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家族性高コレステロール血症の原因遺伝子別系統的病態解析

研究課題

研究課題/領域番号 21591160
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 代謝学
研究機関金沢大学

研究代表者

川尻 剛照  金沢大学, 附属病院, 講師 (90345637)

研究分担者 野口 徹  金沢大学, 医学系・研究科, 助教 (40456421)
連携研究者 池脇 克則  防衛医科大学校, 老年内科, 教授 (40287199)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード脂質代謝異常 / 家族性高コレステロール血症 / 安定同位体 / 常染色体劣性高コレステロール血症 / PCSK9
研究概要

常染色体劣性高コレステロール血症のLDL異化率は正常者に比し75%低下し、VLDLの直接異化率は著明に亢進していた。スタチンによりLDL異化率は正常化し、VLDL直接異化率は上昇した。PCSK9遺伝子異常ホモ接合体のLDL異化率は正常者に比し52%低下し、VLDL合成率、VLDL直接異化率はいずれも亢進していた。スタチンによりLDL異化率は正常化したが、VLDL合成率、直接異化率は不変であった。

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (42件)

すべて 2012 2011 2010 2009

すべて 雑誌論文 (24件) (うち査読あり 23件) 学会発表 (16件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Altered metabolism of low-density lipoprotein and very-low-density lipoprotein remnant in autosomal recessive hypercholesterolemia : results from stable isotope kinetic study in vivo2012

    • 著者名/発表者名
      Tada H, Kawashiri MA, Ikewaki K, Terao Y, Noguchi T, Nakanishi C, Tsuchida M, Takata M, Miwa K, Konno T, Hayashi K, Nohara A, Inazu A, Kobayashi J, Mabuchi H, Yamagishi M
    • 雑誌名

      Circ Cardiovasc Genet

      巻: 5 号: 1 ページ: 35-41

    • DOI

      10.1161/circgenetics.111.960948

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel mutations of cholesteryl ester transfer protein(CETP) gene in Japanese hyperalphalipoproteinemic subjects2012

    • 著者名/発表者名
      Ohtani R, Inazu A, Noji Y, Wakasugi T, Miwa K, Tada H, Kawashiri MA, Noguchi T, Nohara A, Kobayashi J, Koizumi J, Yamagishi M, Mabuchi H
    • 雑誌名

      Clin Chim Acta

      巻: 413 号: 5-6 ページ: 537-43

    • DOI

      10.1016/j.cca.2011.11.010

    • NAID

      120004026116

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Efficacy and safety of coadministration of rosuvastatin, ezetimibe, and colestimide in heterozygous familial hypercholesterolemia2012

    • 著者名/発表者名
      Kawashiri MA, Nohara A, Noguchi T, Tada H, Nakanishi C, Mori M, Konno T, Hayashi K, Fujino N, Inazu A, Kobayashi J, Mabuchi H, Yamagishi M
    • 雑誌名

      Am J Cardiol

      巻: 109 号: 3 ページ: 364-9

    • DOI

      10.1016/j.amjcard.2011.09.019

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of out-stent plaque volume on in-stent intimal hyperplasia : Results from serial volumetric analysis with high-gain intravascular ultrasound2012

    • 著者名/発表者名
      Tada H, et al., 計10名、2番目
    • 雑誌名

      Int J Cardiol

      巻: (掲載確定) 号: 2 ページ: 235-239

    • DOI

      10.1016/j.ijcard.2011.01.058

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Insulin secretion and insulin sensitivity on the oral glucose tolerance test (OGTT)in middle-aged Japanese2012

    • 著者名/発表者名
      Oka R, et al., 計10名、7番目
    • 雑誌名

      Endocr J

      巻: 59 ページ: 55-64

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel type of familial hypercholesterolemia : double heterozygous mutations in LDL receptor and LDL receptor adaptor protein 1 gene2011

    • 著者名/発表者名
      Tada H, Kawashiri MA, Ohtani R, Noguchi T, Nakanishi C, Konno T, Hayashi K, Nohara A, Inazu A, Kobayashi J, Mabuchi H, Yamagishi M
    • 雑誌名

      Atherosclerosis

      巻: 219 号: 2 ページ: 663-6

    • DOI

      10.1016/j.atherosclerosis.2011.08.004

    • NAID

      120003368152

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of bezafibrate and atorvastatin on lipoprotein subclass in patients with type III hyperlipoproteinemia : result from a crossover study2011

    • 著者名/発表者名
      Kawashiri MA, Kobayashi J, Nohara A, Noguchi T, Tada H, Nakanishi C, Inazu A, Mabuchi H, Yamagishi M
    • 雑誌名

      Clin Chim Acta

      巻: 412 号: 11-12 ページ: 1068-75

    • DOI

      10.1016/j.cca.2011.02.026

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hokuriku FH Study Group. Molecular genetic epidemiology of homozygous familial hypercholesterolemia in the Hokuriku district of Japan2011

    • 著者名/発表者名
      Mabuchi H, Nohara A, Noguchi T, Kobayashi J, Kawashiri MA, Tada H, Nakanishi C, Mori M, Yamagishi M, Inazu A, Koizumi J
    • 雑誌名

      Atherosclerosis

      巻: 214 号: 2 ページ: 404-407

    • DOI

      10.1016/j.atherosclerosis.2010.11.005

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comparison of effects of bezafibrate and fenofibrate on circulating proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 and adipocytokine levels in dyslipidemic subjects with impaired glucose tolerance or type 2 diabetes mellitus : results from a crossover study2011

    • 著者名/発表者名
      Noguchi T, et al., 計14名、9番目
    • 雑誌名

      Atherosclerosis

      巻: 217 号: 1 ページ: 165-170

    • DOI

      10.1016/j.atherosclerosis.2011.02.012

    • NAID

      120003141452

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression profiling of the ephrin (EFN)and Eph receptor (EPH) family of genes in atherosclerosis-related human cells2011

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto A, et la., 計9名、7番目
    • 雑誌名

      J Int Med Res

      巻: 39 ページ: 522-527

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of severe coronary disease associated or not associated with diabetes mellitus on outcome of interventional treatment using stents : results from HERZ (Heart Research Group of Kanazawa) analyses2011

    • 著者名/発表者名
      Uchiyama K, et al., 計25名、24番目
    • 雑誌名

      J Int Med Res

      巻: 39 ページ: 549-557

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gene and Protein Expression Analysis of Mesenchymal Stem Cells Derived From Rat Adipose Tissue and Bone Marrow2011

    • 著者名/発表者名
      Nakanishi C, et al., 計10名、8番目
    • 雑誌名

      Circulation Journal

      巻: 75 号: 9 ページ: 2260-2268

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-11-0246

    • NAID

      10029340006

    • ISSN
      1346-9843, 1347-4820
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intravascular ultrasound appearance of scattered necrotic core as an index for deterioration of coronary flow during intervention in acute coronary syndrome2011

    • 著者名/発表者名
      Sakata K, et al., 計9名、2番目
    • 雑誌名

      Hear Vessels

      巻: (掲載確定) 号: 5 ページ: 443-452

    • DOI

      10.1007/s00380-011-0175-8

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular genetic epidemiology of homozygous familial hyperchole sterolemia in the Hokuriku district of Japan.2011

    • 著者名/発表者名
      Mabuchi H, et al.(計11名、5番目)
    • 雑誌名

      Atherosclerosis

      巻: 214 ページ: 404-407

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of a Novel Missense Mutation in the Sterol 27-Hydroxylase Gene in Two Japanese Patients with Cerebrotendinous Xanthomatosis2010

    • 著者名/発表者名
      Nozue T, Higashikata T, Inazu A, Kawashiri MA, Nohara A, Kobayashi J, Koizumi J, Yamagishi M, Mabuchi H
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 49 号: 12 ページ: 1127-1131

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.49.3277

    • NAID

      130000251640

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The E32K variant of PCSK9 exacerbates the phenotype of familial hypercholesterolaemia by increasing PCSK9 function and concentration in the circulation2010

    • 著者名/発表者名
      Noguchi T, Katsuda S, Kawashiri MA, Tada H, Nohara A, Inazu A, Yamagishi M, Kobayashi J, Mabuchi H
    • 雑誌名

      Atherosclerosis

      巻: 210 号: 1 ページ: 166-72

    • DOI

      10.1016/j.atherosclerosis.2009.11.018

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The E32K variant of PCSK9 exacerbates the phenotype of familial hype rcholesterolaemia by increasing PCSK9 function and concentration in the circulation.2010

    • 著者名/発表者名
      Noguchi T, et al.(計9名、3番目)
    • 雑誌名

      Atherosclerosis.

      巻: 210 ページ: 166-172

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impacts of visceral adipose tissue and subcutaneous adipose tissue on metabolic risk factors in middle-aged Japanese.2010

    • 著者名/発表者名
      Oka R, et al.(計17名、14番目)
    • 雑誌名

      Obesity

      巻: 18 ページ: 153-160

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cholesterol efflux from J774 macrophages and Fu5AH hepatoma cells to serum is preserved in CETP-deficient patients2009

    • 著者名/発表者名
      Miwa K, Inazu A, Kawashiri MA, Nohara A, Higashikata T, Kobayashi J, Koizumi J, Nakajima K, Nakano T, Niimi M, Mabuchi H, Yamagishi M
    • 雑誌名

      Clin ChimActa

      巻: 402 号: 1-2 ページ: 19-24

    • DOI

      10.1016/j.cca.2008.12.012

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Formation of prebeta1-HDL during lipolysis of triglyceride-rich lipoprotein2009

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki O, Fukamachi I, Mori A, Hashimoto H, Kawashiri MA, Nohara A, Noguchi T, Inazu A, Yamagishi M, Mabuchi H, Kobayashi J
    • 雑誌名

      BiochemBiophys Res Commun

      巻: 379 号: 1 ページ: 55-9

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2008.11.146

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cholesterol efflux from J774 macrophages and Fu5AH hepatoma cells to serum is preserved in CETP-deficient patients2009

    • 著者名/発表者名
      Miwa K, Kawashiri M (計12名、3番目)
    • 雑誌名

      Clin Chim Acta. 402

      ページ: 19-24

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Apolipoprotein B gene mutations and fatty liver in Japanese hypobetali poproteinemia2009

    • 著者名/発表者名
      Katsuda S, Kawashiri M (計13名、2番目)
    • 雑誌名

      Clin Chim Acta. 399

      ページ: 64-68

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel method for determining functional LDL receptor activity in familial hypercholesterolemia : application of the CD3/CD28 assay in lymphocytes2009

    • 著者名/発表者名
      Tada H, Kawashiri M (計12名、2番目)
    • 雑誌名

      Clin Chim Acta. 400

      ページ: 42-47

    • NAID

      120001063575

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文]2009

    • 著者名/発表者名
      川尻剛照, 多田隼人, 山岸正和
    • 雑誌名

      炎症・再生医学事典 (共著) 虚血性心疾患・動脈硬化(朝倉書店)

      ページ: 251-255

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] et al. Impact of impaired LDL catabolism and increased VLDL and VLDL remnant production on hypercholesterolemia in homozygous PCSK9 mutation : Evidence from a kinetic study with stable isotope2011

    • 著者名/発表者名
      Masaaki Kawashiri, Katsunori Ikewaki, Tohru Noguchi
    • 学会等名
      84^<th> American Heart Association 2011 Scientific Sessions
    • 発表場所
      Orange County Convention Center, Orlando, USA
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] パネルディスカッション多剤併用による積極的脂質管理と新規脂質低下剤の可能性2011

    • 著者名/発表者名
      川尻剛照
    • 学会等名
      第59回日本心臓病学会学術集会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(神戸、兵庫県)
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Impact of elevated PCSK9 levels on regulation of LDL-cholesterol after statin treatment : Study with different types of lipid lowering drugs2011

    • 著者名/発表者名
      川尻剛照,野口徹, ほか
    • 学会等名
      第75回日本循環器学会総会・学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜、神奈川県)
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Impaired LDL catabolism and increased VLDL and VLDL remnant production in homozygous familial hypercholesterolemia with PCSK9 gene mutation2011

    • 著者名/発表者名
      川尻剛照,池脇克則,野口徹, ほか
    • 学会等名
      第75回日本循環器学会総会・学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜、神奈川県)
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Impact of elevated PCSK9 levels on regulation of LDL-cholesterol after statin treatment : Study with different typesof lipid lowering drugs2011

    • 著者名/発表者名
      Masaaki Kawashiri, Katsunori Ikewaki, Tohru Noguchi, et al
    • 学会等名
      60^<th> Annual Scientific Session of American College of Cardiology
    • 発表場所
      Ernest N. Morial Convention Center, New Orleans,(USA)
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Impact of elevated PCSK9 legels on regulation of LDL-cholesterol after statin treatment : Study with different types of lipid lowering drugs2011

    • 著者名/発表者名
      Kawashiri M, et al., 計8名、1番目
    • 学会等名
      60^<th> Annual Scientific Session of American College of Cardiology
    • 発表場所
      Ernest N. Morial Conventi on Center (アメリカ)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Impact of impared LDL catabolism and increased VLDL and VLDL remnant production on hypercholesterolemia in homozygous PCSK9 gene mutation : Evidence from kinetic study with stable isotope2011

    • 著者名/発表者名
      Kawashiri M, et al., 計9名、1番目
    • 学会等名
      American Heart Association Scientific Sessions 2011
    • 発表場所
      Orange County Convention Center(アメリカ)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] パネルディスカッション多剤併用による積極的脂質管理と新規脂質低下剤の可能性2011

    • 著者名/発表者名
      川尻剛照、野原淳、馬渕宏、山岸正和
    • 学会等名
      第59回日本心臓病学会学術集会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 脂質異常症とLDLアフェレシス「FHヘテロ接合体とLDLアフェレシス」2010

    • 著者名/発表者名
      川尻剛照
    • 学会等名
      第31回日本アフェレシス学会学術大会
    • 発表場所
      ディズニーアンバサダーホテル(千葉県)(招待講演)
    • 年月日
      2010-11-05
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Impact of the LDL-receptor-related molecules on the achievement of optimal LDL cholesterol level : Evidence from newly identified gene mutations2010

    • 著者名/発表者名
      川尻剛照, 多田隼人, 中西千明, 山岸正和, 野口徹, 野原淳, 小林淳二, 馬渕宏, 池脇克則
    • 学会等名
      第74回日本循環器学会総会・学術集会シンポジウム
    • 発表場所
      グランドプリンスホテル京都 (京都府)
    • 年月日
      2010-03-05
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Elevation of PCSK9 levels after statin therapy : study with different types of lipid lowering drugs2010

    • 著者名/発表者名
      川尻剛照,野口徹, ほか
    • 学会等名
      第43回日本動脈硬化学会総会・学術集会
    • 発表場所
      ロイトン札幌(札幌、北海道)
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] ワークショップFHヘテロ接合体とLDLアフェレーシス2010

    • 著者名/発表者名
      川尻剛照
    • 学会等名
      第31回日本アフェレシス学会学術大会
    • 発表場所
      ディズニーアンバサダーホテル(幕張、千葉県)
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] The effects of combination therapy with permitted maximum doses of rosuvastatin, ezetimibe and colestimide in patients with heterozygous familial hypercholesterolemia2010

    • 著者名/発表者名
      川尻剛照
    • 学会等名
      第75回日本循環器学会総会・学術集会
    • 発表場所
      長良川国際会議場(岐阜、岐阜県)
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] シンポジウムImpact of the LDL-receptor-related molecules on achievement of optimal LDL cholesterol level : evidence from newly identified gene mutations2010

    • 著者名/発表者名
      川尻剛照
    • 学会等名
      第74回日本循環器学会総会・学術集会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都、京都府)
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Enhanced effect of bezafibrate on HDL subfraction in patients with dysbetalipoproteinemia : Results from a crossover study with atorvastatin2009

    • 著者名/発表者名
      Masaaki Kawashiri
    • 学会等名
      2009 International Symposium on Atherosclerosis
    • 発表場所
      Hynes Convention Center, Boston, USA
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Impact of co-administration of atorvastatin annd bezafibrate on the lipoprotein subclass : Comparison between apoE2/2 and E3/32009

    • 著者名/発表者名
      Masaaki Kawashiri
    • 学会等名
      17^<th> Asian Pacific Congress of Cardiology
    • 発表場所
      International Conference Center(Kyoto)
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [図書] 成功に導くPCI治療戦略低HDL-Cは改善すべきか2012

    • 著者名/発表者名
      川尻剛照
    • 出版者
      南江堂
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [図書] 分子予防環境医学(共著) 動脈硬化症2010

    • 著者名/発表者名
      川尻剛照、山岸正和
    • 総ページ数
      13
    • 出版者
      本の泉社
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      2010 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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