温熱電流同時印加により誘導される新規インスリン作用・インスリン分泌関連分子の同定

• 研究課題/領域番号: 21591145
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 近藤 龍也 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 助教 (70398204)
• 研究分担者: 荒木 栄一 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 教授 (10253733) ; 松村 剛 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (20398192) ; 本島 寛之 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (40398201) ; 水流添 覚 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (50398202)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2009年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: 糖尿病 / HSP72 / インスリン抵抗性 / インスリン分泌 / Hsp72 / 小胞体ストレス / 膵β細胞

研究概要

温熱と微弱電流刺激(MET)によりHSP(heat shock protein)が効率的に増加し、糖尿病モデル動物はヒト2型糖尿病の代謝異常・インスリン抵抗性を改善する。本研究では、インスリン感受性臓器および膵β細胞においてMET刺激後の遺伝子発現変化を検討し、種々の候補遺伝子を同定した。特にターゲットとしてAMPK, Sirt1, PGC-1aなどが重要な遺伝子である事が判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Hyperthermia with Mild Electrical Stimultation Protects Pancreatic b-Cells From Cell Stresses and Apoptosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Sasaki K, Matsuyama R, Morino-Koga S, Adachi H, Suico MA, Kawashima J, Motoshima H, Furukawa N, Kai H, Araki E
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 61(4) ページ: 838-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperthermia With Mild Electrical Stimulation Protects Pancreatic β-Cells From Cell Stresses and Apoptosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Sasaki K, Matsuyama R, Morino-Koga S, Adachi H, Suico MA, Kawashima J, Motoshima H, Furukawa N, Kai H, Araki E
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 61(4) 号: 4 ページ: 838-847
  • DOI: 10.2337/db11-1098
  • NAID: 120005368280
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat shock response regulates insulin sensitivity and glucose homeostasis : pathophysiological impacts and therapeutic potential (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Koga S, Matsuyama R, Miyagawa K, Goto R, Kai H, Araki E
  • 雑誌名: Curr Diabetes Rev 巻: 7(4) ページ: 264-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucose uptake in rat skeletal muscle L6cells is increased by low-intensity electrical current through the activation of the phosphatidylinositol-3-OH kinase(PI-3K)/Akt pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Yano S, Morino-Koga S, Kondo T, Suico MA, Koga T, Shimauchi Y, Matsuyama S, Shuto T, Sato T, Araki E, Kai H
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 115(1) ページ: 94-8
  • NAID: 10029891696
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat shock response regulates insulin sensitivity and glucose homeostasis : pathophysiological impact and therapeutic potential (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Koga S, Matsuyama R, Miyagawa K, Goto R, Kai H, Araki E
  • 雑誌名: Current diabetes reviews 巻: 7(4) ページ: 264-269
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucose Uptake in Rat Skeletal Muscle L6 Cells Is Increased by Low-Intensity Electrical Current Through the Activation of the Phosphatidylinositol-3-OH Kinase (PI-3K) / Akt Pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Yano S, Morino-Koga S, Kondo T, Suico MA, Koga T, Shimauchi Y, Matsuyama S, Shuto T, Sato T, Araki E, Kai H
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 115 号: 1 ページ: 94-98
  • DOI: 10.1254/jphs.10185SC
  • NAID: 130000439929
  • ISSN: 1347-8613, 1347-8648
  • 査読あり
• [雑誌論文] An Acylic Polyisoprenoid Derivative, Geranylgeranylacetone Protects Against Visceral Adiposity and Insulin Resistance in High Fat Fed Mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Adachi H, Kondo T, Ogawa R, Sasaki K, Morino-Koga S, Sakakida M, Kawashima J, Motoshima H, Furukawa N, Tsuruzoe K, Miyamura N, Kai H, Araki E
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab 巻: 29(5)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The phosphoinositide 3-kinase regulatory subunit p85alpha can exert tumor suppressor properties through negative regulation of growth factor signaling (2010)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi CM, Winnay J, Kondo T, Bronson RT, Guimaraes AR, Aleman JO, Luo J, Stephanopoulos G, Weissleder R, Cantley LC, Kahn CR
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 70(13) ページ: 5305-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unique Roles of the p110a Isoform of Phosphoinositide3-kinase in Hepatic Insulin Signaling and Metabolic Regulation (2010)
  • 著者名/発表者名: Rotter, VS., Liu, P., Suzuki, R., Kondo, T., Winnay, J., Tran, TT., Asano, T., Smyth, G., Sajan, MP., Farese, RV., Kahn, CR and Zhao, JJ
  • 雑誌名: Cell Metab 巻: 11(3) ページ: 220-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma renin activity and aldosterone concentration are not altered by the novel calcium channel antagonist, azelnidipine (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo, T., Goto, R., Sonoda, K., Yasuda, T., Ono, K., Takaki, Y., Yatsuda, R., Miyamura, N., and Araki, E
  • 雑誌名: Internal Med 巻: 49(7) ページ: 637-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat Shock Treatment with Mild Electrical Stimulation Safely Reduced Inflammatory Markers in Healthy Male Subjects (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo, T., Sasaki, K., Adachi, H., Nakayama, Y., Hatemura, M., Matsuyama, R., Ts uruzoe, K., Furukawa, N., Motoshima, H., Mori no, S., Yamashita, Y., Miyamura, N., Kai, H. and Araki, E
  • 雑誌名: Obesity Res. Clin. Pract 巻: 4(2)
  • NAID: 120003184552
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of ectopic adrenocorticotropic hormoneproducing pancreatic neuroendocrine tumor with multiple liver metastases (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo, T., Matsuyama, R., Ashihara, H., Matsuo, Y., Sasaki, K., Goto, R., Ono, K., T akaki, Y., Honda, Y., Iyama, K., Kawashima, J., Motoshima, H., Tsuruzoe, K., Miyamura, N. and Araki, E
  • 雑誌名: Endocrine J 巻: 57(3) ページ: 229-236
  • 査読あり
• [雑誌論文] An Acylic Polyisoprenoid Derivative, Geranylgeranylacetone Protects Against Visceral Adiposity and Insulin Resistance in High Fat Fed Mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Hironori Adachi, Tatsuya Kondo, K. Tsuruzoe, H Motoshima, E Araki, et al
  • 雑誌名: American Journal of Physiology.Endocrinology and Metabolism. 巻: 29(5) ページ: 764-771
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat Shock Treatment with Mild Electrical Stimulation Safely Reduced Inflammatory Markers in Healthy Male Subjects (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo, T., Sasaki, K., Adachi, H., Nakayama, Y., Hatemura, M., Matsuyama, R., Tsuruzoe, K., Furukawa, N., Motoshima, H., Morino, S., Yamashita, Y., Miyamura, N., Kai, H., Araki, E.
  • 雑誌名: Obesity Research and Clinical Practice (In press)
  • NAID: 120003184552
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of primary thyroid squamous cell cancer : transformation from benign tumour associated with chronic thyroiditis? (2009)
  • 著者名/発表者名: Kondo, T., Matsuyoshi, A., Matsuyoshi, H., Goto, R., Ono, K., Honda, Y., Iyama, K., Tsu ruzoe, K., Miyamura, N. and Araki, E
  • 雑誌名: BMJ Case Reports 巻: 2009 ページ: bcr1020081137-bcr1020081137
  • DOI: 10.1136/bcr.10.2008.1137
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel combination of mild electrical stimulation and hyperthermia : general concepts and applications (2009)
  • 著者名/発表者名: Kai, H., Suico, MA., Morino, S., Kondo, T., Oba, M., Noguchi, M., Shuto, T., and Araki, E
  • 雑誌名: Int J Hyperthermia 巻: 25(8) ページ: 655-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel combination of mild electrical stimulation and hyperthermia : general concepts and applications (2009)
  • 著者名/発表者名: Kai H, Suico MA, Morino S, Kondo T, Oba M, Noguchi M, Shuto T, Araki E.
  • 雑誌名: Int J Hyperthermia 25(8) ページ: 655-660
  • 査読あり
• [学会発表] Activation of HSR Improves Metabolic Profiles in Diabetic Mice and Humans (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Matsuyama R, Miyagawa K, Goto R, Araki E
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Santa Fe, USA
• [学会発表] 熱ショック応答経路活性化による糖代謝異常関連疾患へのアプローチ (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤龍也、荒木栄一
  • 学会等名: 第15回日本病態栄養学会年次学術集会
  • 発表場所: 京都、国立京都国際会館
• [学会発表] Activation of Heat Shock Response Reduces Visceral Adiposity, Improves Insulin Resistance and Inflammatory Markers in Male Subjects with Metabolic Syndrome and Type 2 Diabetes (2011)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya Kondo, Rina Matsuyama, Saori Koga, Katsutoshi Miyagawa, Rieko Goto, Mary Ann Suico, Junji Kawashima, Hiroyuki Motoshima, Noboru Furukawa, Kaku Tsuruzoe, Hirofumi Kai, Eiichi Araki
  • 学会等名: ENDO 2011 (American Endocrine Society Meeting)
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] Activation of Heat Shock Response Improves Metabolic Profiles in Male Subjects with Metabolic Syndrome and Type2Diabetes (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Matsuyama R, Miyagawa K, Goto R, Kawashima J, Motoshima H, Furukawa N, Kai H, Araki E
  • 学会等名: 16th Japan-Korea Symposium on Diabetes Mellitus
  • 発表場所: Tokyo, Hilton Tokyo Bay Hotel, Japan
• [学会発表] シンポジウム「慢性炎症と糖代謝異常」熱ショック応答経路とインスリン抵抗性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤龍也、松山利奈、宮川克俊、後藤理英子、本島寛之、河島淳司、古川昇、水流添覚、荒木栄一
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会学術総会
  • 発表場所: 札幌、ロイトン札幌
• [学会発表] 原発性アルドステロン症自験44例における耐糖能異常の頻度と特徴 (2011)
  • 著者名/発表者名: 後藤理英子、河島淳司、近藤龍也、水流添覚、下田誠也、宮村信博、荒木栄一
  • 学会等名: 第20回臨床内分泌Update
  • 発表場所: 札幌、札幌コンベンションセンター
• [学会発表] Heat Treatment with Mild Electrical Stimulation Reduces Visceral Adiposity and Improves Insulin Resistance and Inflammatory Markers in Male Subjects with Metabolic Syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya Kondo
  • 学会等名: American Diabetes Association Scientific Sessions
  • 発表場所: Orlando, USA orange county convention center
  • 年月日: 2010-06-25
• [学会発表] 熱ショック応答経路(HSR)活性化によるメタボリックシンドローム治療成績 (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤龍也、松山利奈、後藤理英子、宮川克俊、河島淳司、本島寛之、西川武志、荒木栄一
  • 学会等名: 第48回日本糖尿病学会九州地方会
  • 発表場所: 別府、ビーコンプラザ
• [学会発表] ミニシンポジウム「体質改善を主眼においた最新の生活習慣病治療法開発」熱ショック応答経路(HSR)活性化による生活習慣病治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤龍也、松山利奈、後藤理英子、宮川克俊、河島淳司、本島寛之、西川武志、荒木栄一
  • 学会等名: 第60回日本体質医学会総会
  • 発表場所: 熊本、熊本パレア
• [学会発表] タボリックシンドロームに対する熱ショック応答経路(HSR)活性化療法の臨床応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤龍也、松山利奈、後藤理英子、宮川克俊、河島淳司、本島寛之、西川武志、荒木栄一
  • 学会等名: 第31回日本肥満学会
  • 発表場所: 群馬、前橋テルサ
• [学会発表] Induction of HSP72, a Potential Novel Therapeutic Approach For Metabolic Syndrome and Type2Diabetes (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Matsuyama R, Sasaki K, Morino-Koga S, Suico MA, Kawashima J, Motoshima H, Furukawa N, Tsuruzoe K, Miyamura N, Kai H, Araki E
  • 学会等名: 46th EASD Annual Meeting 20～ 24 Sept
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
• [学会発表] メタボリックシンドロームに対する温熱・電流同時印加療法(MET)の内臓脂肪減少・代謝改善・慢性炎症マーカー低下効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤龍也、佐々木一成、松山利奈、水流添覚、古川昇、本島寛之、河島淳司、古賀沙緒里、甲斐広文、荒木栄一
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山、岡山コンベンションセンター
• [学会発表] 糖代謝改善をもたらす分子シャペロンHsp72制御療法の臨床応用を目指して (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤龍也、佐々木一成、松山利奈、水流添覚、本島寛、古賀沙緒里、甲斐広文、荒木栄一
  • 学会等名: 第107回日本内科学会総会
  • 発表場所: 東京、東京国際フォーラ
• [学会発表] HSP72誘導によるインスリン抵抗性改善効果とその機序解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤龍也, 佐々木一成, 他
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会年次学術総会
  • 発表場所: 前橋市群馬県民会館
  • 年月日: 2009-04-23
• [学会発表] 小胞体ストレス関連分子CHOPの発現制御によるインスリン抵抗性改善作用の検証 (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤龍也、足立博紀、小川れい、佐々木一成、古川昇、本島寛之、河島淳司、水流添覚、高野優、榊田典治、荒木栄一
  • 学会等名: 第47回日本糖尿病学会九州地方会
  • 発表場所: 福岡、リーガロイヤルホテル小倉
• [学会発表] Knockdown of CHOP, an Inducer of Cellular Apoptosis upon Exesssive Endoplasmic Reticulum Stress, in Liver Ameliorates Insulin Resistance and Glucose Homeostasis in Mice Model of Type2Diabetes (2009)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Adachi H, Ogawa R, Sasaki K, Tsuruzoe K, Furukawa N, Motoshima H, Sakakida M, Araki E
  • 学会等名: 45th EASD Annual Meeting
  • 発表場所: Vienna, Austria
• [学会発表] 分子シャペロンHsp72の発現制御による肥満糖尿病への治療応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤龍也、佐々木一成、足立博紀、森野沙緒里、甲斐広文、荒木栄一
  • 学会等名: 第59回日本体質医学会総会
  • 発表場所: 東京、学士会館
• [学会発表] Araki E (2009)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Adachi H, Ogawa R, Sasaki K, Tsuruzoe K, Furukawa N, Motoshima H, Sakakida M
  • 学会等名: 69th American Diabetes Association Scientific Sessions
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] アポトーシス誘導転写因子CHOPの発現制御によるインスリン抵抗性改善効果の検証 (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤龍也、足立博紀、小川れい、佐々木一成、古川昇、本島寛之、河島淳司、水流添覚、高野優、榊田典治、荒木栄一
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪、大阪国際会議場
• [学会発表] 公募シンポジウム「インスリンシグナルの破綻と糖尿病」HSP72誘導によるインスリン抵抗性改善効果とその機序解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤龍也、佐々木一成、足立博紀、森野沙緒里、甲斐広文、荒木栄一
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会年次学術総会
  • 発表場所: 群馬、前橋商工会議所
• [学会発表] 温熱電流同時印加療法の開発とメタボリックシンドローム治療への応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 荒木栄一、近藤龍也、森野沙緒里、甲斐広文
  • 学会等名: 第46回臨床分子医学会
  • 発表場所: 東京、東京国際フォーラム
• [図書] 日本体質医学会雑誌、「熱ショック応答経路(HSR)活性化による生活習慣病治療」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤龍也
  • 出版者: 日本体質医学会編
• [図書] 日本体質医学会雑誌、「温熱と電流同時印加療法によるインスリン抵抗性の改善作用について」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 荒木栄一, 近藤龍也, 佐々木一成, 古賀(森野)沙緒里, 甲斐広文
  • 出版者: 日本体質医学会編
• [図書] Diabetes Frontier.「熱ストレスとインスリン抵抗性.」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤龍也, 古賀佐緒里, 甲斐広文, 荒木栄一
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] BIO Clinica.「温熱電流同時印加療法.」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤龍也, 佐々木一成, 古賀(森野)沙緒里, 松山利奈, 甲斐広文, 荒木栄一
  • 出版者: 北龍館・ニューサイエンス社
• [図書] Diabetes Frontier, 細胞レベルにおけるストレス反応と糖尿病 (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤龍也、古賀沙緒里、甲斐広文、荒木栄一
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 【炎症と動脈硬化】肥満、インスリン抵抗性と炎症.動脈硬化予防 (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤龍也, 佐々木一成, 松山利奈, 荒木栄一
  • 出版者: メジカルビュー社
• [図書] アンチ・エイジング医学、【代替医療を科学する】「温熱療法と微弱パルス電流療法」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 甲斐広文, 森野沙緒里, 近藤龍也, 荒木栄一
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] Diabetes Frontier.【肥満治療の最前線】内臓脂肪に対する温熱微弱電流併用療法の効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤龍也, 森野沙緒里, 甲斐広文, 荒木栄一
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 内分泌・糖尿病科【糖尿病網膜症の成因と治療最近の知見】糖尿病網膜症とインスリンシグナル内分泌・糖尿病科 (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤龍也
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 「内蔵脂肪に対する温熱微弱電流併用療法の効果」Diabetes Frontier Vol.20 (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤龍也, 森野沙緒里, 甲斐広文, 荒木栄一
  • 総ページ数: 376
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [備考]
  • URL: http://www2.kuh.kumamoto-u.ac.jp/met/