肝臓の糖産生制御における転写共役因子CITED2の役割の解明

• 研究課題/領域番号: 21591155
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 独立行政法人国立国際医療研究センター
• 研究代表者: 松本 道宏 独立行政法人国立国際医療研究センター, 研究所・糖尿病研究センター・分子代謝制御研究部, 部長 (90467663)
• 研究分担者: 稲垣 健二郎 国立国際医療センター, 研究所・臨床薬理研究部, 室長 (80533736)
• 研究協力者: 酒井 真志人 ; 辻村 知子 ; 曹 永恒
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: CITED2 / 遺伝子転写 / 糖尿病 / インスリン / グルカゴン / 肝糖産生 / ノックアウトマウス

研究概要

CITED2が血糖値の調節に重要なホルモンであるグルカゴン・インスリンのシグナルを受け取り、転写共役因子PGC-1αのアセチル化・活性へと変換することで、肝臓からのブドウ糖の産生を調節し、正常な血糖値の維持に寄与していることを明らかにした。また、CITED2のタンパク量の増加が糖尿病の高血糖の病因の一つであることを見出し、CITED2の作用の抑制が高血糖の治療に繋がることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] CITED2 links hormonal signaling to PGC-1αacetylation in the regulation of gluconeogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai M, Matsumoto M, Tujimura T, Yongheng C, Inagaki K, Kasuga M., 他8名
  • 雑誌名: Nat Med 巻: 18(4) 号: 4 ページ: 612-7
  • DOI: 10.1038/nm.2691
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endoplasmic reticulum stress inhibits STAT3-dependent suppression of hepatic gluconeogenesis via dephosphorylation and deacetylation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Yamada T, Matsumoto M, Kasuga M, Inoue H., 他9名
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 61 号: 1 ページ: 61-73
  • DOI: 10.2337/db10-1684
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endoplasmic Reticulum Stress Inhibits STAT3-Dependent Suppression of Hepatic Gluconeogenesis via Dephosphorylation and Deacetylation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Yamada T, Matsumoto M, Kido Y, Hosooka T, Asahara S, Matsuda T, Ota T, Watanabe H, Sai Y, Miyamoto K, Kaneko S, Kasuga M, Inoue H
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 61 ページ: 61-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of KLF15 in adipocytes of mice results in down-regulation of SCD1 expression in adipocytes and consequent enhancement of glucose-induced insulin secretion (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagare T, Sakaue H, et al
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: Vol.286 号: 43 ページ: 37458-37469
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.242651
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ablation of TSC2 enhances insulin secretion by increasing the number of mitochondria through activation of mTORC1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Koyanagi M, Asahara S, Matsuda T, Hashimoto N, Shigeyama Y, Shibutani Y, Kanno A, Fuchita M, Mikami T, Matsumoto M, Kasuga M, Kido Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6
  • URL: http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0023238
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of KLF15 in adipocytes of mice results in down-regulation of SCD1 expression in adipocytes and consequent enhancement of glucose-induced insulin secretion (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagare T, Sakaue H, Matsumoto M, Cao Y, Inagaki K, Sakai M, Takashima Y, Nakamura K, Mori T, Okada Y, Matsuki Y, Watanabe E, Ikeda K, Taguchi R, Kamimura N, Ohta S, Hiramatsu R, Kasuga M
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 37458-37469
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ablation of TSC2 Enhances Insulin Secretion by Increasing the Number of Mitochondria through Activation of mTORC1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Koyanagi M, Asahara S, Matsuda T, Hashimoto N, Shigeyama Y, Shibutani Y, Kanno A, Fuchita M, Mikami T, Hosooka T, Inoue H, Matsumoto M, Koike M, Uchiyama Y, Noda T, Seino S, Kasuga M, Kido Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] HDACs confer glucagon responsiveness to FoxO for gluconeogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsunaoto M
  • 雑誌名: Diabetology International 巻: 2 ページ: 109-111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ablation of C/EBP alleviates ER stress and pancreatic β cell failure through the GRP78 chaperone in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuda T, 他
  • 雑誌名: Journal of Clinical Investigation 巻: 120 ページ: 115-126
  • 査読あり
• [雑誌論文] PDK1/FoxO1 pathway in POMC neurons regulates Pomc expression and food intake. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iskandar K, 他
  • 雑誌名: Am J physiol Endocrinol Metab. 巻: 298
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ablation of C/EBP alleviates ER stress and pancreatic β cell failure through the GRP78 chaperone in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuda T, 他
  • 雑誌名: Journal of Clinical Investigation 120 ページ: 115-126
  • 査読あり
• [雑誌論文] Foxo1 links hyperglycemia to LDL oxidation and endothelial nitric oxide synthase dysfunction in vascular endothelial cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka J, 他
  • 雑誌名: Diabetes 58 ページ: 2344-54
  • 査読あり
• [学会発表] CITED2はホルモン応答性にPGC-1αのアセチル化を調節し、肝糖産生を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 酒井真志人
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-05-19
• [学会発表] CITED2はホルモン応答性にPGC-1αのアセチル化を調節し、肝糖産生を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 酒井真志人
  • 学会等名: 第49回日本臨床分子医学会学術総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-04-13
• [学会発表] CITED2 links hormonal signals to PGC-1αacetylation for regulating fasting gluconeogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto M
  • 学会等名: Keystone Symposia, Pathogenesis of Diabetes : Emerging Insights into Molecular Mechanisms
  • 発表場所: Santa Fe, New Mexico, USA
  • 年月日: 2012-02-01
• [学会発表] CITED2 links hormonal signals to PGC-1α acetylation for regulating fasting gluconeogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto M, Sakai M, Kasuga M
  • 学会等名: Keystone Symposia, Pathogenesis of Diabetes : Emerging Insights into Molecular Mechanisms
  • 発表場所: Santa Fe, New Mexico, USA
  • 年月日: 2012-02-01
• [学会発表] 糖尿病の薬物療法-現況と今後の展望 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本道宏
  • 学会等名: 第20回国際医療協力シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-18
• [学会発表] CITED2はホルモン応答性にPGC-1αのアセチル化を調節し、肝糖産生を制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 酒井真志人
  • 学会等名: 第32回日本肥満学会
  • 発表場所: 兵庫県淡路市
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] CITED2はホルモン応答性にPGC-1αのアセチル化を調節し、肝糖産生を制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 酒井真志人, 松本道宏, 辻村知子, 曹永恒, 稲垣健二郎, 細岡哲也, 井上啓, 春日雅人
  • 学会等名: 第32回日本肥満学会
  • 発表場所: 淡路
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] 脂肪細胞における転写因子KLF15の過剰発現はSCD1発現を抑制し、インスリン分泌を増加させる (2011)
  • 著者名/発表者名: 永礼智基, 阪上浩, 松本道宏, 曹永恒, 酒井真志人, 稲垣健二郎, 松木泰, 渡辺英二郎, 池田和貴, 田口良, 上村尚美, 太田成男, 平松隆司, 春日雅人
  • 学会等名: 第32回日本肥満学会
  • 発表場所: 淡路
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] CITED2 links hormonal signals to PGC-1αacetylation for regulating fasting gluconeogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakai M
  • 学会等名: 47th EASD Annual Meeting
  • 発表場所: Lisbon, Portugal
  • 年月日: 2011-09-13
• [学会発表] CITED2 links hormonal signals to PGC-1α acetylation for regulating fasting gluconeogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakai M, Matsumoto M, Kasuga M
  • 学会等名: 47th EASD Annual Meeting
  • 発表場所: Lisbon, Portugal
  • 年月日: 2011-09-13
• [学会発表] 肝臓におけるエネルギー代謝調節-肝糖産生と脂肪肝を中心に- (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本道宏
  • 学会等名: 第5回神戸生活習慣病研究会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-07-23
• [学会発表] 転写共役因子CITED2はPGC-1αの活性調節を介して肝糖代謝を制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 酒井真志人, 松本道宏, 辻村知子, 曹永恒, 稲垣健二郎, 細岡哲也, 井上啓, 春日雅人
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会若手研究奨励賞審査講演
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] 小胞体ストレスは、アセチル化抑制を介して、STAT3依存性の肝糖新生系酵素遺伝子発現抑制を阻害する (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村久美, 井上啓, 松本道宏, 春日雅人
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] 転写共役因子CITED2による肝臓の糖代謝制御機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本道宏
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-04-21
• [学会発表] 転写共役因子CITED2による肝臓の糖代謝制御機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 酒井真志人, 松本道宏, 他
  • 学会等名: 第5回炎症・脂質代謝・メタボリサーチフォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-02-12
• [学会発表] 遺伝子転写による肝代謝調節機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本道宏
  • 学会等名: 「食」による生活習慣病予防医学の展開
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2011-02-03
• [学会発表] 転写共役因子CITED2はPGC-1αの活性調節を介して肝糖代謝を制御する (2010)
  • 著者名/発表者名: 酒井真志人, 松本道宏, 他
  • 学会等名: 第22回分子糖尿病学シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-12-04
• [学会発表] Cited2 Regulates Hepatic Gluconeogenesis by Controlling PGC-1αActivity (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakai M
  • 学会等名: 11th International Symposium on Insulin Receptor AND Insulin Action
  • 発表場所: Naples, Italy
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] Cited2 Regulates Hepatic Gluconeogenesis by Controlling PGC-1α Activity. (2010)
  • 著者名/発表者名: 酒井真志人, 松本道宏, 春日雅人
  • 学会等名: 11th International Symposium on Insulin Receptor and Insulin Action
  • 発表場所: ナポリ、イタリア
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] The Transcriptional Coactivator Cited2 Regulates Hepatic Gluco-neogenesis by Controlling PGC-1α Activity. (2010)
  • 著者名/発表者名: 松本道宏, 酒井真志人, 春目雅人
  • 学会等名: The 6th Scientific Meeting of APDO Study Group
  • 発表場所: シンガポール
  • 年月日: 2010-08-27
• [学会発表] The transcriptional Coactivator Cited2 regulates hepatic gluconeogenesis by controlling PGC-1αactivity (2010)
  • 著者名/発表者名: 松本道宏
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会シンポジウム
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-05-28
• [学会発表] The transcriptional Coactivator Cited2 regulates hepatic gluconeo-genesis by controlling PGC-α activity. (2010)
  • 著者名/発表者名: 松本道宏, 酒井真志人, 春日雅人
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会シンポジウム
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-05-28
• [学会発表] 転写共役因子CITED2はPGC-1αの活性調節を介して肝糖産生を制御する (2010)
  • 著者名/発表者名: 酒井真志人, 松本道宏, 他
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会シンポジウム
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] 転写共役因子CITED2はPGC-1αの活性調節を介して肝糖代謝を制御する (2010)
  • 著者名/発表者名: 酒井真志人, 松本道宏, 他
  • 学会等名: 第47回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-04-11
• [図書] 糖尿病学イラストレイテッド,糖代謝における肝臓の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松本道宏
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 糖尿病学イラストレイテッド.糖代謝における肝臓の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 春日雅人, 松本道宏, 他
  • 総ページ数: 308
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 糖代謝調節の分子機構(総論),糖尿病ナビゲーター第2版 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松本道宏,春日雅人
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 糖尿病ナビゲーター(第2版)糖代謝調節の分子機構(総論) (2010)
  • 著者名/発表者名: 松本道宏、春日雅人
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [備考]
  • URL: http://www.ncgm.go.jp/rese/top/j/news/news0028.html
• [備考]
  • URL: http://www.ncgm.go.jp/rese/top/j/news/news0028.html