 雑誌名

      Endocrinology

      巻: 151 号: 2 ページ: 513-9

    • DOI

      10.1210/en.2009-0661

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transforming growth factor-β1 as a common target molecule for development of cardiovascular diseases, renal insufficiency and metabolic syndrome.2010

    • 著者名/発表者名
      Aihara K, et al.
    • 雑誌名

      Cardiol Res Pract.

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bosentan ameliorated exercise-induced pulmonary arterial hypertension complicated with systemic sclerosis.2010

    • 著者名/発表者名
      Yagi S, et al.
    • 雑誌名

      Intern Med.

      巻: 49 ページ: 2309-2012

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Heparin cofactor II attenuates vascular remodeling in humans and mice2010

    • 著者名/発表者名
      Aihara K
    • 雑誌名

      Circ J.

      巻: 74 ページ: 1518-1523

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Heparin cofactor II protects against angiotensin II-induced cardiac remodeling via attenuation of oxidative stress in mice.2010

    • 著者名/発表者名
      Sumitomo-Ueda, et al.
    • 雑誌名

      Hypertension.

      巻: 56 ページ: 430-436

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dehydroepiandrosterone sulfate is inversely associated with sex-dependent diverse carotid atherosclerosis regardless of endothelial function.2010

    • 著者名/発表者名
      Yoshida S, et al.
    • 雑誌名

      Atherosclerosis.

      巻: 212 ページ: 310-315

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Androgen receptor counteracts Doxorubicin-induced cardiotoxicity in male mice.2010

    • 著者名/発表者名
      Ikeda Y, et al.
    • 雑誌名

      Mol Endocrinol.

      巻: 24 ページ: 1338-1348

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Congenital ventricular aneurysm as an unexpected complication of monomorphic premature ventricular contractions.2010

    • 著者名/発表者名
      Yagi S, et al.
    • 雑誌名

      Intern Med.

      巻: 49 ページ: 907-912

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Endothelial nitric oxide synthase-independent protective action of statin against angiotensin II-induced atrial remodeling via reduced oxidant injury.2010

    • 著者名/発表者名
      Yagi S, et al.
    • 雑誌名

      Hypertension.

      巻: 55 ページ: 918-923

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] eNOS-independent Protective Action of Statin Against Angiotensin II-induced Atrial Remodeling via Reduced Oxidant Injury.2010

    • 著者名/発表者名
      Yagi, S
    • 雑誌名

      Hypertension 55

      ページ: 918-923

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ezetimide ameliorates metabolic disorders and microalbuminuria in patients with hypercholesterolemia.2010

    • 著者名/発表者名
      Yagi, S
    • 雑誌名

      J Atheroscler Thromb 17

      ページ: 173-180

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of Thrombin Action Ameliorates Insulin Resistance in Type 2 Diabetic db/db Mice.2010

    • 著者名/発表者名
      Mihara, M
    • 雑誌名

      Endocrinology 151

      ページ: 513-519

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of hypoxia-inducible factor lalpha in T cells as a negative regulator in development of vascular remodeling.2010

    • 著者名/発表者名
      Kurobe, H
    • 雑誌名

      Arterioscler Thromb Vase Biol. 30

      ページ: 210-217

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Heparin cofactor II as a novel vascular protective factor against atherosclerosis2009

    • 著者名/発表者名
      Aihara K, Azuma H, Akaike M, Sata M, Matsumoto T
    • 雑誌名

      J Atheroscler Thromb

      巻: 16 ページ: 523-31

    • NAID

      10026143124

    • URL

      http://dx.doi.org/10.5551/jat.1552

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Androgen-androgen receptor system protects against angiotensin II-induced vascular remodeling.2009

    • 著者名/発表者名
      Ikeda, Y
    • 雑誌名

      Endocrinology 150

      ページ: 2857-2864

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Decrease in plasma brain natriuretic peptide level in the early phase after the start of carvediolo therapy is a novel predictor of long-term outcome in patients with chronic heart failure.2009

    • 著者名/発表者名
      Fujimura, M
    • 雑誌名

      Acta Cardiol 64

      ページ: 589-595

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Heparin cofactor II as a novel vascular protective factor against atherosclerosis.2009

    • 著者名/発表者名
      Aihara, K
    • 雑誌名

      J Atheroscler Thromb 16

      ページ: 523-531

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Heparin cofactor II is an independent protective factor against peripheral arterial disease in elderly subjects with cardiovascular risk factors.2009

    • 著者名/発表者名
      Aihara, K
    • 雑誌名

      J Atheroscler Thromb 16

      ページ: 127-134

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ヘパリンコファクターIIは耐糖能制御因子である2012

    • 著者名/発表者名
      粟飯原賢一
    • 学会等名
      第85回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(名古屋市)
    • 年月日
      2012-04-19
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] ヘパリンコファククーIIは耐糖能制御因子である2012

    • 著者名/発表者名
      粟飯原賢一
    • 学会等名
      第85回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(名古屋市)
    • 年月日
      2012-04-19
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Heparin cofactor II, a serine protease inhibitor, is a novel regulating factor for glucose metabolism and albuminuria2012

    • 著者名/発表者名
      Ken-ichi Aihara
    • 学会等名
      Keystone Symposia Complications of Diabetes : Mechanisms of Injury and Failure of Repair
    • 発表場所
      Boston Park Plaza & Towers, Boston, Massachusetts, USA
    • 年月日
      2012-03-14
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 心血管ストレスに対するアンドロゲン受容体系の役割2010

    • 著者名/発表者名
      粟飯原賢一
    • 学会等名
      第1回テストステロン研究会
    • 発表場所
      時事通信ホール(東京都)
    • 年月日
      2010-11-28
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] A role of androgen receptor in ischemia-induced tissue damage and angiogenesis in male2010

    • 著者名/発表者名
      吉田守美子, 他
    • 学会等名
      第42回日本動脈硬化学会総会・学術集会
    • 発表場所
      長良川国際会議場(岐阜市)
    • 年月日
      2010-07-16
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] A role of androgen receptor in ischemia-induced tissue damage and angiogenesis in male2010

    • 著者名/発表者名
      粟飯原賢一, 他
    • 学会等名
      日本内科学会第102回四国地方会
    • 発表場所
      徳島県立郷土文化会館(徳島市)
    • 年月日
      2010-05-30
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] アンチエイジング検診とFMD2010

    • 著者名/発表者名
      粟飯原賢一, 他
    • 学会等名
      血管不全研究会 第8回学術集会
    • 発表場所
      日本青年館ホテル(東京都)
    • 年月日
      2010-04-10
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Heparin cofactor II is a novel anticardiac remodeling factor against angiotensin II excess2010

    • 著者名/発表者名
      Yuka Sumitomo-Ueda, Ken-ichi Aihara
    • 学会等名
      17th International Society for Heart Research
    • 発表場所
      Kyoto International Conference Center, Kyoto, Japan
    • 年月日
      2010-03-14
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Influence of lipid profile on endothelial function in subjects with cardiovascular risk factors2009

    • 著者名/発表者名
      粟飯原賢一
    • 学会等名
      第41回日本動脈硬化学会総会・学術集会
    • 発表場所
      海峡メッセ下関(山口県)
    • 年月日
      2009-07-17
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 尿中アルブミンは内臓脂肪蓄積の強力な増悪因子である2009

    • 著者名/発表者名
      粟飯原賢一
    • 学会等名
      第82回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      前橋商工会議所(群馬県)
    • 年月日
      2009-04-24
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 尿中アルブミンは内臓脂肪蓄積の強力な増悪因子である2009

    • 著者名/発表者名
      粟飯原賢一
    • 学会等名
      第82回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      群馬県民会館、前橋商工会議所(前橋市)
    • 年月日
      2009-04-23
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 内臓脂肪増大因子に関する臨床的検討2009

    • 著者名/発表者名
      粟飯原賢一
    • 学会等名
      第106回日本内科学会総会・講演会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京都)
    • 年月日
      2009-04-11
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書 2009 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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