「細胞外pHをセンスするG蛋白共役型受容体」を介した骨・関節の代謝調節機構の解析

• 研究課題/領域番号: 21591157
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 明治大学 (2011); 群馬大学 (2009-2010)
• 研究代表者: 戸村 秀明 明治大学, 農学部, 准教授 (70217553)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: シグナル伝達 / 骨 / プロトン / G蛋白共役型受容体 / 生理活性 / Gタンパク共役受容体 / プロトン感知性GPCR / 炎症性サイトカイン / マウスマクロファージ / LPS / TDAG8 / cAMP

研究概要

細胞外pHの低下は、骨・関節機能に多大な影響を及ぼすことが知られている。関節炎・リウマチなどの炎症部位では細胞外pHが低下しており、これらの病態の進展に影響を及ぼしていると予想される。本研究では、これら病態の進展に大きな役割を果たすマクロファージの炎症応答に細胞外pHをセンスするG蛋白共役型受容体が関与することを示した。この成果は今後、上記病態の進展に対して新たな視点からの知識を提供するものである。

研究成果

• [雑誌論文] An orally active lysophosphatidic acid receptor antagonist attenuates panereatic cancer invasion and metastasis in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Komachi M
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: (印刷中) 号: 6 ページ: 1099-1104
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02246.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of proton-sensing receptor TDAG8 in the anti-inflammatory actions of dexamethasone in peritoneal macrophages (2011)
  • 著者名/発表者名: He, XD., Tobo, M., Mogi, C., Nakakura, T., Komachi, M., Murata, N., Takano, M., Tomura, H., Sato, K. & Okajima, F
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 415 ページ: 627-631
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular acidification induces connective tissue growth factor production through proton-sensing receptor OGR1 in human airway smooth muscle cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki, S., Ishizuka, T., Yamada, T., Kamide, Y., Hisada, T., Ichimonji, I., Aoki, H., Yatomi, M., Komachi, M., Tsurumaki, H., Ono, A., Koga, Y., Dobashi, K., Mogi, C., Sato, K., Tomura, H., Mori, M. & Okajima, F.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 413 ページ: 499-503
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constituitively active heat shock factor 1 enhances glucose-driven insulin secretion (2011)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama, T., Tomono, S., Utsugii, T., Ohyama, Y., Nakamura, T., Tomura, H., Kawazu, S., Okajima, F. & Kurabayashi, M.
  • 雑誌名: Metabolism 巻: 60 ページ: 789-798
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lysophosphatidic Acid Inhibits CC Chemokine Ligand 5/RANTES Production by Blocking IRF-1-Mediated Gene Transcription in Human Bronchial Epithelial Cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki, S., Ishizuka, T., Hisada, T., Aoki, H., Komachi, M., Ichimonji, I., Utsugi, M., Ono, A., Koga, Y., Dobashi, K., Kurose, H., Tomura, H., Mori, M. & Okajima, F.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 185 ページ: 4863-4872
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular acidification stimulates IL-6 production and Ca(2+) mobilization through proton-sensing OGR1 receptors in human airway smooth muscle cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Ichimonji, I., Tomura, H., Mogi, C., Sato, K., Aoki, H., Hisada, T., Dobashi, K., Ishizuka, T., Mori, M. & Okajima, F.
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 巻: 299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ovarian cancer G protein-coupled receptor 1-dependent and-independent vascular actions to acidic pH in human aortic smooth muscle cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Liu, JP., Komachi, M., Tomura, H., Mogi, C., Damirin, A., Tobo, M., Takano, M., Nochi, H., Tamoto, K., Sato, K. & Okajima, F.
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 巻: 299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Each one of certain histidine residues in G-protein-coupled receptor GPR4 is critical for extracellular proton-induced stimulation of multiple G-protein-signaling pathways (2010)
  • 著者名/発表者名: Liu, JP., Nakakura, T., Tomura, H., Tobo, M., Mogi, C., Wang, JQ., He, XD., Takano, M., Damirin, A., Komachi, M., Sato, K. & Okajima, F.
  • 雑誌名: Pharmacol Res 巻: 61 ページ: 499-505
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism and role of high density lipoprotein-induced activation of AMP-activated protein kinase in endothelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura, T., Tomura, H., Sato, K., Ito, M., Matsuoka, I., Im, DS., Kuwabara, A., Mogi, C., Itoh, H., Kurose, H., Murakami, M. & Okajima, F.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 ページ: 4387-4397
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ovarian cancer G protein-coupled receptor 1-dependent and-independent vascular actions to acidic pH in human aortic smooth muscle cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Liu JP
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Phtsiol 巻: 299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular acidification stimulates IL-6 production and Ca(2+) mobiliwtion through proton-sensing OGR1 receptors in human airway smooth muscle cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Ichimonji I
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 巻: 299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lysophosphatidic acid inhibits CC chemokine ligand 5/RANTES production by blocking IRF-1-mediated gene transcription in human bronchial epithelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki S
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 185 ページ: 4863-4872
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constituively active heat shock factor 1 enhances glucose-driven insulin secretion. (2010)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama T
  • 雑誌名: Metabolism 巻: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cross-talk Between Exogenous Statins and Endogenous High-density Lipoprotein in Anti-inflammatory and Anti-atherogenic Actions. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura T
  • 雑誌名: Endocrine, Metbolic and Immune Disorder-Drug Targets (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Each one of certain histidine residues in G-protein-coupled receptor GPR4 is critical for extracellular proton-induced stimulation of multiple G-protein-signaling pathways (2010)
  • 著者名/発表者名: Liu IP
  • 雑誌名: Pharmacol Res (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Rap 1B and tumor suppressor PTEN in the negative regulation of lysophosphatidic acid-induced migration by isopreterenol in glioma cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Malchinkhuu, E., Sato, K., Maehama, T., Ishiuchi, S., Yoshimoto, Y., Mogi, C., Kimura, T., Kurose, H., Tomura, H. & Okajima, F.
  • 雑誌名: M Biol Cell 巻: 20 ページ: 156-165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Signaling pathways involved in DNA synthesis and migration in response to lysophosphatidic acid and low-density lipoprotein in coronary artery smooth muscle cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Komachi, M., Damirin, A., Malchinkhuu, E., Mogi, C., Tobo, M., Ohta, H., Sato, K., Tomura, H. & Okajima, F.
  • 雑誌名: Vascul Pharmacol 巻: 50 ページ: 178-184
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of superoxide anion production by extracellular acidification in neutrophils (2009)
  • 著者名/発表者名: Murata, N., Mogi, C., Tobo, M., Nakakura, T., Sato, K., Tomura, H. & Okajima, F.
  • 雑誌名: Cell Immunol 巻: 259 ページ: 21-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of proton-sensing TDAG8 in extracellular acidification-induced inhibition of proinflammatory cytokine production in peritoneal macrophages (2009)
  • 著者名/発表者名: Mogi, C., Tobo, M., Tomura, H., Murata, N., He, XD., Sato, K., Kimura, T., Ishizuka, T., Sasaki, T., Sato, T., Kihara, Y., Ishii, S., Harada, A. & Okajima, F.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 182 ページ: 3243-3251
  • 査読あり
• [雑誌論文] Signaling pathways involved in DNA synthesis and migration in response to lysophosphatidic acid and low-density lipoprotein in coronary artery smooth muscle cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Komachi M
  • 雑誌名: Vasc Pharmacol 50 ページ: 178-184
  • 査読あり
• [雑誌論文] LPA_1 receptors mediate stimulation, whereas LPA_2 receptors mediate inhibition, of migration of pancreatic cancer cells in response to lysophosphatidic acid and malignant ascites. (2009)
  • 著者名/発表者名: Komachi M
  • 雑誌名: Carcinogenesis 30 ページ: 457-465
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Proton-Sensing TDAG8 in Extracellular Acidification-Induced Inhibition of Pro-Inflammatory Cytokine Production In Peritoneal Macrophages. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mogi C
  • 雑誌名: J Immunol 182 ページ: 3243-3251
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of superoxide anion production by extracelluar acidification in neutrophils. (2009)
  • 著者名/発表者名: Murata N
  • 雑誌名: Cell Immunol 259 ページ: 21-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Rap1B and Tumor Suppressor PTEN in the Negative Regulation of Lysophosphatidic Acid-induced Migration by Isoproterenol in Glioma Cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Malchinkhuu E
  • 雑誌名: Mol Biol Cell 20 ページ: 5156-5165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism and role of high-density lipoprotein-indueed activation of AMP-activated protein kinase in endothelial cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimura T
  • 雑誌名: J Biol Chem 285 ページ: 1387-4397
  • 査読あり
• [学会発表] 生理活性物質とシグナル伝達に関する最近の話題 (2011)
  • 著者名/発表者名: 戸村秀明
  • 学会等名: 第26回日本下垂体研究会
  • 発表場所: 岡山・せとうち児島ホテル
  • 年月日: 2011-08-26
• [学会発表] 酸性ストレスによる血管平滑筋細胞からのプロスタサイクリン産生機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 戸村秀明
  • 学会等名: 第38回日本神経内分泌学会
  • 発表場所: 都道府県会館(東京)
• [学会発表] 低pH条件下における血管平滑筋細胞からのプロスタサイクリン産生応答に対するプロトン感知性GPCRの関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 戸村秀明
  • 学会等名: 第104回日本繁殖生物学会
  • 発表場所: いわて県民情報交流センター・アイーナ(岩手)
• [学会発表] 生理活性物質とシグナル伝達に関する最近の話題 (2011)
  • 著者名/発表者名: 戸村秀明
  • 学会等名: 第26回日本下垂体研究会
  • 発表場所: せとうち児島ホテル(岡山)
• [学会発表] Each one of specified histidine residues in GPR4 is important for acidic pH-induced stimulation of multiple signaling pathways (2010)
  • 著者名/発表者名: 戸村秀明
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫)
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] インスリン分泌における細胞外pHの影響とOGR1の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中倉敬
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] Each one of specified histidine residues in GPR4 is important for acidic pH-induced stimulation of multiple signaling pathways (2010)
  • 著者名/発表者名: 戸村秀明
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] 糖質コルチコイドの抗炎症作用におけるTDAG8の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: Xiaodong He
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] ヒト膵臓癌細胞のインビボ転移・浸潤に対するリゾボスファチジン酸受容体アンタゴニストKi16198の抑制作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小町麻由美
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] プロトンをセンスするGタンパク共役型受容体の情報変換機構と生体機能 (2010)
  • 著者名/発表者名: 戸村秀明
  • 学会等名: 第52回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 伊香保(群馬)
  • 年月日: 2010-06-14
• [学会発表] プロトンをセンスするGタンパク共役型受容体の情報変換機構と生体機能 (2010)
  • 著者名/発表者名: 戸村秀明
  • 学会等名: 第52回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 伊香保(群馬県)
  • 年月日: 2010-06-14
• [学会発表] リゾフォスファチジン酸による血管内皮細胞のVEカドヘリンのトランスロケーション制御機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村孝穂
  • 学会等名: 第52回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 伊香保(群馬県)
  • 年月日: 2010-06-14
• [学会発表] Mechanism and role of high-density lipoprotein-induced cAMP-activated protein kinase activation in endothelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Takao Kimura
  • 学会等名: International Symposium on Cardiovascular Endocrinology and Metabolism 2010
  • 発表場所: Nara, Japan
  • 年月日: 2010-04-01
• [学会発表] マウスマクロファージの酸性下での炎症性サイトカインの産生低下におけるTDAG8の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 戸村秀明
  • 学会等名: 第80回日本動物学会
  • 発表場所: 静岡グランドシップ(静岡)
• [学会発表] ヒト大動脈平滑筋細胞における細胞外プロトン/OGR1受容体を介したシクロオキシゲナーゼ2の発現のリゾホスファチジン酸による増加 (2009)
  • 著者名/発表者名: 戸村秀明
  • 学会等名: 第82回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫)
• [学会発表] ヒト大動脈血管平滑筋細胞のCOX-2発現/プロスタサイクリン産生応答におけるプロント感知性GPCRとLPA受容体のクロストーク (2009)
  • 著者名/発表者名: 劉進朋
  • 学会等名: 第51回日本脂質生化学会
  • 発表場所: ウィルあいち(愛知県女性総合センター:名古屋)
• [学会発表] LPA1 receptors and LPA2 receptors mediate stimulation and inhibition of migration of pancreatic cancer cells, respectively. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mayumi Komachi
  • 学会等名: 21st IUBMB & 12th FAOBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology
  • 発表場所: Shanghai China
• [学会発表] ヒト大動脈平滑筋細胞における細胞外プロトン/OGR1受容体を介したシクロゲナーゼ-2の発現のリゾホスファチジン酸による増加 (2009)
  • 著者名/発表者名: 戸村秀明
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
• [学会発表] ヒト膵臓癌細胞の遊走・浸潤におけるリゾホスファチジン酸受容体LPA2の役割について (2009)
  • 著者名/発表者名: 小町麻由美
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
• [学会発表] マウスマクロファージの酸性下での炎症性サイトカインの産生低下におけるTDAG8の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 戸村秀明
  • 学会等名: 第80回日本動物学会大会
  • 発表場所: 静岡グランシップ
• [備考]
  • URL: http://imcr.showa.gunma-u.ac.jp/lab/signal/index.html
• [備考]
  • URL: http://imcr.showa.gunma-u.ac.jp/lab/signal/index.html