抗動脈硬化性脂質スフィンゴシン1-リン酸の産生制御とABCA1トランスポーター

• 研究課題/領域番号: 21591158
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 佐藤 幸市 群馬大学, 生体調節研究所, 准教授 (00302498)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ABCA1トランスポ.タ. / スフィンゴシン1-リン酸 / リポ蛋白質 / スフィンゴシン / HDL / 抗動脈硬化性脂質 / ApoA-I / スフィンゴシンキナーゼ / ABCA1トランスポーター / ApoAI / スフンゴシン1-リン酸

研究概要

スフィンゴシン1-リン酸(S1P)は、血漿の高密度リポ蛋白質(HDL)に濃縮しており、抗動脈硬化作用を示す。しかし、S1PがHDLにどのように取込まれるのか全く不明である。HDL産生の初期段階に関与するABCA1トランスポーターやレシチン・コレステロールアシルトランスフェラーゼ欠損マウスの血漿S1Pの動態を解析した結果、ABCA1トランスポーターがHDL-S1Pの蓄積、維持に重要であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] An orally active lysophosphatidic acid receptor antagonist attenuates pancreatic cancer invasion and metastasis in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Mayumi Komachi, Koichi Sato, Masayuki Tobo, Chihiro Mogi, Takayuki Yamada, Hideo Ohta, Hideaki Tomura, Takao Kimura, Dong-Soon Im, Keisuke Yanagida, Satoshi Ishii, Izumi Takeyoshi, Fumikazu Okajima
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] An orally active lysophosphatidic acid receptor antagonist attenuates panereatic cancer invasion and metastasis in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Komachi M
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: (印刷中) 号: 6 ページ: 1099-1104
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02246.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of proton-sensing receptor TDAG8 in the anti-inflammatory actions of dexamethasone in peritoneal macrophages (2011)
  • 著者名/発表者名: Xiao-Dong He, Masayuki Tobo, Chihiro Mogi, Takashi Nakakura, Mayumi Komachi, Naoya Murata, Mutsumi Takano, Hideaki Tomura, Koichi Sato, Fumikazu Okajima
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: Vol.415 ページ: 627-631
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of proton-sensing receptor TDAG8 in the anti-inflammatory actions of dexamethasone in peritoneal macrophages, Biochem (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinichi Matsuzaki, Tamotsu Ishizuka, Hidenori Yamada, Yosuke Kamide, Takeshi Hisada, Isao Ichimonji, Haruka Aoki, Masakiyo Yatomi, Mayumi Komachi, Hiroaki Tsurumaki, Akihiro Ono, Yasuhiko Koga, Kunio Dobashi, Chihiro Mogi, Koichi Sato, Hideaki Tomura, Masatomo Mori, Fumikazu Okajim, Fumikazu Okajim
  • 雑誌名: Biophys. Res. Commun 巻: Vol.413 ページ: 499-503
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unmasking of LPA1 receptor-mediated migration response to lysophosphatidic acid by interleukin-1β-induced attenuation of Rho signaling pathways in rat astrocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Koichi Sato, Yuta Horiuchi, Ye Jin, Enkhzol Malchinkhuu, Mayumi Komachi, Toshihiko Kondo, Fumikazu Okajim
  • 雑誌名: J. Neurochem 巻: Vol.117 ページ: 164-174
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of proton-sensing receptor TDAG8 in the anti-inflammatory actions of dexamethasone in peritoneal macrophages (2011)
  • 著者名/発表者名: Xiao-Dong He
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 415 号: 4 ページ: 627-631
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.10.122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular acidification induces connective tissue growth factor production through proton-sensing receptor OGR1 in human airway smooth musele cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 413 号: 4 ページ: 499-503
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.08.087
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unmasking of LPA(1)receptor-mediated migration response to lysophosphatidic acid by interleukin-1β-induced attenuation of Rho signaling pathways in rat astrocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato K
  • 雑誌名: J Neurochem 巻: 117 号: 1 ページ: 164-174
  • DOI: 10.1111/j.1471-4159.2011.07188.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unmasking of LPA_1 receptor-mediated migration response to lysophosphatidic acid by interleulcin-1β-induced attenuation of Rho signaling pathways in rat astrocytes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Koichi Sato
  • 雑誌名: J.Neurochem. 巻: 117(In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of sphingosine 1-phosphate in anti-atherogenic actions of high-density lipoprotein (2010)
  • 著者名/発表者名: Koichi Sato, Fumikazu Okajima
  • 雑誌名: World J. Biol. Chem 巻: Vol.1 ページ: 327-337
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular acidification simulates IL-6 production and Ca2^+ mobilization through proton-sensing OGR1 receptors in human airway smooth muscle cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Isao Ichimonji, Hideaki Tomura, Chihiro Mogi, Koichi Sato, Haruka Aoki, Takeshi Hisada, Kunio Dobashi, Tamotsu Ishizuka, Masatomo Mori, Fumikazu Okajima
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol 巻: Vol.299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Each one of certain histidine residues in G-protein-coupled receptor GPR4 is critical for extracellular proton-induced stimulation of multiple G-protein-signaling pathways (2010)
  • 著者名/発表者名: Jin-Peng Liu, Mayumi Komachi, Hideaki Tomura, Chihiro Mogi, Alatangaole Damirin, Masayuki Tobo, Mutsumi Takano, Hiromi Nochi, Koichi Tamoto, Koichi Sato, Fumikazu Okajima
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol 巻: Vol.299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Each one of certain histidine residues in G-protein-coupled receptor GPR4 is critical for extracellular proton-induced stimulation of multiple G-protein-signaling pathways (2010)
  • 著者名/発表者名: Jin-Peng Liu, Takashi Nakakura, Hideaki Tomura, Masayuki Tobo, Chihiro Mogi, Ju-Qiang Wang, Xiao-Dong He, Mutsumi Takano, Alatangaole Damirin, Mayumi Komachi, Koichi Sato, Fumikazu Okajima
  • 雑誌名: Pharmacol. Res 巻: Vol.61 ページ: 499-505
  • 査読あり
• [雑誌論文] 細胞外pH環境を感知するプロトン感受性GPCRの機能と作用機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 戸村秀明, 茂木千尋, 佐藤幸市, 岡島史和
  • 雑誌名: 日薬理誌 巻: Vol.135 ページ: 240-244
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of sphingosine 1-phosphate in anti-atherogenic actions of hig h-density lipoprotein. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koichi Sato
  • 雑誌名: World J.Biol.Chem. 巻: 1 ページ: 327-331
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular acidification simulates IL-6 production and Ca^<2+> mobilization through proton-sensing OGR1 receptors in human airway smooth muscle cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Isao Ichimonji
  • 雑誌名: Am.J.Physiol.Lung Cell.Mol.Physiol. 巻: 299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ovarian cancer G protein-coupled receptor 1-dependent and -independent vascular actions to acidic pH in human aortic smooth muscle cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Jin-Peng Liu
  • 雑誌名: Am.J.Physiol.Heart Circ.Physiol. 巻: 299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Each one of certain histidine residues in G-protein-coupled receptor GPR4 is critical for extracellular proton-induced stimulation of multiple G-protein-signaling pathways. (2010)
  • 著者名/発表者名: Jin-Peng Liu
  • 雑誌名: Pharmacol.Res. 巻: 61 ページ: 499-505
  • 査読あり
• [雑誌論文] 細胞外pH環境を感知するプロトン感受性GPCRの機能と作用機機 (2010)
  • 著者名/発表者名: 戸村秀明
  • 雑誌名: 日薬理誌 巻: 135 ページ: 240-244
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism and role of high density lipoprotein-induced activation of AMP-activated protein kinase in endothelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takao Kimura
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 285 ページ: 4387-4397
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Rap1B and tumor suppressor PTEN in the negative regulation of lysophosphatidic acid-induced migration by isoproterenol in glioma cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Enkhzol Malchinkhuu, Koichi Sato, Tomohiko Maehama, Shogo Ishiuchi, Yuhei Yoshimoto, Chihiro Mogi, Takao Kimura, Hitoshi Kurose, Hideaki Tomura, Fumikazu Okajima
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 巻: Vol.20 ページ: 5156-5165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Signaling pathways involved in DNA synthesis and migration in response to lysophosphatidic acid and low-density lipoprotein in coronary artery smooth muscle cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Mayumi Komachi, Alatangaole Damirin, Enkhzol Malchinkhuu, Chihiro Mogi, Masayuki Tobo, Hideo Ohta, Koichi Sato, Hideaki Tomura, Fumikazu Okajima
  • 雑誌名: Vascul. Pharmacol 巻: Vol.50 ページ: 178-184
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of superoxide anion production by extracellular acidification in neutrophils (2009)
  • 著者名/発表者名: Naoya Murata, Chihiro Mogia, Masayuki Tobo, Takashi Nakakura, Koichi Sato, Hideaki Tomura, Fumikazu Okajim
  • 雑誌名: Cell. Immunol 巻: Vol.259 ページ: 21-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-atherogenic actions of high-density lipoprotein through sphingosine 1-phosphate receptors and scavenger receptor class B type I (2009)
  • 著者名/発表者名: Fumikazu Okajima, Koichi Sato, Takao Kimura
  • 雑誌名: Endocrine J 巻: Vol.56 ページ: 315-332
  • NAID: 10026913244
  • 査読あり
• [雑誌論文] リポタンパク質作用におけるS1Pの役割とそのシグナル伝達機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡島史和, 木村孝穂, 佐藤幸市
  • 雑誌名: 生化学 巻: Vol.81 ページ: 393-397
  • NAID: 10024916724
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Rap1B and tumor suppressor PTEN in the negative regulation of lysophosphatidic acid-induced migration by isoproterenol in glioma cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Enkhzol Malchinkhuu
  • 雑誌名: Mol.Biol. Cell 20 ページ: 5156-5165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Signaling pathways involved in DNA synthesis and migration in response to lysophosphatidic acid and low-density lipoprotein in coronary artery smooth muscle cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mayumi Komachi
  • 雑誌名: Cascul. Pharmacol. 50 ページ: 178-184
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of superoxide anion production by extracellular acidification in neutrophils. (2009)
  • 著者名/発表者名: Naoya Murata
  • 雑誌名: Cell. Immunol. 259 ページ: 21-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-atherogenic actions of high-density lipoprotein through sphingosine 1-phosphate receptors and scavenger receptor calss B type I. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fumikazu Okajima
  • 雑誌名: Endocrine J. 56 ページ: 315-332
  • 査読あり
• [雑誌論文] リポタンパク質作用におけるS1Pの役割とそのシグナル伝達機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡鳥史和
  • 雑誌名: 生化学 81 ページ: 393-397
  • 査読あり
• [学会発表] 血漿ならびにリポ蛋白質HDL中スフィンゴシン1-リン酸量の調節におけるABCA1トランスポーターの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤幸市, 茂木千尋, 岡島史和
  • 学会等名: 第84回日本生化学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
• [学会発表] ヒト膵臓がん細胞株のインビボ浸潤・転移に対するリゾホスファチジン酸受容体アンタゴニストKi16198の経口投与による抑制作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小町麻由美, 佐藤幸市, 戸村秀明, 岡島史和
  • 学会等名: 第53回日本脂質生化学会
  • 発表場所: ホテル東京ガーデンパレス(東京都)
• [学会発表] ヒト膵臓癌細胞株のインビボ転移・浸潤に対するリゾホスファチジン酸受容体アンタゴニストKi16198の抑制作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小町麻由美, 佐藤幸市, 茂木千尋, 当房雅之, 山田敬之, 戸村秀明, 岡島史和
  • 学会等名: BMB2010(日本分子生物学会年会、日本生化学会)
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
• [学会発表] 糖質コルチコイドの抗炎症作用におけるTDAG8の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: Xiao-Dong He, 当房雅之, 茂木千尋, 佐藤幸市, 戸村秀明、岡島史和
  • 学会等名: BMB2010(日本分子生物学会年会、日本生化学会)
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
• [学会発表] Each one of specified histidine residues in GPR4 is important for acidic pH-induced stimulation of multiple signaling pathways (2010)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Tomura, Jin-Peng Liu, Takashi Nakakura, Masayuki Tobo, Chihiro Mogi, Xiao-Dong He, Mutsumi Takano, Mayumi Komichi, Masashi Ebara, Ayaka Matsui, Koichi Sato, Fumikazu Okajima
  • 学会等名: BMB2010(日本分子生物学会年会、日本生化学会)
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
• [学会発表] β-adrenergic agonist, isoproterenol, inhibits lysophosphatidic acid-induced glioma cell migration through the cAMP/Epac/Rap1B/PTEN-dependent signaling pathways (2010)
  • 著者名/発表者名: Koichi Sato, Enkhzol Malchinkhuu, Fumikazu Okajima
  • 学会等名: JSH International Symposium in Akita
  • 発表場所: 秋田大学(秋田県)
• [学会発表] 細胞外プロトンをセンスするGタンパク共役型受容体の情報変換機構と生体機能 (2010)
  • 著者名/発表者名: 戸村秀明, 茂木千尋, 当房雅之, 佐藤幸市, 岡島史和
  • 学会等名: 第52回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 森秋旅館(群馬県)
• [学会発表] ヒト膵臓癌細胞株のインビボ転移・浸潤に対するリゾホスファチジン酸受容体アンタゴニストKi16425の抑制作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小町麻由美
  • 学会等名: BMB2010(日本分子生物学会年会、日本生化学会)
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
• [学会発表] 糖質コルチコイドの抗炎症作用におけるTDAG8の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: Xiaodong He
  • 学会等名: BMB2010(日本分子生物学会年会、日本生化学会)
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫)
• [学会発表] Each one of specified histidine residues in GPR4 is important for acidic pH-induced stimulation of multiple signaling pathways. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Tomura
  • 学会等名: BMB2010(日本分子生物学会年会、日本生化学会)
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
• [学会発表] リゾホスファチジン酸による血管内皮細胞のVEカドヘリンのトランスロケーション制御機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村孝穂
  • 学会等名: 第52回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 森秋旅館(群馬県)
• [学会発表] ラットアストロサイトにおけるインターロイキンー1βによるリゾホスファチジン酸受容体/遊走応答系の特異的な増強作用とRhoシグナリング (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤幸市, 堀内雄太, 小町麻由美, 岡島史和
  • 学会等名: 第82回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
• [学会発表] ヒト膵臓癌細胞の遊走・浸潤におけるリゾホスファチジン酸受容体LPA2の役割について (2009)
  • 著者名/発表者名: 小町麻由美, 佐藤幸市, 戸村秀明, 岡島史和
  • 学会等名: 第82回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
• [学会発表] ヒト大動脈平滑筋細胞における細胞外プロトン/OGR1受容体を介したシクロゲナーゼ.2の発現のリゾホスファチジン酸による増加 (2009)
  • 著者名/発表者名: 戸村秀明, 劉進朋, 茂木千尋, 小町麻由美, 当房雅之, 中倉敬, 佐藤幸市, 岡島史和
  • 学会等名: 第82回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
• [学会発表] ヒト大動脈血管平滑筋細胞のCOX-2発現/プロスタサイクリン産生応答におけるプロトン感受性GPCRとLPA受容体のクロストーク (2009)
  • 著者名/発表者名: 劉進朋, 戸村秀明, 茂木千尋, 小町麻由美, 当房雅之, 佐藤幸市, 岡島史和
  • 学会等名: 第51回日本脂質生化学会
  • 発表場所: ウィルあいち(愛知県)
• [学会発表] ラットアストロサイトにおけるインターロイキンー1βによるリゾホスファチジン酸受容体/遊走応答系の特異のな増強作用とRhoシグナリング (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤幸市
  • 学会等名: 第82回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
• [学会発表] ヒト大動脈平滑筋細胞における細胞外プロトン/OGR1受容体を介したシクロゲナーゼ-2の発現のリゾホスファチジン酸による増加 (2009)
  • 著者名/発表者名: 戸村秀明
  • 学会等名: 第82回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
• [備考]
  • URL: http://www.gunma-u.ac.jp/index-j.html
• [備考]
  • URL: http://imcr.showa.gunma-u.ac.jp/lab/signal/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.gunma-u.ac.jp/index-j.html
• [備考]
  • URL: http://imcr.showa.gunma-u.ac.jp/lab/signal/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.gunma-u.ac.jp/index-j.html
• [備考]
  • URL: http://imcr.showa.gunma-u.ac.jp/lab/signal/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.gunma-u.ac.jp/index-j.html
• [備考]
  • URL: http://imcr.showa.gunma-u.ac.jp/lab/signal/index.html